HÅPER: Olaparib, Palbociclib og Fulvestrant hos pasienter med BRCA-mutasjonsassosiert, HR+, HER2-metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinner/menn ≥ 18 år
• Kimlinje eller somatisk skadelig eller mistenkt skadelig mutasjon i BRCA1 eller BRCA2
• Metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar brystkreft som er ER- og/eller PR-positiv (>1 %) og HER2 ikke-amplifisert
• Tidligere behandling med 0-2 tidligere kjemoterapilinjer for metastatisk brystkreft

• Angående tidligere platinabasert kjemoterapi:

  1. Pasienter som tidligere har fått platinabasert kjemoterapi i adjuvant eller neoadjuvant setting for brystkreft er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 12 måneder før diagnosen metastatisk sykdom.
  2. Pasienter som fikk platina for avansert brystkreft er kvalifisert til å delta i studien forutsatt at det ikke var tegn på sykdomsprogresjon under platinakjemoterapien.
  3. Pasienter som tidligere har mottatt platinabasert som en potensielt kurativ behandling for en tidligere ikke-brystkreft (f.eks. eggstokkreft) uten tegn på sykdom i 5 år eller mer før studiestart er tillatt.
• Anses som en kandidat for endokrin terapi (enhver tidligere endokrin terapi er tillatt; ingen tidligere endokrin terapi er også tillatt)
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Minst én målbar sykdom eller sykdom som kan vurderes ved CT eller MR
• Forventet levealder ≥ 16 uker
• Postmenopausal som definert nedenfor. Kvinner som er på farmakologisk ovariesuppresjon må ha to negative urin- eller serumgraviditetstester: én under screening (innen 28 dager før studiebehandling) og én innen 7 dager før behandlingsstart.

Postmenopausal er definert som en av følgende:

• Amenoreisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
• Follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 år
• stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden
• kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon
• bilateral ooforektomi eller hysterektomi
• på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister i henhold til gjeldende kliniske praksisstandarder som farmakologisk ovariesuppresjon
• Kvinnelige pasienter i fertil alder (ikke postmenopausale som definert ovenfor) må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon gjennom hele perioden med studiebehandling og i 1 måned etter siste dose av studiemedikament(er) for å forhindre svangerskap.
• Mannlige pasienter og deres seksuelle partnere i fertil alder må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon gjennom hele perioden med studiebehandling og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er) for å forhindre graviditet hos en partner.
• Villig til å overholde studiekrav og prosedyrer, inkludert bruk av passende prevensjon, vilje til å slutte med urtepreparater/medisiner og studere biopsi hvis arkivvev ikke er tilgjengelig

Ekskluderingskriterier:

• Engasjement i studieplanlegging eller gjennomføring

• Når det gjelder tidligere olaparib eller palbociclib,

  a) Fase II: Pasienter som tidligere progredierte med olaparib eller palbociclib for metastatisk brystkreftbehandling er ekskludert

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 ukene
• Systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt palliativ) innen 3 uker etter start av studiebehandling
• Større operasjon innen 2 uker etter start av studiebehandling
• Annen malignitet innen de siste 5 årene med unntak oppført i protokollen
• Samtidig sterke eller moderate CYP3A-hemmere/-induktorer
• Vedvarende toksisitet av tidligere kreftbehandling som er grad ≥ 2 bortsett fra alopecia eller nevropati
• MDS eller funksjoner som tyder på MDS/AML
• Symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser
• Pasienter anses å ha dårlig medisinsk risiko
• QTc >470 msek på 2 eller flere tidspunkter eller en familiehistorie med langt QT-syndrom
• Kan ikke svelge eller absorbere oral medisin
• Immunkompromitterte pasienter
• Gravid eller ammende
• Overfølsomhet overfor olaparib, palbociclib, fulvestrant eller andre hjelpestoffer i disse produktene
• Kjent aktiv hepatitt
• Tidligere benmargstransplantasjon
• Fullblodstransfusjoner 120 dager før samtykke signeres