Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Идентификация биомаркера, предсказывающего развитие болезни Паркинсона (GLIAPARK)

23 апреля 2024 г. обновлено: Nantes University Hospital

Активация микроглии мозга на ранней стадии болезни Паркинсона: прогностический биомаркер эволюции?

Фаза II, открытое, проспективное, многоцентровое исследование по оценке связи между активацией микроглии и кинетикой дофаминергической денервации на ранней стадии болезни Паркинсона с использованием визуализации [18F]DPA-714, нового лиганда белка-транслокатора. 18 кДа (TSPO) по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Подробное описание

Болезнь Паркинсона (МП) является частым, но гетерогенным нейродегенеративным заболеванием с точки зрения клинических проявлений (проявлений) и эволюционного профиля. Таким образом, терапевтическое покрытие (уход) за пациентами будет персонализированным. В 2017 году такой подход все еще находится в зачаточном состоянии. Лучшее знание факторов, определяющих эволюционные клинические подкатегории, является основным вопросом текущих исследований болезни Паркинсона. Нигростриальное воспаление является интересным кандидатом. Активация микроглии тесно связана с дегенеративным процессом.

Развитие молекулярной визуализации позволяет изучать нигростриарное воспаление in vivo у человека методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием радиофармпрепарата белка транслокации 18KDa (TSPO), рассматриваемого как маркер активации микроглии. воспаление в стриатуме и в черной субстанции, участки дофаминергической дегенерации (ядром поражения при болезни Паркинсона является поражение дофаминергического нигростриарного пути). Однако данные остаются редкими и касаются небольшого числа пациентов. Некоторые данные противоречивы из-за проблем специфичности используемых лигандов и различий между популяциями исследованных пациентов (продолжительность развития заболевания).

В этом исследовании исследователи предлагают изучить с помощью визуализации TEP с использованием нового лиганда TSPO, [18F]DPA-714, активацию микроглии мозга на ранней стадии болезни Паркинсона и определить, является ли она предиктором скорости прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Nantes, Франция
        • CHU de Nantes
      • Rennes, Франция
        • Centre Eugene Marquis
      • Rennes, Франция
        • CHU de Rennes
      • Tours, Франция
        • CHU de Tours

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 67 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с болезнью Паркинсона, диагностированной по критериям UKPDSBB.
  • Диагностика проводится менее чем за три года до даты включения.
  • Возраст пациентов на момент постановки диагноза: от 40 до 65 лет.
  • Отсутствие клинических аргументов в пользу сопутствующей сосудисто-нервной патологии.
  • Получено письменное согласие.
  • Полиморфизм HAB в генотипировании гена TSPO.
  • МРТ головного мозга без следующих аномалий: кортикальная или подкорковая атрофия или атрофия гиппокампа (оценка по Шельтенсу ≥2), сосудистая энцефалопатия (оценка по Фазекасу > 2, > 10 микрокровоизлияний) или признаки в пользу атипичного синдрома Паркинсона.

Критерий исключения:

  • Беременная женщина
  • Незначительный
  • Взрослый под защитой закона
  • Противопоказания к ПЭТ-сканированию
  • Противопоказания к МРТ головного мозга
  • История воспалительных или дисиммунных хронических заболеваний
  • История психического заболевания или наркомании
  • Когнитивные расстройства в анамнезе (MMS<26)
  • Повышенная чувствительность к производным йода или одному из этих компонентов
  • Длительное лечение, которое может вмешиваться в процесс нейровоспаления
  • Обработки / вещества, способные мешать 18F-DPA-714
  • Полиморфизмы гена TSPO rs6971, соответствующие группам аффинности низкой аффинности (LAB=Low Affinity Binder) или умеренной MAB=Mixed Affinity Binder)
  • Модификация диагноза болезни Паркинсона при диспансерном наблюдении, в частности в сторону атипичного паркинсоноподобного синдрома

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент корреляции между уровнем активации микроглиального полосатого тела и кинетикой дофаминергической денервации
Временное ограничение: 24 месяца
Коэффициент корреляции между уровнем активации микроглии полосатого тела, измеренным с помощью ПЭТ [потенциал связывания (BP) 18F-DPA-714 в полосатом теле] и кинетикой дофаминергической денервации, полученной в результате двух сканирований 123I-FP-CIT (DaTscan).
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и выраженностью дофаминергических симптомов (двигательных)
Временное ограничение: исходный уровень
Эквивалентная доза кумулятивной леводопы
исходный уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и выраженностью дофаминергических симптомов (двигательных)
Временное ограничение: 18 месяцев
Эквивалентная доза кумулятивной леводопы
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и выраженностью дофаминергических симптомов (двигательных)
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала МДС-УПДРС (часть III "ВЫКЛ" - часть III "ВКЛ" и часть II)
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и выраженностью дофаминергических симптомов (двигательных)
Временное ограничение: 18 месяцев
Шкала МДС-УПДРС (часть III "ВЫКЛ" - часть III "ВКЛ" и часть II)
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и выраженностью дофаминергических симптомов (двигательных)
Временное ограничение: исходный уровень
Шкала MDS-UPDRS (часть IV)
исходный уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и выраженностью дофаминергических симптомов (двигательных)
Временное ограничение: 18 месяцев
Шкала MDS-UPDRS (часть IV)
18 месяцев
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и: тяжестью дофаминергических симптомов (немоторных)
Временное ограничение: исходный уровень
КВИП РС
исходный уровень
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и: тяжестью дофаминергических симптомов (немоторных)
Временное ограничение: 18 месяцев
КВИП РС
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (моторными).
Временное ограничение: исходный уровень
Шкала MDS-UPDRS (часть III ПО: 3,1; 3,2; от 3,9 до 3,13)
исходный уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (моторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Шкала MDS-UPDRS (часть III ПО: 3,1; 3,2; от 3,9 до 3,13)
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (моторными).
Временное ограничение: исходный уровень
Шкала MDS-UPDRS (часть II: 2,13 и часть III: 3,11)
исходный уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (моторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Шкала MDS-UPDRS (часть II: 2,13 и часть III: 3,11)
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала MDS-UPDRS (часть I)
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Шкала MDS-UPDRS (часть I)
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: исходный уровень
ШКАЛА NMS
исходный уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
ШКАЛА NMS
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: исходный уровень
Оценка Scopa-Aut
исходный уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценка Scopa-Aut
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка запоров по Римским критериям III
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценка запоров по Римским критериям III
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: Базовый уровень
Выявление гипотензии
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Выявление гипотензии
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: Базовый уровень
Выявление парадоксального расстройства сна по данным опросника для выявления нарушений быстрого сна
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Выявление парадоксального расстройства сна по данным опросника для выявления нарушений быстрого сна
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала сонливости Эпворта
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Шкала сонливости Эпворта
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: исходный уровень
ИБПИТ-тест
исходный уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка MoCA
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценка MoCA
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала MATTIS
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Шкала MATTIS
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: Базовый уровень
Симптомы тревоги, оцененные с помощью опросника тревоги Бека
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Симптомы тревоги, оцененные с помощью опросника тревоги Бека
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: Базовый уровень
Симптомы депрессии, оцениваемые с помощью депрессии Бека
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 18 месяцев
Симптомы депрессии, оцениваемые с помощью депрессии Бека
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и тяжестью дофаминергической денервации на исходном уровне (начальный DaTscan)
Временное ограничение: Базовый уровень
Дофаминергическая денервация при включении будет измеряться потенциалом связывания (BP) йофлупана (123I-FP-CIT) интересующими областями хвостатого ядра и скорлупы полосатого тела.
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии в экстрастриарных областях коры (кора и ствол мозга) и наличием немоторных и аксиально-моторных симптомов.
Временное ограничение: исходный уровень
Неврологическая оценка
исходный уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации микроглии в экстрастриарных областях коры (кора и ствол мозга) и наличием немоторных и аксиально-моторных симптомов.
Временное ограничение: 18 месяцев
Неврологическая оценка
18 месяцев
Оценить связь между уровнем активации нигростриарной микроглии и сывороточным уровнем биологических маркеров воспаления
Временное ограничение: Базовый уровень
Будут проанализированы сывороточные уровни 13 цитокинов.
Базовый уровень
Оценить связь между уровнем активации нигростриарной микроглии и уровнем в сыворотке крови биологических маркеров воспаления Оценить связь между уровнем активации нигростриарной микроглии
Временное ограничение: 18 месяцев
Будут проанализированы сывороточные уровни 13 цитокинов.
18 месяцев
Оценить взаимосвязь между уровнем активации нигростриарной микроглии и уровнем мочевой кислоты в сыворотке через 0, 18 и 36 месяцев.
Временное ограничение: Базовый уровень
Измерение мочевой кислоты в сыворотке
Базовый уровень
Оценить взаимосвязь между уровнем активации нигростриарной микроглии и уровнем мочевой кислоты в сыворотке через 0, 18 и 36 месяцев.
Временное ограничение: 18 месяцев
Измерение мочевой кислоты в сыворотке
18 месяцев
Проанализировать связь между уровнем активации микроглии черного вещества на ранней стадии МП и кинетикой дофаминергической денервации.
Временное ограничение: 24 месяца
Будет оценено путем визуализации ПЭТ с [18F]DPA-714.
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и выраженностью дофаминергических симптомов (моторных).
Временное ограничение: 24 месяца
Эквивалентная доза кумулятивной L-допы
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и выраженностью дофаминергических симптомов (моторных).
Временное ограничение: 24 месяца
Шкала MDS-UPDRS (часть III «ВЫКЛ» – часть III «ВКЛ» и часть II)
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела при включении и выраженностью дофаминергических симптомов (моторных).
Временное ограничение: 24 месяца
Шкала MDS-UPDRS (часть IV)
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью дофаминергических симптомов (немоторных).
Временное ограничение: 24 месяца
КВИП РС
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся преимущественно недофаминергическими (моторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Шкала MDS-UPDRS (часть III ON: 3,1; 3,2; 3,9–3,13)
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся преимущественно недофаминергическими (моторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Шкала MDS-UPDRS (часть II: 2,13 и часть III: 3,11)
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Шкала MDS-UPDRS (часть I)
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
ШКАЛА НМС
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка Scopa-Aut
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка запора по Римским критериям III
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Выявление гипотонии
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Выявление парадоксальных расстройств сна по опроснику выявления нарушений быстрого сна
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Шкала сонливости Эпворта
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
УПСИТ-тест
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка МоСА
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Шкала МАТТИСА
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Симптомы тревоги оценивались с помощью опросника тревоги Бека.
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии полосатого тела на момент включения и тяжестью симптомов, считающихся в основном недофаминергическими (немоторными).
Временное ограничение: 24 месяца
Симптомы депрессии, оцененные с помощью депрессии Бека.
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии в черном веществе и исходами от 3 до 57.
Временное ограничение: 24 месяца
Шкала MDS-UPDRS
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии в черном веществе и исходами от 3 до 57.
Временное ограничение: 24 месяца
QUIP-анкета
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии в черном веществе и исходами от 3 до 57.
Временное ограничение: 24 месяца
Анкета НМС
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии в черном веществе и исходами от 3 до 57.
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка Scopa-Aut
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии в черном веществе и исходами от 3 до 57.
Временное ограничение: 24 месяца
Критерии Рима III
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации стриарной микроглии и уровнем активации в других областях мозга (черное вещество, мост и кора).
Временное ограничение: 24 месяца
Уровень активации кортикальной микроглии, измеренный путем фиксации радиолиганда 18F-DPA-714 на некоторых интересующих объемах головного мозга.
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации микроглии во внеполосатых областях коры (кора и ствол мозга) и наличием немоторных и аксиально-моторных симптомов.
Временное ограничение: 24 месяца
Неврологическое обследование
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации нигростриарной микроглии и сывороточным уровнем биологических маркеров воспаления.
Временное ограничение: 24 месяца
Будут проанализированы сывороточные уровни 13 цитокинов.
24 месяца
Оценить связь между уровнем активации нигростриарной микроглии и уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови через 0, 18 и 36 месяцев.
Временное ограничение: 24 месяца
Измерение уровня мочевой кислоты в сыворотке
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

6 мая 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

6 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования [18F]ПЭТ-сканирование DPA-714

Подписаться