HOPE: Olaparib, Palbociclib och Fulvestrant hos patienter med BRCA-mutationsassocierad, HR+, HER2-metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor/män ≥ 18 år
• Germline eller somatisk skadlig eller misstänkt skadlig mutation i BRCA1 eller BRCA2
• Metastaserad eller lokalt avancerad inoperabel bröstcancer som är ER- och/eller PR-positiv (>1%) och HER2 icke-amplifierad
• Tidigare behandling med 0-2 tidigare rader av kemoterapi för metastaserad bröstcancer

• Angående tidigare platinabaserad kemoterapi:

  1. Patienter som tidigare fått platinabaserad kemoterapi i adjuvant eller neoadjuvant miljö för bröstcancer är berättigade om behandlingen avslutades minst 12 månader före diagnosen metastaserad sjukdom.
  2. Patienter som fått platina för avancerad bröstcancer är berättigade att delta i studien förutsatt att det inte fanns några tecken på sjukdomsprogression under platinakemoterapin.
  3. Patienter som tidigare fått platinabaserad som en potentiellt botande behandling för en tidigare icke-bröstcancer (t.ex. äggstockscancer) utan tecken på sjukdom under 5 år eller mer innan studiestart är tillåtna.
• Anses vara en kandidat för endokrin terapi (all tidigare endokrin terapi är tillåten; ingen tidigare endokrin terapi är också tillåten)
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
• ECOG prestandastatus 0-1
• Minst en mätbar sjukdom eller sjukdom som kan bedömas med CT eller MRT
• Förväntad livslängd ≥ 16 veckor
• Postmenopausal enligt definition nedan. Kvinnor som har farmakologisk äggstockssuppression måste ha två negativa urin- eller serumgraviditetstest: ett under screening (inom 28 dagar före studiebehandling) och ett inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.

Postmenopausal definieras som en av följande:

• Amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar
• Follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausal intervall för kvinnor under 50 år
• strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för >1 år sedan
• kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens
• bilateral ooforektomi eller hysterektomi
• på luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister enligt nuvarande kliniska praxisstandarder som farmakologisk äggstockssuppression
• Kvinnliga patienter i fertil ålder (ej postmenopausala enligt definitionen ovan) måste gå med på användningen av två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination under hela studieperioden och under 1 månad efter sista dosen av studieläkemedlet för att förhindra graviditet.
• Manliga patienter och deras sexuella partners i fertil ålder måste gå med på användningen av två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination under hela studieperioden och under 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet för att förhindra graviditet hos en partner.
• Villig att följa studiens krav och procedurer inklusive användning av lämplig preventivmedel, villighet att sluta använda växtbaserade preparat/mediciner och studera biopsi om arkivvävnad inte är tillgänglig

Exklusions kriterier:

• Engagemang i studieplanering eller genomförande

• När det gäller tidigare olaparib eller palbociclib,

  a) Fas II: Patienter som tidigare progredierat med olaparib eller palbociclib för metastaserande bröstcancerbehandling exkluderas

• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 3 veckorna
• Systemisk kemoterapi eller strålbehandling (utom palliativ) inom 3 veckor efter start av studiebehandling
• Större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Annan malignitet under de senaste 5 åren med undantag som anges i protokollet
• Samtidigt starka eller måttliga CYP3A-hämmare/inducerare
• Ihållande toxicitet av tidigare cancerbehandling som är grad ≥ 2 förutom alopeci eller neuropati
• MDS eller funktioner som tyder på MDS/AML
• Symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser
• Patienter anses löpa dålig medicinsk risk
• QTc >470 msek vid 2 eller fler tidpunkter eller en familjehistoria med långt QT-syndrom
• Kan inte svälja eller absorbera oral medicin
• Immunförsvagade patienter
• Gravid eller ammar
• Överkänslighet mot olaparib, palbociclib, fulvestrant eller något hjälpämne i dessa produkter
• Känd aktiv hepatit
• Tidigare benmärgstransplantation
• Helblodstransfusioner 120 dagar innan samtycke undertecknas