HOPE : Olaparib, Palbociclib et Fulvestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+, HER2 associé à une mutation BRCA

Critère d'intégration:

• Femmes/hommes ≥ 18 ans
• Mutation délétère germinale ou somatique ou suspicion de mutation délétère dans BRCA1 ou BRCA2
• Cancer du sein métastatique ou localement avancé non résécable, ER et/ou PR positif (>1 %) et HER2 non amplifié
• Traitement antérieur avec 0 à 2 lignes de chimiothérapie antérieures pour le cancer du sein métastatique

• Concernant une chimiothérapie antérieure à base de platine :

  1. Les patientes ayant déjà reçu une chimiothérapie à base de platine dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant pour un cancer du sein sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 12 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique.
  2. Les patientes qui ont reçu du platine pour un cancer du sein avancé sont éligibles pour participer à l'étude à condition qu'il n'y ait aucun signe de progression de la maladie pendant la chimiothérapie au platine.
  3. Les patients qui ont déjà reçu du platine comme traitement potentiellement curatif pour un cancer antérieur autre que le cancer du sein (par exemple, le cancer de l'ovaire) sans signe de maladie pendant 5 ans ou plus avant l'entrée à l'étude sont autorisés.
• Considéré comme un candidat à la thérapie endocrinienne (toute thérapie endocrinienne antérieure est autorisée ; aucune thérapie endocrinienne antérieure n'est également autorisée)
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
• Statut de performance ECOG 0-1
• Au moins une maladie mesurable ou une maladie qui peut être évaluée par CT ou IRM
• Espérance de vie ≥ 16 semaines
• Postménopause telle que définie ci-dessous. Les femmes sous suppression ovarienne pharmacologique doivent subir deux tests de grossesse urinaires ou sériques négatifs : un pendant le dépistage (dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude) et un dans les 7 jours précédant le début du traitement.

La post-ménopause est définie comme l'une des situations ci-dessous :

• Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes
• Taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans
• ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a plus d'un an
• ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles
• ovariectomie bilatérale ou hystérectomie
• sur les agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) selon les normes de pratique clinique actuelles en tant que suppression ovarienne pharmacologique
• Les patientes en âge de procréer (non post-ménopausées telles que définies ci-dessus) doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en association tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude pour prévenir grossesse.
• Les patients masculins et leurs partenaires sexuels en âge de procréer doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en combinaison tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude pour prévenir la grossesse chez un partenaire.
• Volonté de se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude, y compris l'utilisation d'une contraception appropriée, la volonté d'arrêter les préparations / médicaments à base de plantes et la biopsie d'étude si les tissus d'archives ne sont pas disponibles

Critère d'exclusion:

• Participation à la planification ou à la conduite d'études

• Concernant les antécédents d'olaparib ou de palbociclib,

  a) Phase II : les patientes ayant précédemment progressé sous olaparib ou palbociclib pour le traitement d'un cancer du sein métastatique sont exclues

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 dernières semaines
• Chimiothérapie ou radiothérapie systémique (sauf palliative) dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années avec des exceptions énumérées dans le protocole
• Inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés du CYP3A concomitants
• Toxicité persistante d'un traitement anticancéreux antérieur de grade ≥ 2, sauf pour l'alopécie ou la neuropathie
• MDS ou caractéristiques évocatrices de MDS/AML
• Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées
• Patients considérés comme à faible risque médical
• QTc> 470 msec sur 2 points de temps ou plus ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Incapable d'avaler ou d'absorber des médicaments oraux
• Patients immunodéprimés
• Enceinte ou allaitante
• Hypersensibilité à l'olaparib, au palbociclib, au fulvestrant ou à l'un des excipients de ces produits
• Hépatite active connue
• Greffe de moelle osseuse antérieure
• Transfusions de sang total 120 jours avant la signature du consentement