Капсула HuHuangLianzonggan у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом: исследование фазы 2 (HHL-HEPAR)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно (включая граничные значения).
2. Должен иметь подтвержденный биопсией печени НАСГ в течение 6 месяцев или в ходе скринингового теста. Следующие два требования должны быть соблюдены одновременно: ① оценка активности (NAS) неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) ≥ 4 с по крайней мере 1 баллом в каждом из следующих компонентов NAS: стеатоз ≥1, Дольковое воспаление ≥ 1, баллонная дегенерация ≥ 1; ② фиброз 1–3 стадии.
3. Должен иметь подтверждение содержания жира в печени ≥ 8% на магнитно-резонансной томографии - жировая фракция протонной плотности (MRI-PDFF) при скрининге.
4. Отсутствие употребления алкоголя или злоупотребление алкоголем в анамнезе: менее 210 г этанола в неделю для мужчин и 140 г для женщин за последние 12 месяцев.
5. Пациентам, постоянно принимающим лекарственные препараты (включая, помимо прочего, антигипертензивные препараты, антиатерогенные препараты, пероральные гипогликемические препараты, инсулин), необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до проведения биопсии печени.
6. Вес был стабилен (изменение не более 5%) в течение 6 мес до скрининга.
7. Никаких попыток изменить образ жизни (диета и/или физические упражнения) в течение 3 месяцев до скрининга.
8. Способность понять требования исследования и готовность предоставить письменное информированное согласие.
9. Не иметь программы по беременности и добровольно принимать эффективные меры контрацепции.
10. Соблюдайте экспериментальный протокол и сотрудничайте со сбором данных в соответствии с решением исследователя.

Критерий исключения:

1. Лечение препаратами, которые могут вызывать неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), вводимыми в течение как минимум 2 недель в течение 12 месяцев до биопсии печени (например, вальпроевая кислота, тамоксифен, метотрексат, амиодарон, пероральные кортикостероиды, >5 мг/день эквивалента преднизолона [один короткий (<2 недель) курс пероральных кортикостероидов, более чем за 3 месяца до разрешения биопсии печени] или эстрогены [в дозах больше, чем те, которые используются для контрацепции или заместительной гормональной терапии]).
2. Документально подтвержденные причины жировой болезни печени, отличные от НАСГ, включая, но не ограничиваясь ими: ВГС-ассоциированную жировую дистрофию печени (генотип 3), гепатолентикулярную дегенерацию, аутоиммунный гепатит, полное парентеральное питание, абеталипопротеинемию, липоатрофию, глютеновую болезнь, первичный склерозирующий холангит, альфа-1 Дефицит антитрипсина, Лекарственное заболевание печени.
3. Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) >12 баллов.
4. Гистологически подтвержденный цирроз печени (стадия фиброза F4), наличие в анамнезе или текущий диагноз гепатоцеллюлярной карциномы ГЦК.
5. В анамнезе или планируемая трансплантация печени.
6. Вирусный гепатит：Положительные антитела к гепатиту А，Положительные антитела к гепатиту D，Положительные антитела к гепатиту Е，Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) ，Положительные антитела к гепатиту С.
7. Нарушение функции печени, определяемое скрининговой центральной лабораторной оценкой любого из следующего: АЛТ или АСТ >5 × ВГН; Щелочная фосфатаза (ЩФ) >2 × ВГН; альбумин ниже нижней границы нормы; уровень общего билирубина >1,5 × ВГН (пациенты с документально подтвержденным анамнезом синдрома Жильбера могут быть включены в исследование, если прямой билирубин находится в пределах нормы).
8. У пациентов, не принимающих антикоагулянты, МНО ≥ 1,3 раза выше ВГН или другие признаки нарушения свертывания крови.
9. Почечная недостаточность, измеренная как предполагаемое значение скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2.
10. Пациент, в настоящее время получающий любое утвержденное лечение НАСГ.
11. HbA1c ≥9% или уровень глюкозы в крови натощак>13,9 ммоль/л при скрининге.
12. Сахарный диабет, отличный от типа 2 (например, тип 1, диабет, вызванный лекарствами или химическими веществами, и иммуноопосредованный диабет).
13. Те, у кого недостаточный вес, нормальный вес или сильное ожирение, то есть ИМТ <23 кг/м2 или ИМТ ≥40 кг/м2.
14. Бариатрическая хирургия или хирургия опухоли не разрешены в течение 5 лет после соответствующей биопсии печени.
15. Неконтролируемая гипертензия (значения ≥160/100 мм рт.ст.) или гипотензия (значения <80/50 мм рт.ст.).
16. Острые сосудистые события, включая ОКС, инсульт, обострение заболевания периферических сосудов или любые операции на сосудах/сердечных сосудах в течение 6 месяцев до скрининга.
17. Сопутствующее психическое заболевание и плохой контроль состояния, что влияет на подписание информированного согласия или предъявление нежелательных явлений.
18. Не делайте биопсию печени в течение 6 месяцев до скрининга и отказывайтесь от биопсии печени во время скрининга.
19. Аллергическая конституция или аллергия на тестируемый препарат или его ингредиенты.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
21. Участвовать в клинических испытаниях других препаратов в течение 3 месяцев до скрининга.
22. Исследователи не сочли целесообразным участвовать в этом исследовании.