Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1b/2 BGB-11417 в монотерапии и в различных комбинациях с дексаметазоном и карфилзомибом при множественной миеломе

24 апреля 2024 г. обновлено: BeiGene

Исследование фазы 1b/2 по увеличению дозы и расширению когорты для определения безопасности и эффективности BGB-11417 в качестве монотерапии в сочетании с дексаметазоном и карфилзомибом/дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой и t(11;14)

Исследование состоит из двух частей: эскалация дозы в части 1 и расширение когорты в части 2 в комбинации с дексаметазоном и карфилзомибом внутривенно в двух когортах с компонентом монотерапии.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

167

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Австралия, 2747
        • Рекрутинг
        • Nepean Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Рекрутинг
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • Рекрутинг
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Рекрутинг
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Рекрутинг
        • Royal Perth Hospital
      • Brasilia, Бразилия, 70390140
        • Рекрутинг
        • Instituto Dor de Pesquisa E Ensino Distrito Federal
      • Brasilia, Бразилия, 70200-730
        • Рекрутинг
        • Hospital Sirio Libanes Brasilia
      • Porto Alegre, Бразилия, 90850-170
        • Рекрутинг
        • Centro Gaucho Integrado de Oncologia Hospital Mae de Deus
      • Sao Paulo, Бразилия, 01401-002
        • Рекрутинг
        • Instituto Dor de Pesquisa E Ensino Sao Paulo
      • Sao Paulo, Бразилия, 01508-010
        • Рекрутинг
        • Accamargo Cancer Center
      • Sao Paulo, Бразилия, 04537-080
        • Рекрутинг
        • Clinica Sao Germano
      • Sao Paulo, Бразилия, 05653-120
        • Рекрутинг
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
      • Sao Paulo, Бразилия, 01409-902
        • Рекрутинг
        • Hospital Nove de Julho Dasa
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G1Z2
        • Рекрутинг
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Рекрутинг
        • British Columbia Cancer Agency the Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C9
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, QC H3t 1E2
        • Рекрутинг
        • Jewish General Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100020
        • Рекрутинг
        • Beijing Chao Yang Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100044
        • Рекрутинг
        • Peking University Peoples Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400030
        • Рекрутинг
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Рекрутинг
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
        • Рекрутинг
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Рекрутинг
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 332000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Xianghu
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110001
        • Рекрутинг
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Китай, 266000
        • Рекрутинг
        • Qingdao Municipal Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200434
        • Рекрутинг
        • Shanghai Fourth Peoples Hospital Affiliated to Tongji University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300052
        • Рекрутинг
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Рекрутинг
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 03080
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 06351
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 03722
        • Рекрутинг
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 06591
        • Рекрутинг
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 05505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
      • Auckland, Новая Зеландия, 2025
        • Рекрутинг
        • Aotearoa Clinical Trials
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • Рекрутинг
        • University College Hospital
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden Nhs Foundation Royal Marsden Hospital
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Рекрутинг
        • Royal Cornwall Hospitalsnhs Trust
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Рекрутинг
        • University of Alabama At Birmingham Hospital
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • Рекрутинг
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
        • Рекрутинг
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Рекрутинг
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Рекрутинг
        • University of Illinois Cancer Center
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62629
        • Рекрутинг
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Соединенные Штаты, 21401
        • Рекрутинг
        • Luminis Health Anne Arundel Medical Center
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Рекрутинг
        • Maryland Oncology Hematology, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University Winship Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Mskcc
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute At Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • Рекрутинг
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  2. Подтвержденный диагноз множественной миеломы (должен быть М-компонент в сыворотке и/или моче)
  3. Измеряемое заболевание определяется как:

    я. М-всплеск ≥ 500 мг/дл, или ii. Всплеск белка М в моче ≥ 200 мг/день, или iii. Свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 10 мг/дл и аномальное соотношение κ:λ

  4. У участника задокументирован рецидив или прогрессирование ММ во время или после любого режима или у него невосприимчивость к самой последней линии терапии.

    я. Рецидив ММ определяется как ранее леченная ММ, которая прогрессирует и требует начала терапии спасения, но не соответствует критериям рефрактерной ММ.

    II. Рефрактерная ММ определяется как заболевание, которое не поддается лечению (недостижение минимального ответа или развитие прогрессирующего заболевания) во время первичной или спасительной терапии или прогрессирует в течение 60 дней после последней терапии.

    1. Участники Части 1 должны были не пройти все другие доступные варианты, в том числе пройти ≥ 3 предшествующих линий терапии, включая ингибитор протеасом, агент IMiD и моноклональное антитело против CD38.
    2. Участники Части 2 должны были пройти и не пройти ≥ 1, но ≤ 7 предшествующих линий терапии, а также пройти предварительное лечение как ингибитором протеасом, так и агентом IMiD.

      Примечание. Линия терапии состоит из более чем 1 полного цикла одного препарата, схемы, состоящей из комбинации нескольких препаратов, или запланированной последовательной терапии из различных схем. Индукционная терапия с консолидацией и поддерживающей терапией после трансплантации стволовых клеток считается отдельной линией терапии.

    3. Предварительное лечение карфилзомибом разрешено, но пациент не должен считаться рефрактерным к карфилзомибу и не должен принимать карфилзомиб в течение последних 6 месяцев.
  5. Положительный результат на t(11;14) с помощью валидированного анализа флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в заранее определенной лаборатории

    а. свежий образец аспирата костного мозга должен быть собран при скрининге и отправлен в центральную лабораторию для тестирования t(11;14) FISH.

  6. Адекватная функция органа определяется как:

    1. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, независимо от поддержки фактором роста и переливаний
    2. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, независимо от поддержки фактором роста и переливаний
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мм3 [ANC = (% сегментоядерных нейтрофилов + % сегментированных полос) x общее количество лейкоцитов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
    4. АЛТ и АСТ ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 2,0 x ВГН Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 рассчитывается по формуле МДРД-6.

Критерий исключения:

  1. Участник имеет любое из следующих условий:

    1. Несекреторная ММ (свободные легкие цепи в сыворотке < 10 мг/дл)
    2. Солитарная плазмоцитома
    3. Активный лейкоз плазматических клеток (то есть либо 20% периферических лейкоцитов, либо > 2,0 x 109/л циркулирующих плазматических клеток по стандартной дифференциации)
    4. Макроглобулинемия Вальденстрема
    5. Амилоидоз.
    6. Полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок, синдром кожных изменений (POEMS)
    7. Неконтролируемый диабет (HbA1c > 7% или 53 ммоль/моль или требующий инсулина при включении в исследование)
    8. Хроническое респираторное заболевание, требующее постоянного кислорода
  2. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая, но не ограничиваясь:

    1. Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до скрининга
    2. Фракция выброса ≤ 50%
    3. Нестабильная стенокардия≤ 3 месяца до скрининга
    4. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    5. Клинически значимые аритмии в анамнезе (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
    6. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений > 480 миллисекунд на основе формулы Фридериции
    7. Блокада сердца Mobitz II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора
    8. Неконтролируемая артериальная гипертензия при скрининге, определяемая как систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. при ≥ 2 последовательных измерениях
  3. Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  4. Серологический статус, отражающий активную инфекцию вирусного гепатита В (ВГВ) или вирусного гепатита С (ВГС), выглядит следующим образом:

    1. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb). Участники с наличием HBcAb, но без HBsAg, имеют право на участие, если ДНК HBV не определяется (ограничение чувствительности <20 МЕ/мл), и если они готовы проходить ежемесячный мониторинг реактивации HBV.
    2. Наличие антител к ВГС. Участники с наличием антител к ВГС имеют право на участие, если РНК ВГС не определяется (ограничение чувствительности <15 МЕ/мл).

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 Повышение дозы
Повышение дозы и деэскалация для определения максимально переносимой дозы (MTD)
Вводят перорально ежедневно
Другие имена:
  • Сонротоклакс
Один раз в неделю перорально или внутривенно
Вводят внутривенно еженедельно
Экспериментальный: Часть 2 Расширение когорты
Будет 5 расширенных когорт для дальнейшей оценки безопасности и эффективности BGB-11417.
Вводят перорально ежедневно
Другие имена:
  • Сонротоклакс
Один раз в неделю перорально или внутривенно
Вводят внутривенно еженедельно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 28 дней для негематологических DLT и до 42 дней для гематологических DLT)
DLT будут основываться на Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0 и будут определяться как любое из следующих явлений: токсичность 3 степени или выше, оцененная исследователем как связанная с лечением BGB-11417; органная токсичность 4 степени или выше, связанная со схемой лечения
Цикл 1 (до 28 дней для негематологических DLT и до 42 дней для гематологических DLT)
Часть 1 и 2: Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE), и серьезных нежелательных явлениях (SAE), при этом нежелательные явления привели к прекращению лечения, а также AE, классифицированные в соответствии с версией 5 NCI-CTCAE.
Временное ограничение: До 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
До 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
Часть 2: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 4 года
Определяется как доля пациентов, достигших строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Примерно 4 года
Часть 2: Очень хороший частичный отклик (VGPR) или лучшая скорость отклика
Временное ограничение: После завершения исследования (исходный уровень до первой регистрации прогрессирования заболевания [БП] или смерти по любой причине [приблизительно 4 года]
Определяется как доля пациентов с документально подтвержденным VGPR или лучше (включая sCR, CR и VGPR).
После завершения исследования (исходный уровень до первой регистрации прогрессирования заболевания [БП] или смерти по любой причине [приблизительно 4 года]
Часть 2: Полный ответ (CR) или выше
Временное ограничение: По окончании исследования (исходный уровень до первой регистрации прогрессирования заболевания [БП] или смерти по любой причине [примерно 4 года])
определяется как доля пациентов с документально подтвержденным CR или sCR
По окончании исследования (исходный уровень до первой регистрации прогрессирования заболевания [БП] или смерти по любой причине [примерно 4 года])

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть 1: Время достижения Cmax (tmax)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть 1: После установившегося режима: AUC last,ss
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть 1: После стационарного состояния: Cmax, ss
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть 1: После установления равновесия: минимальная концентрация в плазме (Ctrough) ss
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть 1: После установившегося состояния: время достижения Cmax (tmax,ss)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть 2: Время до ответа (TTR) по оценке исследователя
Временное ограничение: По окончании исследования (исходный уровень до первой регистрации прогрессирования заболевания [БП] или смерти по любой причине [примерно 4 года])
TTR определяется как время от начала лечения до первого подтверждения частичного ответа (PR) или выше.
По окончании исследования (исходный уровень до первой регистрации прогрессирования заболевания [БП] или смерти по любой причине [примерно 4 года])
Часть 2. Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: По окончании исследования (исходный уровень до первой регистрации прогрессирования заболевания [БП] или смерти по любой причине [примерно 4 года])
DOR определяется как время от даты первого задокументированного ответа (PR или лучше) после начала лечения до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти от ММ, в зависимости от того, что наступит раньше. DOR будет анализироваться с использованием тех же методов, что и анализ PFS, но только для пациентов, достигших общего ответа не ниже PR. Распределение DOR будет обобщено методом Каплана-Мейера.
По окончании исследования (исходный уровень до первой регистрации прогрессирования заболевания [БП] или смерти по любой причине [примерно 4 года])
Часть 2. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя
Временное ограничение: По окончании исследования (исходный уровень до первой регистрации прогрессирования заболевания [БП] или смерти по любой причине [примерно 4 года])
ВБП определяется как время от начала лечения до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
По окончании исследования (исходный уровень до первой регистрации прогрессирования заболевания [БП] или смерти по любой причине [примерно 4 года])
Часть 2: Общая выживаемость (ОВ) по оценке исследователя
Временное ограничение: По окончании исследования (базовый уровень до примерно 4 лет)
OS определяется как время от начала лечения до даты смерти по любой причине
По окончании исследования (базовый уровень до примерно 4 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • BGB-11417-105
  • 2021-003614-39 (Номер EudraCT)
  • U1111-1277-5444 (Другой идентификатор: UTN Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования БГБ-11417

Подписаться