ESPERANÇA: Olaparibe, Palbociclibe e Fulvestranto em Pacientes com Câncer de Mama HER2-associado à mutação BRCA, HR+, HER2-metastático

Critério de inclusão:

• Mulheres/homens ≥ 18 anos
• Mutação germinativa ou somática deletéria ou suspeita de mutação deletéria em BRCA1 ou BRCA2
• Câncer de mama irressecável metastático ou localmente avançado que é ER e/ou PR positivo (>1%) e HER2 não amplificado
• Tratamento prévio com 0-2 linhas anteriores de quimioterapia para câncer de mama metastático

• Em relação à quimioterapia anterior à base de platina:

  1. Pacientes que receberam quimioterapia anterior à base de platina no cenário adjuvante ou neoadjuvante para câncer de mama são elegíveis se o tratamento foi concluído pelo menos 12 meses antes do diagnóstico de doença metastática.
  2. Os pacientes que receberam platina para câncer de mama avançado são elegíveis para entrar no estudo, desde que não haja evidência de progressão da doença durante a quimioterapia com platina.
  3. São permitidos pacientes que receberam anteriormente à base de platina como um tratamento potencialmente curativo para um câncer não mamário anterior (por exemplo, câncer de ovário) sem evidência de doença por 5 anos ou mais antes da entrada no estudo.
• Considerado um candidato para terapia endócrina (qualquer terapia endócrina anterior é permitida; nenhuma terapia endócrina anterior também é permitida)
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Pelo menos uma doença mensurável ou doença que pode ser avaliada por TC ou RM
• Expectativa de vida ≥ 16 semanas
• Pós-menopausa conforme definido abaixo. As mulheres que estão em supressão ovariana farmacológica devem ter dois testes de gravidez de urina ou soro negativos: um durante a triagem (dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo) e um dentro de 7 dias antes do início do tratamento.

A pós-menopausa é definida como uma das seguintes:

• Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
• Níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos
• ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás
• menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação
• ooforectomia bilateral ou histerectomia
• em agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) de acordo com os padrões de prática clínica atuais como supressão ovariana farmacológica
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (não na pós-menopausa conforme definido acima) devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação durante o período de tratamento do estudo e por 1 mês após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo para prevenir gravidez.
• Pacientes do sexo masculino e seus parceiros sexuais com potencial para engravidar devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação durante o período de tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo para prevenir a gravidez em um parceiro.
• Disposto a cumprir os requisitos e procedimentos do estudo, incluindo o uso de contracepção adequada, disposto a descontinuar preparações / medicamentos fitoterápicos e biópsia do estudo se o tecido de arquivo não estiver disponível

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento ou condução do estudo

• Em relação ao olaparibe ou palbociclibe prévio,

  a) Fase II: Excluem-se pacientes que progrediram anteriormente com olaparibe ou palbociclibe para tratamento de câncer de mama metastático

• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 3 semanas
• Quimioterapia ou radioterapia sistêmica (exceto paliativa) dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo
• Outra malignidade nos últimos 5 anos com exceções listadas no protocolo
• Inibidores/indutores fortes ou moderados do CYP3A concomitantes
• Toxicidade persistente de terapia anterior de câncer de grau ≥ 2, exceto para alopecia ou neuropatia
• MDS ou características sugestivas de MDS/AML
• Metástases cerebrais descontroladas sintomáticas
• Pacientes considerados de baixo risco médico
• QTc >470 ms em 2 ou mais pontos no tempo ou história familiar de síndrome do QT longo
• Incapaz de engolir ou absorver medicação oral
• pacientes imunocomprometidos
• Grávida ou amamentando
• Hipersensibilidade a olaparibe, palbociclibe, fulvestranto ou qualquer excipiente desses produtos
• Hepatite ativa conhecida
• Transplante de medula óssea prévio
• Transfusões de sangue total 120 dias antes da assinatura do consentimento