NADĚJE: Olaparib, Palbociclib a Fulvestrant u pacientek s mutací BRCA, HR+, HER2-metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy/muži ≥ 18 let
• Zárodečná nebo somatická škodlivá nebo suspektní škodlivá mutace v BRCA1 nebo BRCA2
• Metastatický nebo lokálně pokročilý neoperabilní karcinom prsu, který je ER a/nebo PR pozitivní (>1 %) a HER2 neamplifikován
• Předchozí léčba 0-2 předchozími liniemi chemoterapie pro metastatický karcinom prsu

• Pokud jde o předchozí chemoterapii na bázi platiny:

  1. Pacientky, které dříve dostávaly chemoterapii na bázi platiny v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě karcinomu prsu, jsou způsobilé, pokud byla léčba dokončena alespoň 12 měsíců před diagnózou metastatického onemocnění.
  2. Pacientky, které dostávaly platinu pro pokročilý karcinom prsu, jsou způsobilé pro vstup do studie za předpokladu, že během platinové chemoterapie nebyla prokázána progrese onemocnění.
  3. Pacienti, kteří dříve dostávali na bázi platiny jako potenciálně kurativní léčbu předchozí rakoviny jiného než prsního původu (např. rakoviny vaječníků) bez známek onemocnění po dobu 5 let nebo déle před vstupem do studie, jsou povoleni.
• Je považován za kandidáta na endokrinní terapii (jakákoli předchozí endokrinní terapie je povolena; není povolena ani žádná předchozí endokrinní terapie)
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Alespoň jedno měřitelné onemocnění nebo onemocnění, které lze hodnotit pomocí CT nebo MRI
• Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů
• Postmenopauzální, jak je definováno níže. Ženy, které podstupují farmakologickou ovariální supresi, musí mít dva negativní těhotenské testy v moči nebo séru: jeden během screeningu (do 28 dnů před studijní léčbou) a jeden během 7 dnů před zahájením léčby.

Postmenopauza je definována jako jedna z níže uvedených:

• Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
• Hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let
• radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před >1 rokem
• chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
• bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie
• na agonistech hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) podle současných standardů klinické praxe jako farmakologická ovariální suprese
• Pacientky ve fertilním věku (ne postmenopauzální, jak je definováno výše) musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci po celou dobu užívání studované léčby a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku (léků), aby se zabránilo těhotenství.
• Pacienti mužského pohlaví a jejich sexuální partneři ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci po celou dobu užívání studované léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků), aby se zabránilo otěhotnění u partnerky.
• Ochota vyhovět požadavkům a postupům studie, včetně použití vhodné antikoncepce, ochoty vysadit bylinné přípravky/léčbu a biopsii studie, pokud není k dispozici archivní tkáň

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování nebo vedení studia

• Pokud jde o předchozí olaparib nebo palbociklib,

  a) Fáze II: Pacientky, které dříve progredovaly na olaparib nebo palbociklib při léčbě metastatického karcinomu prsu, jsou vyloučeny

• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 3 týdnů
• Systémová chemoterapie nebo radioterapie (kromě paliativní) do 3 týdnů od zahájení studijní léčby
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
• Jiné malignity za posledních 5 let s výjimkami uvedenými v protokolu
• Současné silné nebo středně silné inhibitory/induktory CYP3A
• Přetrvávající toxicita předchozí terapie rakoviny, která je stupně ≥ 2 s výjimkou alopecie nebo neuropatie
• MDS nebo funkce připomínající MDS/AML
• Symptomatické nekontrolované metastázy v mozku
• Pacienti, kteří jsou považováni za ohrožené
• QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• Neschopnost polknout nebo absorbovat perorální léky
• Imunokompromitovaní pacienti
• Těhotné nebo kojící
• Hypersenzitivita na olaparib, palbociklib, fulvestrant nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto přípravků
• Známá aktivní hepatitida
• Před transplantací kostní dřeně
• Transfuze plné krve 120 dní před podpisem souhlasu