SPERANZA: Olaparib, Palbociclib e Fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario metastatico associato a mutazione BRCA, HR+, HER2

Criterio di inclusione:

• Femmine/maschi ≥ 18 anni
• Mutazione germinale o somatica deleteria o sospetta deleteria in BRCA1 o BRCA2
• Carcinoma mammario non resecabile metastatico o localmente avanzato che è ER e/o PR positivo (>1%) e HER2 non amplificato
• Precedente trattamento con 0-2 linee precedenti di chemioterapia per carcinoma mammario metastatico

• Per quanto riguarda la precedente chemioterapia a base di platino:

  1. I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino in ambito adiuvante o neoadiuvante per carcinoma mammario sono idonei se il trattamento è stato completato almeno 12 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica.
  2. I pazienti che hanno ricevuto platino per carcinoma mammario avanzato possono partecipare allo studio a condizione che non vi siano prove di progressione della malattia durante la chemioterapia con platino.
  3. Sono ammesse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento a base di platino come trattamento potenzialmente curativo per un precedente carcinoma non mammario (ad es. carcinoma ovarico) senza evidenza di malattia per 5 anni o più prima dell'ingresso nello studio.
• Considerato un candidato per la terapia endocrina (è consentita qualsiasi precedente terapia endocrina; non è consentita anche alcuna precedente terapia endocrina)
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Almeno una malattia misurabile o una malattia che può essere valutata mediante TC o RM
• Aspettativa di vita ≥ 16 settimane
• Postmenopausa come definito di seguito. Le donne in soppressione ovarica farmacologica devono avere due test di gravidanza su siero o urina negativi: uno durante lo screening (entro 28 giorni prima del trattamento in studio) e uno entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.

La postmenopausa è definita come una delle seguenti:

• Amenorroica per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni
• Livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale per le donne sotto i 50 anni
• ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa
• menopausa indotta da chemioterapia con intervallo >1 anno dall'ultima mestruazione
• ovariectomia o isterectomia bilaterale
• sugli agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) secondo gli attuali standard di pratica clinica come soppressione ovarica farmacologica
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile (non in post-menopausa come definito sopra) devono acconsentire all'uso di due forme contraccettive altamente efficaci in combinazione per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio per prevenire gravidanza.
• I pazienti di sesso maschile e i loro partner sessuali in età fertile devono accettare l'uso di due forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio per prevenire la gravidanza in un partner.
• Disponibilità a rispettare i requisiti e le procedure dello studio, incluso l'uso di un metodo contraccettivo appropriato, disponibilità a interrompere preparazioni / farmaci a base di erbe e studiare la biopsia se il tessuto d'archivio non è disponibile

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione o conduzione degli studi

• Per quanto riguarda il precedente olaparib o palbociclib,

  a) Fase II: sono escluse le pazienti che in precedenza erano progredite con olaparib o palbociclib per il trattamento del carcinoma mammario metastatico

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 3 settimane
• - Chemioterapia o radioterapia sistemica (tranne palliativa) entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni con le eccezioni elencate nel protocollo
• Inibitori/induttori forti o moderati concomitanti del CYP3A
• Tossicità persistente della precedente terapia antitumorale di grado ≥ 2 ad eccezione di alopecia o neuropatia
• MDS o caratteristiche indicative di MDS/AML
• Metastasi cerebrali sintomatiche non controllate
• Pazienti considerati a basso rischio medico
• QTc> 470 msec su 2 o più punti temporali o una storia familiare di sindrome del QT lungo
• Incapace di deglutire o assorbire farmaci per via orale
• Pazienti immunocompromessi
• Incinta o allattamento
• Ipersensibilità a olaparib, palbociclib, fulvestrant o qualsiasi eccipiente di questi prodotti
• Epatite attiva nota
• Precedente trapianto di midollo osseo
• Trasfusioni di sangue intero 120 giorni prima della firma del consenso