Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van AG10 bij amyloïde cardiomyopathie

24 oktober 2022 bijgewerkt door: Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Een fase 2, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dosisbereikend onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AG10 bij patiënten met symptomatische transthyretine-amyloïde cardiomyopathie

Deze prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisbereikstudie met parallelle groepen zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK (farmacokinetische) en PD (farmacodynamische) van AG10 evalueren in vergelijking met placebo toegediend op een achtergrond van stabiel hart. falen therapie. Screening en randomisatie zullen worden gevolgd door een 28-daagse geblindeerde, placebo-gecontroleerde behandelingsperiode.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase 2, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dosis-variërende studie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AG10 bij patiënten met symptomatische transthyretine-amyloïde cardiomyopathie.

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van AG10 toegediend aan volwassen patiënten met symptomatische transthyretine-amyloïde cardiomyopathie (ATTRCM).

Deze studie zal een fase 2, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dosis-variërende studie zijn bij 45 mannelijke en/of vrouwelijke patiënten met symptomatische ATTR-CM in de leeftijd van 18 tot en met 90 jaar.

Als alle doses goed worden verdragen, zal de duur van de deelname van elke patiënt aan het onderzoek 28 dagen behandeling zijn. Daarnaast is er een screeningperiode van 28 dagen vóór de behandeling en een follow-upperiode van 30 dagen vóór het laatste follow-upbezoek.

Deze prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisbereikstudie met parallelle groepen zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van AG10 evalueren in vergelijking met placebo toegediend op een achtergrond van stabiele hartfalentherapie. Screening en randomisatie zullen worden gevolgd door een 28-daagse geblindeerde, placebo-gecontroleerde behandelingsperiode. secundaire doelstellingen van deze studie zijn: het karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) van AG10 die tweemaal daags oraal wordt toegediend bij patiënten met symptomatische ATTRCM, en het beschrijven van de farmacodynamische (PD) eigenschappen van AG10 zoals beoordeeld door gevestigde assays van transthyretine (TTR) stabilisatie, waaronder Fluorescent Probe Exclusion (FPE) assay en Western blot, en om de farmacokinetische farmacodynamische (PKPD) relatie van AG10 bij volwassen patiënten met symptomatische ATTRCM te beschrijven.

Geschikte patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar placebo of een van twee verschillende doses AG10 die tweemaal daags worden toegediend. Minimaal 30% van de ingeschreven patiënten zal mutant ATTR-CM zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat moet worden verkregen voordat de onderzoeksprocedures worden gestart.
  2. Wees een man of vrouw ≥18 tot ≤90 jaar oud.
  3. Een vastgestelde diagnose hebben van ATTR-CM met wildtype transthyretine of een variant transthyretine genotype (beoordeeld door genotypering, met patiënten met gelijktijdige monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie die een bevestigende test met behulp van massaspectrometrie vereist) zoals gedefinieerd door ofwel positieve endomyocardiale biopsie of positieve scan van technetiumpyrofosfaat.
  4. Een voorgeschiedenis van hartfalen hebben, blijkt uit ten minste één eerdere ziekenhuisopname voor hartfalen of klinisch bewijs van hartfalen (zonder ziekenhuisopname) waarvoor medische behandeling nodig is.
  5. Heb New York Heart Association (NYHA) Klasse II-III-symptomen.
  6. Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethode(n) te gebruiken.
  7. Voor patiënten die cardiovasculaire medische therapie ondergaan, met uitzondering van diuretische dosering, moet een stabiele dosis worden ingenomen (gedefinieerd als niet meer dan 50% dosisaanpassing en geen categorische veranderingen van medicatie) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acuut myocardinfarct, acuut coronair syndroom of coronaire revascularisatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
  2. Ervaren beroerte binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
  3. Heeft hemodynamische instabiliteit bij screening of randomisatie die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI) een te groot risico zou vormen voor deelname aan het onderzoek.
  4. Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 bij Screening.
  5. Zal waarschijnlijk binnen een jaar een harttransplantatie ondergaan.
  6. Heeft bevestigde diagnose van amyloïdose met lichte keten.
  7. Heeft abnormale leverfunctietesten bij screening, gedefinieerd als alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) >3 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >2 × ULN.
  8. Afwijkingen heeft in klinisch laboratoriumonderzoek bij Screening of Randomisatie die naar het oordeel van de PI een te groot risico zouden vormen voor deelname aan het onderzoek.
  9. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (AG10 of placebo), de metabolieten of de hulpstof van de formulering
  10. Huidige behandeling met diflunisal, tafamidis, groene thee, doxycycline, tauroursodeoxycholzuur (TUDCA)/Ursodiol, Patisiran of Inotersen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het eerdere onderzoeksmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
  11. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven. Zogende vrouwen moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. Een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij randomisatiebezoek zijn vereist voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
  12. Heeft naar het oordeel van de onderzoeker een klinisch significante aanhoudende medische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of het onderzoek kan verstoren, inclusief deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of een ander onderzoeksapparaat binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening met mogelijke resterende effecten die kunnen verwarren de resultaten van deze studie.
  13. Heeft een laboratoriumafwijking of -aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt nadelig kan beïnvloeden of de beoordeling van onderzoeksresultaten kan schaden.
  14. Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, naleving van het onderzoeksprotocol in de weg zou staan, zoals een voorgeschiedenis van middelenmisbruik, alcoholisme of een psychiatrische aandoening.
  15. Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het eerdere onderzoeksmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt in het geval van observationele en/of registratiestudies in overleg met de Medische Monitor.
  16. Huidige behandeling met, of chronisch gebruik van, een protonpompremmer (PPI) of histaminereceptor-2-antagonist (H2-antagonist) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het vorige middel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 lage dosis
AG10 400 mg tabletten tweemaal daags gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: AG10
TTR-stabilisator
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Hoge dosis
AG10 800 mg tabletten tweemaal daags gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: AG10
TTR-stabilisator
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-tabletten tweemaal daags gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Niet-actieve controle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Verandering in diastolische bloeddruk vanaf baseline tot dag 28 (postdosis)
Basislijn tot dag 28
Verandering in hartslag
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Verandering in hartslag vanaf baseline tot dag 28 (na dosis)
Basislijn tot dag 28
Verandering in ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Verandering in ademhalingsfrequentie van basislijn tot dag 28 (na dosis)
Basislijn tot dag 28
Verandering in temperatuur
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Verandering in temperatuur van basislijn tot dag 28
Basislijn tot dag 28
Verandering in systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Verandering in systolische bloeddruk vanaf baseline tot dag 28
Basislijn tot dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met drempelniveaus van totaal % stabilisatie >= 95% en >= 99% door Fluorescent Probe Exclusion (FPE)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
In gespecialiseerde laboratoriumtests op patiëntmonsters die de stabiliteit van de gezonde vorm van TTR meten, konden beide doses AG10 bijna volledige stabilisatie bereiken.
Dag 1 tot dag 28
Farmacokinetiek (PK): Steady State dalconcentratie van AG10
Tijdsspanne: Dag 14 en Dag 28
Niet-fluctuerende minimale hoeveelheid AG10 in het bloed op dag 14 en dag 28
Dag 14 en Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Onderzoekers

  • Studie directeur: MARK MCGOVERN, RN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 april 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

5 oktober 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

5 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

8 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AG10-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Familiale ATTR-CM (ATTRm-CM of FAC)

Klinische onderzoeken op AG10

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren