Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AG10 i amyloid kardiomyopati

24. oktober 2022 oppdatert av: Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

En fase 2, randomisert, placebokontrollert, dosevarierende studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til AG10 hos pasienter med symptomatisk transthyretin amyloid kardiomyopati

Denne prospektive, randomiserte, multisenter, dobbeltblinde, parallellgruppe, placebokontrollerte, dosevarierende studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK (farmakokinetisk) og PD (farmakodynamisk) av AG10 sammenlignet med placebo administrert på bakgrunn av stabilt hjerte sviktbehandling. Screening og randomisering vil bli fulgt av en 28-dagers blindet, placebokontrollert behandlingsperiode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 2, randomisert, placebokontrollert, dosevarierende studie av sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AG10 hos pasienter med symptomatisk transthyretin amyloid kardiomyopati.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til AG10 administrert til voksne pasienter med symptomatisk transthyretin amyloid kardiomyopati (ATTRCM).

Denne studien vil være en fase 2, randomisert, placebokontrollert, dosevarierende studie på 45 mannlige og/eller kvinnelige pasienter med symptomatisk ATTR-CM i alderen 18 til 90 år.

Hvis alle doser tolereres godt, vil varigheten av hver pasients deltakelse i studien være 28 dagers behandling. I tillegg vil det være en 28-dagers screeningperiode før behandling og en 30-dagers oppfølgingsperiode før siste oppfølgingsbesøk.

Denne prospektive, randomiserte, multisenter, dobbeltblinde, parallellgruppe, placebokontrollerte, dose-varierende studien vil evaluere sikkerheten, toleransen, PK og PD av AG10 sammenlignet med placebo administrert på bakgrunn av stabil hjertesviktbehandling. Screening og randomisering vil bli fulgt av en 28-dagers blindet, placebokontrollert behandlingsperiode. sekundære mål for denne studien er: å karakterisere farmakokinetikken (PK) til AG10 administrert oralt to ganger daglig hos pasienter med symptomatisk ATTRCM, og å beskrive de farmakodynamiske (PD) egenskapene til AG10 som vurdert ved etablerte analyser av transthyretin (TTR) stabilisering, inkludert Fluorescent Probe Exclusion (FPE)-analyse og Western blot, og for å beskrive det farmakokinetiske farmakodynamiske (PKPD) forholdet til AG10 hos voksne pasienter med symptomatisk ATTRCM.

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 til placebo eller en av to forskjellige doser av AG10 administrert to ganger daglig. Minst 30 % av de registrerte pasientene vil være mutant ATTR-CM.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer.
  2. Være en mann eller kvinne ≥18 til ≤90 år.
  3. Har en etablert diagnose av ATTR-CM med enten villtype transthyretin eller en variant transthyretin genotype (vurdert ved genotyping, med pasienter med samtidig monoklonal gammopati av ubestemt betydning som krever bekreftende test ved bruk av massespektrometri) som definert ved enten positiv endomyokardbiopsi eller positiv technetiumpyrofosfatskanning.
  4. Ha en historie med hjertesvikt dokumentert ved minst én tidligere sykehusinnleggelse for hjertesvikt eller kliniske bevis på hjertesvikt (uten sykehusinnleggelse) som krever medisinsk behandling.
  5. Har New York Heart Association (NYHA) klasse II-III symptomer.
  6. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke passende prevensjonsmetode(r).
  7. For pasienter som tar kardiovaskulær medisinsk terapi, med unntak av diuretikadosering, må den ha stabile doser (definert som ikke mer enn 50 % dosejustering og ingen kategoriske endringer av medisiner) i minst 2 uker før screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller koronar revaskularisering innen 90 dager før screening.
  2. Opplevde hjerneslag innen 90 dager før screening.
  3. Har hemodynamisk ustabilitet ved screening eller randomisering som etter hovedetterforskerens (PI) vurdering ville utgjøre en for stor risiko for deltakelse i studien.
  4. Har estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 ved Screening.
  5. Kommer sannsynligvis til å gjennomgå hjertetransplantasjon i løpet av neste år.
  6. Har bekreftet diagnosen lettkjedeamyloidose.
  7. Har unormale leverfunksjonstester ved screening, definert som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >2 × ULN.
  8. Har avvik i kliniske laboratorietester ved screening eller randomisering som, etter PIs vurdering, ville utgjøre en for stor risiko for deltakelse i studien.
  9. Kjent overfølsomhet overfor studiemedisin (AG10 eller placebo), dets metabolitter eller formuleringshjelpestoff
  10. Gjeldende behandling med diflunisal, tafamidis, grønn te, doksycyklin, tauroursodeoksykolsyre (TUDCA)/Ursodiol, Patisiran eller Inotersen innen 14 dager eller 5 halveringstider av det tidligere undersøkelsesmidlet (det som er lengst) før screening.
  11. Kvinner som er gravide eller ammer. Ammende kvinner må godta å avbryte ammingen før studiemedikamentet administreres. En negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved randomiseringsbesøk er nødvendig for kvinnelige pasienter i fertil alder.
  12. Etter etterforskerens vurdering, har en klinisk signifikant pågående medisinsk tilstand som kan sette pasientens sikkerhet i fare eller forstyrre studien, inkludert deltakelse i et annet legemiddel- eller utstyrsstudie innen 30 dager før screening med potensielle gjenværende effekter som kan forvirre resultatene av denne studien.
  13. Har noen laboratorieavvik eller tilstander som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens sikkerhet negativt eller svekke vurderingen av studieresultater.
  14. Har noen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke overholdelse av studieprotokollen, for eksempel en historie med rusmisbruk, alkoholisme eller en psykiatrisk tilstand.
  15. Har deltatt i en annen undersøkelsesstudie innen 14 dager eller 5 halveringstider fra det tidligere undersøkelsesmidlet (det som er lengst) før screening. Unntak kan gjøres ved observasjons- og/eller registerstudier etter samråd med Medisinsk monitor.
  16. Nåværende behandling med, eller kronisk bruk av, en protonpumpehemmer (PPI) eller histaminreseptor 2 (H2) antagonist innen 14 dager eller 5 halveringstider av det tidligere middelet (avhengig av hva som er lengst) før screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Lav dose
AG10 400 mg tabletter to ganger daglig i 28 dager
Legemiddel: AG10
TTR stabilisator
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Høy ​​dose
AG10 800mg tabletter to ganger daglig i 28 dager
Legemiddel: AG10
TTR stabilisator
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebotabletter to ganger daglig i 28 dager
Legemiddel: Placebo oral tablett
Ikke-aktiv kontroll

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Endring i diastolisk blodtrykk fra baseline til dag 28 (etterdose)
Grunnlinje til dag 28
Endring i hjertefrekvens
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Endring i hjertefrekvens fra baseline til dag 28 (etterdose)
Grunnlinje til dag 28
Endring i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Endring i respirasjonsfrekvens fra baseline til dag 28 (etterdose)
Grunnlinje til dag 28
Endring i temperatur
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Endring i temperatur fra baseline til dag 28
Grunnlinje til dag 28
Endring i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Endring i systolisk blodtrykk fra baseline til dag 28
Grunnlinje til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med terskelnivåer for total % stabilisering >= 95 % og >= 99 % ved eksklusjon av fluorescerende sonde (FPE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
I spesialiserte laboratorietester på pasientprøver som måler stabiliteten til den friske formen av TTR, var begge dosene av AG10 i stand til å nå nesten fullstendig stabilisering.
Dag 1 til dag 28
Farmakokinetisk (PK): Steady State bunnkonsentrasjon av AG10
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
Ikke-fluktuerende minimal mengde AG10 i blod på dag 14 og dag 28
Dag 14 og dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Etterforskere

  • Studieleder: MARK MCGOVERN, RN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. april 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

5. oktober 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

5. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

8. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

16. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG10-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Familiær ATTR-CM (ATTRm-CM eller FAC)

Kliniske studier på AG10

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere