Az AG10 vizsgálata amiloid kardiomiopátiában

Bevételi kritériumok:

1. Legyen képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, amelyet a vizsgálati eljárások megkezdése előtt be kell szerezni.
2. Legyen ≥18 és ≤90 év közötti férfi vagy nő.
3. Megállapított ATTR-CM diagnózisa vad típusú transztiretinnel vagy transztiretin variáns genotípussal (genotipizálással értékelve, olyan betegeknél, akik egyidejű, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathiában szenvednek, és tömegspektrometriás megerősítő tesztet igényelnek), amint azt pozitív endomiokardiális biopszia vagy pozitív technécium-pirofoszfát szkennelés.
4. A kórelőzményében szívelégtelenség szerepel, amelyet legalább egyszer szívelégtelenség miatti kórházi kezelés igazolt, vagy szívelégtelenség klinikai bizonyítéka (kórházi kezelés nélkül), amely orvosi kezelést igényel.
5. A New York Heart Association (NYHA) II-III osztályú tünetei vannak.
6. A heteroszexuális érintkezést folytató férfibetegeknek és fogamzóképes nőbetegeknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer(ek) használatába.
7. A szív- és érrendszeri gyógyszeres kezelésben részesülő betegeknek – a vizelethajtó adagolás kivételével – a szűrés előtt legalább 2 hétig stabil dózisban kell lenniük (legfeljebb 50%-os dózismódosításként és kategorikus gyógyszermódosítások nélkül).

Kizárási kritériumok:

1. Akut miokardiális infarktus, akut koronária szindróma vagy koszorúér-revaszkularizáció a szűrést megelőző 90 napon belül.
2. A szűrést megelőző 90 napon belül stroke-ot tapasztalt.
3. Hemodinamikai instabilitása van a szűrés vagy véletlenszerű besorolás során, ami a vezető kutató (PI) megítélése szerint túl nagy kockázatot jelentene a vizsgálatban való részvételhez.
4. Becsült glomeruláris filtrációs rátája (GFR) <30 ml/perc/1,73 m2 a Vetítésnél.
5. Valószínűleg szívátültetésen esik át a következő évben.
6. Megerősítette a könnyűlánc-amiloidózis diagnózisát.
7. Kóros májfunkciós tesztjei vannak a szűréskor, alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > a normál felső határ (ULN) 3-szorosa vagy összbilirubin > 2 × ULN.
8. Rendellenességei vannak a Szűrés vagy Randomizálás során végzett klinikai laboratóriumi tesztekben, amelyek a PI megítélése szerint túl nagy kockázatot jelentenek a vizsgálatban való részvétel szempontjából.
9. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel (AG10 vagy placebóval), annak metabolitjaival vagy a készítmény segédanyagával szemben
10. Jelenlegi kezelés difflunisal, tafamidis, zöld tea, doxiciklin, tauroursodeoxycholic sav (TUDCA)/Ursodiol, Patisiran vagy Inotersen a korábbi vizsgálati szer 14 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a szűrés előtt.
11. Terhes vagy szoptató nőstények. A szoptató nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást, mielőtt a vizsgált gyógyszert beadnák. Fogamzóképes korban lévő nőbetegeknél negatív szérum terhességi tesztre van szükség a szűréskor és negatív vizelet terhességi tesztre a randomizációs látogatáskor.
12. A vizsgáló megítélése szerint bármilyen olyan klinikailag jelentős, folyamatban lévő egészségügyi állapota van, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy zavarhatja a vizsgálatot, ideértve a szűrést megelőző 30 napon belül egy másik vizsgálati gyógyszerrel vagy vizsgálati eszközzel végzett vizsgálatban való részvételt, amely potenciális maradványhatásokkal járhat, amelyek megzavarhatják ennek a tanulmánynak az eredményeit.
13. Bármilyen laboratóriumi eltéréssel vagy olyan állapottal rendelkezik, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését.
14. Bármilyen olyan körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálati protokollnak való megfelelést, például a kórelőzményében szereplő szerhasználat, alkoholizmus vagy pszichiátriai állapot.
15. Részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban az előző vizsgált szertől számított 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a szűrést megelőzően. Ez alól kivételt képezhetnek megfigyeléses és/vagy nyilvántartási vizsgálatok, az Orvosi Monitorral történt egyeztetés után.
16. Protonpumpa-gátlóval (PPI) vagy hisztamin-receptor 2 (H2) antagonistával végzett jelenlegi kezelés vagy ezek krónikus alkalmazása a szűrést megelőző 14 napon belül vagy az előző szer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).