REMÉNY: Olaparib, Palbociclib és Fulvestrant BRCA-mutációval összefüggő, HR+, HER2-áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Nők/férfiak ≥ 18 éves kor felett
• Csíravonal vagy szomatikus káros vagy feltételezett káros mutáció a BRCA1-ben vagy BRCA2-ben
• Áttétes vagy lokálisan előrehaladott nem reszekálható emlőrák, amely ER és/vagy PR pozitív (>1%) és HER2 nem amplifikált
• Előzetes kezelés 0-2 korábbi kemoterápiával áttétes emlőrák esetén

• A korábbi platina alapú kemoterápiával kapcsolatban:

  1. Azok a betegek, akik korábban platinaalapú kemoterápiában részesültek emlőrák adjuváns vagy neoadjuváns kezelésében, akkor jogosultak arra, hogy a kezelést legalább 12 hónappal a metasztatikus betegség diagnosztizálása előtt befejezték.
  2. Azok a betegek, akik előrehaladott emlőrák miatt platinát kaptak, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy nem volt bizonyíték a betegség progressziójára a platina kemoterápia során.
  3. Engedélyezték azokat a betegeket, akik korábban platinaalapú kezelést kaptak egy korábbi nem emlőrák (pl. petefészekrák) potenciálisan gyógyító kezelésében, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 5 évig nem mutattak betegséget.
• Endokrin terápia jelöltnek minősül (bármilyen korábbi endokrin terápia megengedett; korábbi endokrin terápia sem megengedett)
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Legalább egy mérhető betegség vagy betegség, amely CT-vel vagy MRI-vel értékelhető
• Várható élettartam ≥ 16 hét
• Az alábbiakban meghatározott posztmenopauzás. A farmakológiai petefészek-szuppresszióban szenvedő nőknek két negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük: az egyik a szűrés során (a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül), a másik pedig a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.

A posztmenopauzát az alábbiak egyikeként határozzák meg:

• Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után
• A tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél
• sugárzás okozta peteeltávolítás, az utolsó menstruációval >1 éve
• kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év
• kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás
• luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákon a jelenlegi klinikai gyakorlati szabványok szerint, mint farmakológiai petefészek-szuppresszió
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek (a fent meghatározottak szerint nem posztmenopauzás korban lévő) bele kell járulniuk két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinációs alkalmazásába a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagja után 1 hónapig a megelőzés érdekében. terhesség.
• A fogamzóképes korú férfibetegeknek és szexuális partnereiknek bele kell egyezniük két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinációs alkalmazásába a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, valamint a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után 3 hónapig, hogy megelőzzék a partner terhességét.
• Hajlandó betartani a vizsgálati követelményeket és eljárásokat, beleértve a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását, hajlandó a gyógynövénykészítmények/gyógyszerek leállítására, valamint a vizsgálati biopsziára, ha nem áll rendelkezésre archív szövet

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a tanulmányok tervezésében vagy lebonyolításában

• A korábbi olaparib vagy palbociclib tekintetében,

  a) II. fázis: Azok a betegek, akiknél korábban az olaparib vagy a palbociclib áttétes emlőrák kezelésére progressziót mutattak, kizárásra kerültek

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 3 hét során
• Szisztémás kemoterápia vagy sugárterápia (kivéve palliatív) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 héten belül
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, a jegyzőkönyvben felsorolt ​​kivételekkel
• Erős vagy mérsékelt CYP3A gátlók/induktorok egyidejű alkalmazása
• A korábbi rákterápia tartós toxicitása, amely ≥ 2 fokozatú, kivéve az alopecia vagy a neuropathia
• MDS vagy MDS/AML-re utaló funkciók
• Tüneti kontrollálatlan agyi áttétek
• Azok a betegek, akiknek egészségügyi kockázata alacsony
• QTc >470 msec 2 vagy több időpontban, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
• Nem képes lenyelni vagy felszívni az orális gyógyszert
• Immunkompromittált betegek
• Terhes vagy szoptató
• olaparib, palbociklib, fulvesztrant vagy e termékek bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Ismert aktív hepatitis
• Előzetes csontvelő-transzplantáció
• Teljes vérátömlesztés 120 nappal a hozzájárulás aláírása előtt