Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клеточная иммунотерапия у реципиентов человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), несовместимых с живыми донорскими трансплантатами почек

5 июня 2024 г. обновлено: Medeor Therapeutics, Inc.

Фаза 2/3, проспективное, рандомизированное, многоцентровое, открытое, контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности клеточной иммунотерапии с использованием MDR-102 для индукции иммунного покоя у реципиентов HLA-несовместимых трансплантатов почки LD

Основная цель фазы 2 состоит в том, чтобы оценить достижение стойкого смешанного химеризма и отмену по крайней мере одного иммунодепрессанта в течение как минимум 6 месяцев без эпизодов острого отторжения, подтвержденного биопсией, или потери почки трансплантата, вызванной клеточной иммунотерапией MDR-102 у реципиентов. 1, 2 или 3 из 6 трансплантатов почки живого донора, несовместимых с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA).

Основная цель Фазы 3 состоит в том, чтобы оценить достижение индукции иммунного покоя с помощью клеточной иммунотерапии MDR-102 у реципиентов 1, 2 или 3 из 6 HLA-несовместимых трансплантатов почки живого донора. Иммунный покой определяется как продолжение поддерживающей иммуносупрессивной монотерапии Tac или CsA в течение 12 месяцев или более после завершения снижения иммуносупрессивной лекарственной терапии против отторжения без эпизодов острого отторжения, подтвержденного биопсией, потери почки трансплантата или смерти субъекта.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время пациенты, получающие трансплантированную почку, должны пожизненно принимать иммунодепрессанты, чтобы предотвратить отторжение трансплантированной почки. Эти лекарства имеют серьезные побочные эффекты. Кроме того, эти лекарства часто не полностью контролируют повреждение почек со стороны иммунной системы реципиента, что в конечном итоге приводит к отказу почек.

Medeor Therapeutics разрабатывает новую клеточную терапию в виде персонализированной клеточной иммунотерапии для улучшения результатов у реципиентов трансплантированных органов.

Целью текущего исследования фазы 2/3 является демонстрация эффективности и безопасности MDR-102 для индукции иммунного покоя в проспективном рандомизированном открытом многоцентровом клиническом исследовании. MDR-102 предназначен для индукции смешанного лимфогематопоэтического химеризма и донор-специфического иммунного покоя, чтобы сохранить функцию трансплантата почки, предотвратить отторжение трансплантата почки и уменьшить кумулятивные и серьезные побочные эффекты, связанные с иммунодепрессантами.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Критерии включения получателя:

    • Планируемый реципиент первого аллотрансплантата почки от живого родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). Трансплантаты с нулевым несоответствием исключены
    • Возраст ≥18 и ≤65 лет
    • Один реципиент паренхиматозных органов (только почки)
    • Совместимость по системе АВО с донором

  • Критерии включения доноров:

    • Несоответствие человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) первой степени родства (родитель, ребенок или брат или сестра) или второй степени родства (ребенок брата или сестры) предполагаемого участника-реципиента. Трансплантаты с нулевым несоответствием исключены
    • Возраст ≥18 и ≤65 лет
    • Готов стать живым родственным донором почки и способен провести мобилизацию гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и аферез гемопоэтических клеток

Критерий исключения:

  • Критерии исключения получателя:

    • Сопутствующее заболевание почек с высоким риском рецидива заболевания в трансплантированной почке
    • Базовый положительный тест на донор-специфические анти-HLA-антитела
    • Принимает иммуносупрессивную терапию
    • Предшествующая трансплантация гемопоэтических клеток, трансплантация органов, любая клеточная терапия или любая генная терапия
    • Доказательства предшествующего гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV)

  • Критерии исключения доноров:

    • История аутоиммунных заболеваний
    • История сахарного диабета 1 или 2 типа
    • Положительные тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), HBV, HCV
    • История заражения вирусом Зика

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Следственная рука
Низкая доза общего лимфоидного облучения и антитимоцитарного глобулина в сочетании с однократной инфузией MDR-102 после трансплантации почки и стандартными препаратами против отторжения у реципиентов 1, 2 или 3 из 6 человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA)- трансплантация почки несовместимого живого донора
Биологический: МДР-102
Обогащенные CD34+ гемопоэтические стволовые клетки и определенная доза CD3+ Т-клеток
Активный компаратор: Активный рычаг управления
Стандартные лекарства против отторжения, которые будут назначаться реципиентам трансплантата почки, которые не участвуют в исследовании.
Лекарство: Иммунодепрессанты
Стандартные лекарства против отторжения, которые будут назначаться реципиентам трансплантата почки, которые не участвуют в исследовании
Другие имена:
  • Кортикостероиды
  • Микофенолят мофетил
  • Такролимус
Экспериментальный: Нерандомизированная исследовательская группа
Низкая доза общего лимфоидного облучения и антитимоцитарного глобулина в сочетании с однократной инфузией MDR-102 после трансплантации почки и стандартными препаратами против отторжения у реципиентов 4, 5 или 6 из 6 человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA)- трансплантация почки несовместимого живого донора
Биологический: МДР-102
Обогащенные CD34+ гемопоэтические стволовые клетки и определенная доза CD3+ Т-клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичный результат фазы 2: достижение стойкого смешанного химеризма и отмена как минимум одного иммунодепрессанта в течение как минимум 6 месяцев.
Временное ограничение: 6 месяцев

Стойкий смешанный химеризм определяется как:

• Не менее 6 месяцев стойкого смешанного химеризма лейкоцитов, состоящего из не менее 5% донорских лейкоцитов в цельной крови или по крайней мере в одной линии лейкоцитов
6 месяцев
Первичный результат фазы 3: доля субъектов, достигших иммунного покоя.
Временное ограничение: 24 месяца

Иммунный покой определяется как:

  • Достижение необходимой продолжительности персистирующего донорского смешанного химеризма (т. е. 6 месяцев), позволяющей остановить иммуносупрессию препаратом микофеноловой кислоты (например, микофенолата мофетил) без постепенного снижения дозы примерно через 12 месяцев после операции по пересадке почки,
  • Успешная отмена препарата микофеноловой кислоты (например, микофенолата мофетил) через 12 + 1 месяц после операции по пересадке почки и
  • Последующее успешное поддержание монотерапии ингибитором кальциневрина в течение не менее 12 дополнительных месяцев (по крайней мере до 24 месяцев после операции по пересадке почки) без подтвержденного биопсией острого отторжения, потери трансплантата или смерти субъекта
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medeor Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lenuta Micsa, MD, Medeor Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MDR-102-mMLK

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МДР-102

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться