HOFFNUNG: Olaparib, Palbociclib und Fulvestrant bei Patienten mit BRCA-Mutations-assoziiertem, HR-positivem, HER2-metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Frauen/Männer ≥ 18 Jahre
• Keimbahn- oder somatische schädliche oder vermutete schädliche Mutation in BRCA1 oder BRCA2
• Metastasierter oder lokal fortgeschrittener, inoperabler Brustkrebs, der ER- und/oder PR-positiv (> 1 %) und HER2-nichtamplifiziert ist
• Vorbehandlung mit 0–2 vorherigen Chemotherapielinien bei metastasierendem Brustkrebs

• In Bezug auf eine vorherige platinbasierte Chemotherapie:

  1. Patientinnen, die zuvor eine platinbasierte Chemotherapie in der adjuvanten oder neoadjuvanten Behandlung von Brustkrebs erhalten haben, sind förderfähig, wenn die Behandlung mindestens 12 Monate vor der Diagnose einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde.
  2. Patientinnen, die Platin gegen fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten haben, können an der Studie teilnehmen, sofern es während der Platin-Chemotherapie keine Hinweise auf eine Krankheitsprogression gab.
  3. Patienten, die zuvor eine platinbasierte Behandlung als potenziell kurative Behandlung für einen früheren Nicht-Brustkrebs (z. B. Eierstockkrebs) erhalten haben, ohne Anzeichen einer Krankheit für 5 Jahre oder länger vor Studieneintritt, sind zulässig.
• Gilt als Kandidat für eine endokrine Therapie (jede vorherige endokrine Therapie ist zulässig; keine vorherige endokrine Therapie ist ebenfalls zulässig)
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Mindestens eine messbare oder durch CT oder MRT beurteilbare Erkrankung
• Lebenserwartung ≥ 16 Wochen
• Postmenopausal wie unten definiert. Frauen, die eine pharmakologische Ovarialsuppression erhalten, müssen zwei negative Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests haben: einen während des Screenings (innerhalb von 28 Tagen vor Studienbehandlung) und einen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung.

Postmenopause ist definiert als eine der folgenden:

• Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung
• Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50 Jahren
• Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr
• Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Intervall von >1 Jahr seit der letzten Menstruation
• bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie
• auf Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) gemäß den aktuellen Standards der klinischen Praxis als pharmakologische Ovarialsuppression
• Patientinnen im gebärfähigen Alter (nicht postmenopausal wie oben definiert) müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination während der Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente zur Vorbeugung zustimmen Schwangerschaft.
• Männliche Patienten und ihre Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination während der Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente zustimmen, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern.
• Bereit, die Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten, einschließlich der Verwendung geeigneter Verhütungsmittel, der Bereitschaft, pflanzliche Präparate / Medikamente abzusetzen und eine Biopsie zu untersuchen, wenn kein Archivgewebe verfügbar ist

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Studienplanung oder -durchführung

• In Bezug auf vorheriges Olaparib oder Palbociclib,

  a) Phase II: Patientinnen, die zuvor unter Olaparib oder Palbociclib zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs Fortschritte gemacht haben, sind ausgeschlossen

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 3 Wochen
• Systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer palliativ) innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahmen, die im Protokoll aufgeführt sind
• Begleitende starke oder mäßige CYP3A-Hemmer/-Induktoren
• Anhaltende Toxizität einer vorherigen Krebstherapie, die Grad ≥ 2 ist, mit Ausnahme von Alopezie oder Neuropathie
• MDS oder Merkmale, die auf MDS/AML hindeuten
• Symptomatische unkontrollierte Hirnmetastasen
• Patienten mit einem geringen medizinischen Risiko
• QTc >470 ms an 2 oder mehr Zeitpunkten oder eine Familienanamnese mit langem QT-Syndrom
• Unfähig, orale Medikamente zu schlucken oder zu absorbieren
• Immungeschwächte Patienten
• Schwanger oder stillend
• Überempfindlichkeit gegen Olaparib, Palbociclib, Fulvestrant oder einen der sonstigen Bestandteile dieser Produkte
• Bekannte aktive Hepatitis
• Vorherige Knochenmarktransplantation
• Vollbluttransfusionen 120 Tage vor Unterzeichnung der Einwilligung