Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки TAC для лечения HER2-положительных солидных опухолей (TACTIC-2)

5 июня 2025 г. обновлено: Triumvira Immunologics, Inc.

Испытание фазы I/II по изучению безопасности и эффективности аутологичных Т-клеток TAC, нацеленных на HER2, при рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолях

TAC01-HER2 — это новая клеточная терапия, состоящая из генетически сконструированных аутологичных Т-клеток, экспрессирующих T-cell Antigen Coupler (TAC), которые распознают рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). TAC направляет Т-клетки к антигену-мишени (HER2) и после взаимодействия с мишенью активирует их через эндогенный рецептор Т-клеток.

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2, целью которого является определение безопасности, максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), фармакокинетического профиля и эффективности TAC01-HER2 у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями. .

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза I: повышение дозы при любой 3+ HER2-положительной солидной опухоли.

Фаза II: Когорты увеличения дозы: 3+ HER2-положительный рак молочной железы (а) и другие солидные опухоли (b) 2+HER2-положительные солидные опухоли (с).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal/Montreal Hospital University Center (CHUM)
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Cancer Center - Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет.
  2. Недавний образец опухоли для подтверждения экспрессии белка HER2 на поверхности опухолевых клеток.

  3. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после как минимум двух предшествующих линий терапии.

    а. Для пациентов с раком молочной железы обе предшествующие линии терапии должны включать агенты, нацеленные на HER2.

  4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.
  5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  6. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  7. Адекватная функция органов.

Критерий исключения:

  1. Активное воспалительное или неврологическое расстройство, аутоиммунное заболевание или инфекция
  2. Острое сердечно-сосудистое заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TAC01-HER2
Лимфодеплеция с последующим введением TAC01-HER2 в виде однократной внутривенной инфузии с возможностью введения второй дозы.
Биологический: TAC01-HER2

TAC01-HER2 и:

  • флударабин и циклофосфамид или
  • клофарабин и циклофосфамид или
  • бендамустин или
  • циклофосфамид
Экспериментальный: TAC01-HER2 плюс пембролизумаб
Лимфодеплеция с последующим введением TAC01-HER2 в виде однократной внутривенной инфузии с последующим введением пембролизумаба.
Биологический: TAC01-HER2 плюс пембролизумаб

TAC01-HER2 плюс пембролизумаб и:

  • флударабин и циклофосфамид или
  • клофарабин и циклофосфамид или
  • бендамустин или
  • циклофосфамид
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Частота дозы ограничивающей токсичности (DLTS)
Временное ограничение: 28 дней

DLT определяется как:

  • События 4 или 5 классов, определяемые исследователем, связаны с исследовательским продуктом, за исключением лабораторных аномалий 4 -го класса, которые быстро обратимы или исправляют без существенных проблем безопасности.
  • Степень ≥3 TAC T-клеток, связанные с острыми инфузионными реакциями, сохраняющимися в течение ≥24 часа
  • Степень ≥3 TAC T-клетки CRS или нейротоксичность сохраняются в течение ≥72 часа
  • Сердечно -сосудистая или легочная токсичность ≥3, сохраняющаяся в течение ≥72 часов
  • Степень ≥3 токсичности, связанной с иммунитетом
  • Оценка ≥3 токсичности органов или негематологической токсичности, которые не улучшаются до исходного уровня в течение 7 дней
  • Клинически косвенная степень ≥3 нейтропения или тромбоцитопения, продолжающаяся ≥30 дней после введения TAC01-HER2. Клинически косвенно определяется как фебрильная нейтропения, серьезная инфекция или кровотечения.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап 1. Оценка продолжительности ответа (DoR)
Временное ограничение: 24 месяца
Определяется как время от первого ответа на прогрессирование заболевания, окончания исследования, начала другой противораковой терапии или смерти.
24 месяца
Этап 1: Оценка общей скорости ответа (ORR)
Временное ограничение: 24 месяца
Определяется как процент пролеченных субъектов с полным или частичным ответом (CR или PR), что оценивается с помощью визуализации с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
24 месяца
Фаза 1: Определите рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для монотерапии TAC01-HER2
Временное ограничение: До 28 дней после инфузия TAC01-HER2
RP2D определяли Комитетом по мониторингу данных и безопасности с использованием метода проектирования клавиатуры (вероятность того, что уровень DLT превышает 30%).
До 28 дней после инфузия TAC01-HER2
Фаза 1: Оценить общую выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 6 месяцев
Определяется как участники живых через 6 месяцев
6 месяцев
Фаза 1: Оценить скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 24 месяца
Определяется как процент лечащихся субъектов со стабильным заболеванием (SD), PR и CR, как оценивается с помощью визуализации с использованием критериев оценки ответа в версии 1.1.
24 месяца
Фаза 1: выживаемость без прогрессирования (PFS) или время до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: 24 месяца
Определяется как время от инфузии до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины
24 месяца
Фаза 1: CMAX TAC01-HER2 (Pharmacokinetics; PK)
Временное ограничение: Предварительное лечение, дни 3, 4 или 5, 8, 11, 14, OR15, 18, 21 или 22, 25, 29, 42, месяцы 3, 6, 9, 12, 18, 24 или окончание исследования, а также при подтверждении прогрессирующего заболевания.
Определяется как максимальная концентрация ТАК Т -клеток после инфузии; Оценивается по номеру вектора
Предварительное лечение, дни 3, 4 или 5, 8, 11, 14, OR15, 18, 21 или 22, 25, 29, 42, месяцы 3, 6, 9, 12, 18, 24 или окончание исследования, а также при подтверждении прогрессирующего заболевания.
Фаза 1 и фаза 2: Tmax TAC01-HER2 (PK)
Временное ограничение: Предварительное лечение, дни 3, 4 или 5, 8, 11, 14, OR15, 18, 21 или 22, 25, 29, 42, месяцы 3, 6, 9, 12, 18, 24 или окончание исследования, а также при подтверждении прогрессирующего заболевания.
Определяется как первый день обучения, в котором достигнут CMAX
Предварительное лечение, дни 3, 4 или 5, 8, 11, 14, OR15, 18, 21 или 22, 25, 29, 42, месяцы 3, 6, 9, 12, 18, 24 или окончание исследования, а также при подтверждении прогрессирующего заболевания.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Triumvira Immunologics, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAC01-HER2-03
  • KEYNOTE-E77 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования TAC01-HER2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться