ESPERANZA: Olaparib, palbociclib y fulvestrant en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2, HR+ y asociado a la mutación BRCA

Criterios de inclusión:

• Mujeres/hombres ≥ 18 años
• Mutación germinal o somática nociva o sospechosa de nocividad en BRCA1 o BRCA2
• Cáncer de mama no resecable metastásico o localmente avanzado que es ER y/o PR positivo (>1%) y HER2 no amplificado
• Tratamiento previo con 0-2 líneas previas de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico

• Con respecto a la quimioterapia previa basada en platino:

  1. Los pacientes que recibieron quimioterapia previa basada en platino en el entorno adyuvante o neoadyuvante para el cáncer de mama son elegibles si el tratamiento se completó al menos 12 meses antes del diagnóstico de enfermedad metastásica.
  2. Los pacientes que recibieron platino por cáncer de mama avanzado son elegibles para participar en el estudio siempre que no haya evidencia de progresión de la enfermedad durante la quimioterapia con platino.
  3. Se permiten pacientes que recibieron un tratamiento basado en platino como un tratamiento potencialmente curativo para un cáncer anterior que no sea de mama (p. ej., cáncer de ovario) sin evidencia de enfermedad durante 5 años o más antes del ingreso al estudio.
• Considerado candidato para la terapia endocrina (se permite cualquier terapia endocrina previa; tampoco se permite ninguna terapia endocrina previa)
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Al menos una enfermedad medible o una enfermedad que pueda evaluarse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética
• Esperanza de vida ≥ 16 semanas
• Posmenopáusica como se define a continuación. Las mujeres que reciben supresión ovárica farmacológica deben tener dos pruebas de embarazo en orina o suero negativas: una durante la selección (dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio) y otra dentro de los 7 días anteriores al comienzo del tratamiento.

La posmenopausia se define como una de las siguientes:

• Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos
• Niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años
• Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año
• menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación
• ooforectomía o histerectomía bilateral
• sobre los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) de acuerdo con los estándares de práctica clínica actuales como la supresión ovárica farmacológica
• Las pacientes en edad fértil (no posmenopáusicas como se define anteriormente) deben aceptar el uso de dos formas anticonceptivas altamente efectivas en combinación durante el período de tratamiento del estudio y durante 1 mes después de la última dosis de los medicamentos del estudio para prevenir el embarazo.
• Los pacientes varones y sus parejas sexuales en edad fértil deben aceptar el uso de dos formas anticonceptivas altamente eficaces en combinación durante el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para evitar el embarazo en una pareja.
• Disposición a cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio, incluido el uso de métodos anticonceptivos apropiados, la disposición a suspender los preparados/medicamentos a base de hierbas y la biopsia del estudio si no se dispone de tejido de archivo.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación o realización del estudio

• Con respecto a olaparib o palbociclib previos,

  a) Fase II: Se excluyen pacientes que progresaron previamente con olaparib o palbociclib para el tratamiento del cáncer de mama metastásico

• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 3 semanas
• Quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto paliativos) dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con las excepciones enumeradas en el protocolo
• Inhibidores/inductores de CYP3A potentes o moderados concomitantes
• Toxicidad persistente de la terapia anterior contra el cáncer que es de grado ≥ 2 excepto por alopecia o neuropatía
• MDS o características sugestivas de MDS/AML
• Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas
• Pacientes considerados de alto riesgo médico
• QTc >470 mseg en 2 o más puntos temporales o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Incapaz de tragar o absorber medicamentos orales.
• Pacientes inmunocomprometidos
• embarazada o amamantando
• Hipersensibilidad a olaparib, palbociclib, fulvestrant o a cualquiera de los excipientes de estos productos
• Hepatitis activa conocida
• Trasplante previo de médula ósea
• Transfusiones de sangre entera 120 días antes de firmar el consentimiento