Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cellulaire immunotherapie bij ontvangers van humaan leukocytenantigeen (HLA)-niet-overeenkomende niertransplantaties van levende donoren

5 juni 2024 bijgewerkt door: Medeor Therapeutics, Inc.

Een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, open-label, gecontroleerde fase 2/3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van cellulaire immunotherapie te beoordelen met MDR-102 voor inductie van Immune Quiescence™ bij ontvangers van HLA-niet-overeenkomende LD-niertransplantaties

Het primaire doel van fase 2 is het evalueren van het bereiken van aanhoudend gemengd chimerisme en stopzetting van ten minste één geneesmiddel voor immunosuppressie gedurende minimaal 6 maanden zonder episoden van door biopsie bewezen acute afstoting of nierverlies bij transplantatie geïnduceerd door cellulaire immunotherapie met MDR-102 bij ontvangers van 1, 2 of 3 van de 6 humaan leukocytenantigeen (HLA)-niet-overeenkomende niertransplantaties met levende donoren.

Het primaire doel van fase 3 is het evalueren van het bereiken van inductie van immuunstilstand door cellulaire immunotherapie met MDR-102 bij ontvangers van 1, 2 of 3 van de 6 HLA-niet-overeenkomende niertransplantaties met levende donoren. Immuunstilstand wordt gedefinieerd als het aanhouden van onderhoudsmonotherapie met immunosuppressie met Tac of CsA gedurende 12 maanden of langer na voltooiing van de anti-afstoting immunosuppressieve medicamenteuze therapievermindering zonder episoden van door biopsie bewezen acute afstoting, nierverlies van de transplantatie of overlijden van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel moeten patiënten die een getransplanteerde nier krijgen levenslang immunosuppressieve medicijnen gebruiken om afstoting van de getransplanteerde nier te voorkomen. Deze medicijnen hebben aanzienlijke bijwerkingen. Bovendien kunnen deze medicijnen de nierbeschadiging door het immuunsysteem van de ontvanger vaak niet volledig beheersen, waardoor de nier uiteindelijk faalt.

Medeor Therapeutics ontwikkelt een nieuwe celgebaseerde therapie als gepersonaliseerde cellulaire immunotherapie om de resultaten bij ontvangers van orgaantransplantaties te verbeteren.

Het doel van de huidige fase 2/3-studie is om de werkzaamheid en veiligheid van MDR-102 voor de inductie van immuunstilstand aan te tonen in een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, multicenter klinische studie. MDR-102 is bedoeld om gemengd lymfohematopoietisch chimerisme en donorspecifieke immuunstilstand te induceren om de functie van de transplantatienier te behouden, afstoting van de transplantatienier te voorkomen en de cumulatieve en ernstige bijwerkingen die gepaard gaan met immunosuppressieve geneesmiddelen te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Criteria voor opname van ontvangers:

    • Geplande ontvanger van een eerste niertransplantaat van een aan menselijk leukocytenantigeen (HLA) gematchte, levende verwante donor. Nul-mismatch transplantaties zijn uitgesloten
    • Leeftijd ≥18 en ≤65 jaar
    • Ontvanger van enkel vast orgaan (alleen nier)
    • ABO-compatibiliteit met donor

  • Criteria voor donoropname:

    • Humaan leukocytenantigeen (HLA)-niet-overeenkomende eerstegraads (ouder, kind of broer of zus) of tweedegraads (kind van een broer of zus) familielid van de toekomstige ontvangende deelnemer. Nul-mismatch transplantaties zijn uitgesloten
    • Leeftijd ≥18 en ≤65 jaar
    • Bereid om een ​​levende verwante nierdonor te zijn en in staat om mobilisatie van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en aferese van hematopoëtische cellen te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Uitsluitingscriteria ontvanger:

    • Onderliggende nierziekte met een hoog risico op terugkeer van de ziekte in de getransplanteerde nier
    • Baseline positieve donorspecifieke anti-HLA-antilichaamtest
    • Neemt immunosuppressieve therapie
    • Eerdere hematopoëtische celtransplantatie, orgaantransplantatie, celtherapie of gentherapie
    • Bewijs van eerdere hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV)

  • Criteria voor uitsluiting van donoren:

    • Geschiedenis van auto-immuunziekten
    • Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2
    • Tests bevestigden positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), HBV, HCV
    • Geschiedenis van infectie met het Zika-virus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onderzoeksarm
Een lage dosis totale lymfoïde bestraling en antithymocytglobuline gecombineerd met een enkele infusie van MDR-102 na niertransplantatie en standaard anti-afstotingsmedicatie bij ontvangers van 1, 2 of 3 van de 6 humaan leukocytenantigeen (HLA)- niet-overeenkomende niertransplantaties van levende donoren
Biologisch: MDR-102
Verrijkte CD34+ hematopoëtische stamcellen en gedefinieerde dosis CD3+ T-cellen
Actieve vergelijker: Actieve controlearm
Standaard anti-afstotingsmedicatie die zou worden gegeven aan ontvangers van een niertransplantatie die buiten het onderzoek vallen
Geneesmiddel: Immunosuppressieve middelen
Standaard anti-afstotingsmedicatie die zou worden gegeven aan ontvangers van een niertransplantatie die buiten het onderzoek vallen
Andere namen:
  • Corticosteroïden
  • Mycofenolaat mofetil
  • Tacrolimus
Experimenteel: Niet-gerandomiseerde verkennende arm
Een lage dosis totale lymfoïde bestraling en antithymocytglobuline gecombineerd met een enkele infusie van MDR-102 na niertransplantatie en standaard anti-afstotingsmedicatie bij ontvangers van 4, 5 of 6 van de 6 humaan leukocytenantigeen (HLA)- niet-overeenkomende niertransplantaties van levende donoren
Biologisch: MDR-102
Verrijkte CD34+ hematopoëtische stamcellen en gedefinieerde dosis CD3+ T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair resultaat van fase 2: bereiken van aanhoudend gemengd chimerisme en stopzetting van ten minste één geneesmiddel voor immunosuppressie gedurende minimaal 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden

Persistent gemengd chimerisme wordt gedefinieerd als:

• Ten minste 6 maanden aanhoudend gemengd chimerisme van witte bloedcellen bestaande uit ten minste 5% donorwitte bloedcellen in volbloed of in ten minste één witte bloedcellijn
6 maanden
Primair resultaat van fase 3: deel van de proefpersonen dat immuunstilstand bereikt
Tijdsspanne: 24 maanden

Immuun rust wordt gedefinieerd als:

  • Bereiken van de vereiste duur van aanhoudend donor-gemengd chimerisme (d.w.z. 6 maanden) om mycofenolzuurgeneesmiddel (bijv. mycofenolaatmofetil) immunosuppressie stop te zetten zonder afbouwen ongeveer 12 maanden na niertransplantatiechirurgie,
  • Succesvolle stopzetting van mycofenolzuur (bijv. mycofenolaatmofetil) 12 + 1 maand na niertransplantatie, en
  • Daaropvolgende succesvolle handhaving van monotherapie met calcineurineremmer gedurende ten minste 12 extra maanden (tot ten minste 24 maanden na niertransplantatie) zonder door biopsie bewezen acute afstoting, nierverlies van de transplantatie of overlijden van de patiënt
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medeor Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lenuta Micsa, MD, Medeor Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MDR-102-mMLK

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Afwijzing van niertransplantatie

Klinische onderzoeken op MDR-102

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren