HOOP: Olaparib, Palbociclib en Fulvestrant bij patiënten met BRCA-mutatie-geassocieerde, HR+, HER2-gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen/mannen ≥ 18 jaar
• Kiemlijn of somatische schadelijke of vermoedelijke schadelijke mutatie in BRCA1 of BRCA2
• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele borstkanker die ER- en/of PR-positief is (>1%) en HER2 niet-versterkt
• Voorafgaande behandeling met 0-2 eerdere lijnen chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker

• Met betrekking tot eerdere op platina gebaseerde chemotherapie:

  1. Patiënten die eerder op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen in de adjuvante of neoadjuvante setting voor borstkanker, komen in aanmerking als de behandeling ten minste 12 maanden voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde ziekte is afgerond.
  2. Patiënten die platina kregen voor borstkanker in een gevorderd stadium, komen in aanmerking voor deelname aan de studie, op voorwaarde dat er geen bewijs was van ziekteprogressie tijdens de platina-chemotherapie.
  3. Patiënten die eerder op platina zijn gebaseerd als een potentieel curatieve behandeling voor een eerdere niet-borstkanker (bijv. Eierstokkanker) zonder bewijs van ziekte gedurende 5 jaar of langer voorafgaand aan deelname aan de studie, zijn toegestaan.
• Beschouwd als een kandidaat voor endocriene therapie (elke eerdere endocriene therapie is toegestaan; eerdere endocriene therapie is ook niet toegestaan)
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Ten minste één meetbare ziekte of ziekte die kan worden beoordeeld met CT of MRI
• Levensverwachting ≥ 16 weken
• Postmenopauzaal zoals hieronder gedefinieerd. Vrouwen die farmacologische ovariële onderdrukking ondergaan, moeten twee negatieve urine- of serumzwangerschapstests ondergaan: één tijdens de screening (binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling) en één binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling.

Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als een van de volgende:

• Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
• Follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50
• door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden
• door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
• bilaterale ovariëctomie of hysterectomie
• op luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten volgens de huidige klinische praktijkstandaarden als farmacologische ovariële onderdrukking
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (niet postmenopauzaal zoals hierboven gedefinieerd) moeten instemmen met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende 1 maand na de laatste dosis van de studiegeneesmiddel(en) om te voorkomen zwangerschap.
• Mannelijke patiënten en hun seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
• Bereid om te voldoen aan de studievereisten en -procedures, waaronder het gebruik van geschikte anticonceptie, de bereidheid om te stoppen met kruidenpreparaten / medicijnen, en studiebiopsie als er geen archiefmateriaal beschikbaar is

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij studieplanning of -uitvoering

• Wat betreft eerdere olaparib of palbociclib,

  a) Fase II: patiënten die eerder progressie vertoonden op olaparib of palbociclib voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker, zijn uitgesloten

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 3 weken
• Systemische chemotherapie of radiotherapie (behalve palliatieve therapie) binnen 3 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar met uitzonderingen vermeld in het protocol
• Gelijktijdige sterke of matige CYP3A-remmers/-inductoren
• Aanhoudende toxiciteit van eerdere kankertherapie van graad ≥ 2, behalve alopecia of neuropathie
• MDS of kenmerken die wijzen op MDS/AML
• Symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen
• Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een laag medisch risico lopen
• QTc >470 msec op 2 of meer tijdstippen of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Kan orale medicatie niet slikken of absorberen
• Immuungecompromitteerde patiënten
• Zwanger of borstvoeding
• Overgevoeligheid voor olaparib, palbociclib, fulvestrant of een van de hulpstoffen van deze producten
• Bekende actieve hepatitis
• Eerdere beenmergtransplantatie
• Volbloedtransfusies 120 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van toestemming