Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TAC T-celler for behandling av HER2-positive solide svulster (TACTIC-2)

5. juni 2025 oppdatert av: Triumvira Immunologics, Inc.

En fase I/II-studie som undersøker sikkerhet og effekt av autologe TAC T-celler rettet mot HER2 i residiverende eller refraktære solide svulster

TAC01-HER2 er en ny celleterapi som består av genetisk konstruerte autologe T-celler som uttrykker T-celle Antigen Coupler (TAC) som gjenkjenner human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2). TAC dirigerer T-celler til det målrettede antigenet (HER2), og når de er engasjert med målet, aktiverer de dem via den endogene T-cellereseptoren.

Dette er en åpen, multisenter fase 1/2-studie som tar sikte på å etablere sikkerhet, maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D), farmakokinetisk profil og effekt av TAC01-HER2 hos personer med residiverende eller refraktære solide svulster .

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I: Doseskalering i enhver 3+ HER2-positiv solid svulst.

Fase II: Doseekspansjonskohorter: 3+ HER2-positiv brystkreft (a) og andre solide svulster (b) 2+HER2-positive solide svulster (c).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal/Montreal Hospital University Center (CHUM)
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Cancer Center - Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. En nylig tumorprøve for å bekrefte HER2-proteinekspresjon på tumorcelleoverflaten.

  3. Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter minst to tidligere behandlingslinjer.

    en. For brystkreftpasienter må begge tidligere behandlingslinjer inkludere HER2-målrettede midler.

  4. Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  6. Forventet levealder på minst 12 uker.
  7. Tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv inflammatorisk eller nevrologisk lidelse, autoimmun sykdom eller infeksjon
  2. Akutt kardiovaskulær sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TAC01-HER2
Lymfodeplesjon etterfulgt av TAC01-HER2 som en enkelt intravenøs infusjon, med mulighet for en ny doseadministrasjon.
Biologisk: TAC01-HER2

TAC01-HER2 og:

  • fludarabin og cyklofosfamid, eller
  • clofarabin og cyklofosfamid, eller
  • bendamustin, eller
  • cyklofosfamid
Eksperimentell: TAC01-HER2 pluss pembrolizumab
Lymfodeplesjon etterfulgt av TAC01-HER2 som en enkelt IV-infusjon, etterfulgt av administrering av pembrolizumab.
Biologisk: TAC01-HER2 pluss pembrolizumab

TAC01-HER2 pluss pembrolizumab og:

  • fludarabin og cyklofosfamid, eller
  • clofarabin og cyklofosfamid, eller
  • bendamustin, eller
  • cyklofosfamid
Andre navn:
  • Keytruda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager

En DLT er definert som:

  • Karakter 4 eller 5 hendelser bestemt av etterforskeren til å være relatert til undersøkelsesproduktet, med unntak av laboratorieavvik i grad 4 som er raskt reversible eller korrigerbare uten vesentlige sikkerhetsproblemer.
  • Karakter ≥3 TAC T-celleassosierte akutte infusjonsreaksjoner som vedvarer i ≥24 timer
  • Karakter ≥3 TAC T-celleassosierte CR-er eller nevrotoksisitet vedvarer i ≥72 timer
  • Karakter ≥3 kardiovaskulær eller lungetoksisitet vedvarer i ≥72 timer
  • Karakter ≥3 immunrelaterte toksisiteter
  • Karakter ≥3 organtoksisiteter eller ikke-hematologiske toksisiteter som ikke forbedrer seg til grunnlinjen innen 7 dager
  • Klinisk følgekvalitet ≥3 nøytropeni eller trombocytopeni som varer ≥30 dager fra TAC01-HER2-administrasjonen. Klinisk konsekvens er definert som feberneutropeni, alvorlig infeksjon eller blødningshendelser.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Evaluer varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 24 måneder
Definert som tid fra første respons på sykdomsprogresjon, slutten av studien, start av annen kreftbehandling eller død
24 måneder
Fase 1: Evaluer den samlede responsraten (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
Definert som prosentandelen av behandlede forsøkspersoner med en fullstendig eller delvis respons (CR eller PR) vurdert ved bildebehandling ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
24 måneder
Fase 1: Bestem anbefalt fase 2-dose (RP2D) for TAC01-Her2 monoterapi
Tidsramme: Opptil 28 dager etter TAC01-Her2-infusjon
RP2D ble bestemt av data- og sikkerhetsovervåkningsutvalget ved bruk av tastaturdesignmetoden (<95% sjanse for at DLT -hastigheten overstiger 30%).
Opptil 28 dager etter TAC01-Her2-infusjon
Fase 1: Evaluer total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
Definert som deltakere i live etter 6 måneder
6 måneder
Fase 1: Evaluer sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: 24 måneder
Definert som prosentandelen av behandlede personer med stabil sykdom (SD), PR og CR som vurdert ved avbildning ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
24 måneder
Fase 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS) eller Time to Progression (TTP)
Tidsramme: 24 måneder
Definert som tid fra infusjon til sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak
24 måneder
Fase 1: CMAX av TAC01-Her2 (Pharmacokinetics; PK)
Tidsramme: Forbehandling, dager 3, 4 eller 5, 8, 11, 14 eller15, 18, 21 eller 22, 25, 29, 42, måneder 3, 6, 9, 12, 18, 24 eller slutten av studien, og ved det bekreftende progressive sykdomsbesøket
Definert som den maksimale konsentrasjonen av TAC T -celler etter infusjon; vurdert med vektor kopienummer
Forbehandling, dager 3, 4 eller 5, 8, 11, 14 eller15, 18, 21 eller 22, 25, 29, 42, måneder 3, 6, 9, 12, 18, 24 eller slutten av studien, og ved det bekreftende progressive sykdomsbesøket
Fase 1 og fase 2: Tmax of Tac01-Her2 (PK)
Tidsramme: Forbehandling, dager 3, 4 eller 5, 8, 11, 14 eller15, 18, 21 eller 22, 25, 29, 42, måneder 3, 6, 9, 12, 18, 24 eller slutten av studien, og ved det bekreftende progressive sykdomsbesøket
Definert som den første studiedagen Cmax er nådd
Forbehandling, dager 3, 4 eller 5, 8, 11, 14 eller15, 18, 21 eller 22, 25, 29, 42, måneder 3, 6, 9, 12, 18, 24 eller slutten av studien, og ved det bekreftende progressive sykdomsbesøket

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Triumvira Immunologics, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

17. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAC01-HER2-03
  • KEYNOTE-E77 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere