НАДЕЖДА: олапариб, палбоциклиб и фулвестрант у пациентов с мутацией BRCA, HR+, HER2-метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Женщины/мужчины ≥ 18 лет
• Зародышевая или соматическая вредная или предполагаемая вредная мутация в BRCA1 или BRCA2
• Метастатический или местно-распространенный нерезектабельный рак молочной железы с положительным ER и/или PR (>1%) и неамплифицированным HER2
• Предшествующее лечение 0-2 предшествующими линиями химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы

• Относительно предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины:

  1. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию на основе платины в адъювантной или неоадъювантной терапии рака молочной железы, имеют право на участие, если лечение было завершено по крайней мере за 12 месяцев до постановки диагноза метастатического заболевания.
  2. Пациенты, получавшие препараты платины по поводу распространенного рака молочной железы, имели право участвовать в исследовании при условии отсутствия признаков прогрессирования заболевания во время химиотерапии препаратами платины.
  3. К участию допускаются пациенты, которые ранее получали препараты на основе платины в качестве потенциально излечивающего лечения предшествующего рака молочной железы (например, рака яичников) без признаков заболевания в течение 5 лет или более до включения в исследование.
• Считается кандидатом на эндокринную терапию (разрешена любая предшествующая эндокринная терапия; также не допускается никакая предшествующая эндокринная терапия)
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Статус производительности ECOG 0-1
• По крайней мере одно поддающееся измерению заболевание или заболевание, которое можно оценить с помощью КТ или МРТ.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель
• Постменопауза, как определено ниже. Женщины, которые находятся на фармакологическом подавлении яичников, должны иметь два отрицательных теста мочи или сыворотки на беременность: один во время скрининга (в течение 28 дней до начала лечения) и один в течение 7 дней до начала лечения.

Постменопауза определяется как одно из следующих:

• Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения
• Уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет
• радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад
• менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации
• двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия
• на агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) в соответствии с действующими стандартами клинической практики в качестве фармакологической супрессии яичников
• Пациентки детородного возраста (не в постменопаузе, как определено выше) должны согласиться на использование двух высокоэффективных форм контрацепции в комбинации в течение всего периода приема исследуемого препарата и в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов) для предотвращения беременность.
• Пациенты мужского пола и их половые партнеры детородного возраста должны дать согласие на использование двух высокоэффективных форм контрацепции в комбинации на протяжении всего периода приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов) для предотвращения беременности у партнера.
• Готовность соблюдать требования и процедуры исследования, включая использование надлежащей контрацепции, готовность прекратить прием растительных препаратов/лекарств и исследование биопсии, если архивная ткань недоступна

Критерий исключения:

• Участие в планировании или проведении исследования

• Что касается предыдущего олапариба или палбоциклиба,

  а) Фаза II: исключены пациенты, у которых ранее наблюдалось прогрессирование заболевания при лечении метастатическим раком молочной железы олапарибом или палбоциклибом.

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 3 недель
• Системная химиотерапия или лучевая терапия (кроме паллиативной) в течение 3 недель после начала исследуемого лечения
• Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет с исключениями, перечисленными в протоколе.
• Одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов/индукторов CYP3A
• Стойкая токсичность предшествующей противоопухолевой терапии степени ≥ 2, за исключением алопеции или невропатии.
• МДС или признаки, указывающие на МДС/ОМЛ
• Симптоматические неконтролируемые метастазы в головной мозг
• Пациенты, отнесенные к группе низкого медицинского риска
• QTc> 470 мс в 2 или более временных точках или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Невозможно проглотить или усвоить лекарство для приема внутрь
• Иммунодефицитные пациенты
• Беременные или кормящие грудью
• Повышенная чувствительность к олапарибу, палбоциклибу, фулвестранту или любым вспомогательным веществам этих препаратов.
• Известный активный гепатит
• Предыдущая трансплантация костного мозга
• Переливание цельной крови за 120 дней до подписания согласия