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Étude de l'AG10 dans la cardiomyopathie amyloïde

24 octobre 2022 mis à jour par: Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Une étude de phase 2, randomisée, contrôlée par placebo et à dosage sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AG10 chez des patients atteints de cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine symptomatique

Cette étude prospective, randomisée, multicentrique, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo et à dosage évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la PK (pharmacocinétique) et la PD (pharmacodynamique) de l'AG10 par rapport au placebo administré sur un fond de cœur stable thérapie de l'échec. Le dépistage et la randomisation seront suivis d'une période de traitement en aveugle et contrôlée par placebo de 28 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de phase 2, randomisée, contrôlée par placebo et de dosage de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de l'AG10 chez les patients atteints de cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine symptomatique.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AG10 administré à des patients adultes atteints de cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine symptomatique (ATTRCM).

Cette étude sera une étude de phase 2, randomisée, contrôlée par placebo, à dose variable chez 45 patients masculins et/ou féminins atteints d'ATTR-CM symptomatique âgés de 18 à 90 ans.

Si toutes les doses sont bien tolérées, la durée de participation de chaque patient à l'étude sera de 28 jours de traitement. De plus, il y aura une période de dépistage de 28 jours avant le traitement et une période de suivi de 30 jours avant la dernière visite de suivi.

Cette étude prospective, randomisée, multicentrique, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo et à dosage évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD de l'AG10 par rapport à un placebo administré dans le cadre d'un traitement stable de l'insuffisance cardiaque. Le dépistage et la randomisation seront suivis d'une période de traitement en aveugle et contrôlée par placebo de 28 jours. les objectifs secondaires de cette étude sont les suivants : caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'AG10 administré par voie orale deux fois par jour chez les patients atteints d'ATTRCM symptomatique, et décrire les propriétés pharmacodynamiques (PD) de l'AG10 telles qu'évaluées par des tests établis de stabilisation de la transthyrétine (TTR), y compris Test d'exclusion de sonde fluorescente (FPE) et Western blot, et pour décrire la relation pharmacocinétique pharmacodynamique (PKPD) de l'AG10 chez les patients adultes atteints d'ATTRCM symptomatique.

Les patients éligibles seront randomisés selon un rapport 1:1:1 pour un placebo ou l'une des deux doses différentes d'AG10 administrées deux fois par jour. Au moins 30 % des patients recrutés seront des mutants ATTR-CM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude.
  2. Être un homme ou une femme âgé de ≥18 à ≤90 ans.
  3. Avoir un diagnostic établi d'ATTR-CM avec transthyrétine de type sauvage ou un génotype variant de transthyrétine (évalué par génotypage, avec des patients atteints de gammapathie monoclonale concomitante de signification indéterminée nécessitant un test de confirmation utilisant la spectrométrie de masse) tel que défini par une biopsie endomyocardique positive ou positive scintigraphie au pyrophosphate de technétium.
  4. Avoir des antécédents d'insuffisance cardiaque attestés par au moins une hospitalisation antérieure pour insuffisance cardiaque ou des signes cliniques d'insuffisance cardiaque (sans hospitalisation) nécessitant une prise en charge médicale.
  5. Avoir des symptômes de classe II-III de la New York Heart Association (NYHA).
  6. Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées.
  7. Pour les patients prenant un traitement médical cardiovasculaire, à l'exception de l'administration de diurétiques, doivent être à des doses stables (définies comme un ajustement de dose ne dépassant pas 50 % et aucun changement catégorique de médicaments) pendant au moins 2 semaines avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Infarctus aigu du myocarde, syndrome coronarien aigu ou revascularisation coronarienne dans les 90 jours précédant le dépistage.
  2. AVC expérimenté dans les 90 jours précédant le dépistage.
  3. A une instabilité hémodynamique lors du dépistage ou de la randomisation qui, de l'avis du chercheur principal (PI), poserait un trop grand risque pour la participation à l'étude.
  4. A un débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) <30 mL/min/1,73 m2 à la projection.
  5. Est susceptible de subir une transplantation cardiaque au cours de la prochaine année.
  6. A confirmé le diagnostic d'amylose à chaîne légère.
  7. A des tests de la fonction hépatique anormaux au dépistage, définis comme l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale> 2 × LSN.
  8. Présente des anomalies dans les tests de laboratoire clinique lors du dépistage ou de la randomisation qui, de l'avis du PI, poseraient un trop grand risque pour la participation à l'étude.
  9. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude (AG10 ou placebo), à ses métabolites ou à l'excipient de formulation
  10. Traitement actuel avec diflunisal, tafamidis, thé vert, doxycycline, acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) / Ursodiol, Patisiran ou Inotersen dans les 14 jours ou 5 demi-vies de l'agent expérimental précédent (selon la plus longue) avant le dépistage.
  11. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les femelles allaitantes doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant l'administration du médicament à l'étude. Un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de randomisation sont requis pour les patientes en âge de procréer.
  12. De l'avis de l'investigateur, a une condition médicale continue cliniquement significative qui pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec l'étude, y compris la participation à une autre étude de médicament expérimental ou de dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage avec des effets résiduels potentiels qui pourraient confondre les résultats de cette étude.
  13. Présente une anomalie ou une condition de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du patient ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude.
  14. A une condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le respect du protocole d'étude, comme des antécédents de toxicomanie, d'alcoolisme ou d'un trouble psychiatrique.
  15. A participé à une autre étude expérimentale dans les 14 jours ou 5 demi-vies de l'agent expérimental précédent (selon la plus longue) avant le dépistage. Des exceptions peuvent être faites dans le cas d'études observationnelles et/ou de registre après consultation du Moniteur Médical.
  16. Traitement actuel ou utilisation chronique d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ou d'un antagoniste des récepteurs de l'histamine 2 (H2) dans les 14 jours ou 5 demi-vies de l'agent précédent (selon la plus longue) avant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 faible dose
AG10 comprimés de 400 mg deux fois par jour pendant 28 jours
Médicament: AG10
Stabilisateur TTR
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 haute dose
AG10 comprimés de 800 mg deux fois par jour pendant 28 jours
Médicament: AG10
Stabilisateur TTR
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Comprimés placebo deux fois par jour pendant 28 jours
Médicament: Comprimé oral placebo
Contrôle non actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la pression artérielle diastolique
Délai: De la ligne de base au jour 28
Modification de la tension artérielle diastolique entre le départ et le jour 28 (post-dose)
De la ligne de base au jour 28
Changement de fréquence cardiaque
Délai: De la ligne de base au jour 28
Changement de la fréquence cardiaque de la ligne de base au jour 28 (post-dose)
De la ligne de base au jour 28
Changement du taux respiratoire
Délai: De la ligne de base au jour 28
Modification de la fréquence respiratoire entre le départ et le jour 28 (post-dose)
De la ligne de base au jour 28
Changement de température
Délai: De la ligne de base au jour 28
Changement de température de la ligne de base au jour 28
De la ligne de base au jour 28
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: De la ligne de base au jour 28
Changement de la pression artérielle systolique de la ligne de base au jour 28
De la ligne de base au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des niveaux seuils de % de stabilisation globale >= 95 % et >= 99 % par exclusion de sonde fluorescente (FPE)
Délai: Jour 1 à Jour 28
Dans des tests de laboratoire spécialisés sur des échantillons de patients qui mesurent la stabilité de la forme saine de TTR, les deux doses d'AG10 ont pu atteindre une stabilisation presque complète.
Jour 1 à Jour 28
Pharmacocinétique (PK) : Concentration minimale à l'état d'équilibre d'AG10
Délai: Jour 14 et Jour 28
Quantité minimale non fluctuante d'AG10 dans le sang au jour 14 et au jour 28
Jour 14 et Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MARK MCGOVERN, RN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

27 avril 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

5 octobre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

5 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2018

Première publication (RÉEL)

8 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AG10-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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