HuHuangLianzonggan-kapsel hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitt: en fase 2-forsøk (HHL-HEPAR)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner mellom 18-75 år inklusive (inkludert grenseverdier).
2. Må ha hatt en leverbiopsi påvist NASH innen 6 måneder eller i screeningtest. Følgende to krav må oppfylles samtidig: ① en ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) aktivitetsscore (NAS) på ≥ 4 med minst en score på 1 i hver av følgende NAS-komponenter: Steatose≥1, Lobulær betennelse≥1, ballongdegenerasjon≥1;② fibrose stadium 1 til 3.
3. Må ha bekreftelse på ≥ 8 % leverfettinnhold på magnetisk resonansavbildning - protondensitetsfettfraksjon (MRI-PDFF) ved screening.
4. Ingen alkoholkonsum eller historie med overdreven alkoholforbruk: mindre enn 210 g etanol per uke for menn og 140 g for kvinner de siste 12 månedene.
5. Pasienter som tar kroniske legemidler (inkludert men ikke begrenset til antihypertensiva, antiaterogene legemidler, orale hypoglykemiske legemidler, insulin) må ha en jevn dose i minst 3 måneder før leverbiopsi.
6. Vekten var stabil (endringen er ikke mer enn 5%) i løpet av de 6 månedene før screening.
7. Ingen forsøk på å endre livsstil (kosthold og/eller trening) i løpet av de 3 månedene før screening.
8. Evne til å forstå kravene til studiet og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
9. Har ikke noe graviditetsprogram og tar effektive prevensjonstiltak frivillig.
10. Følg den eksperimentelle protokollen og samarbeid med datainnsamlingen i henhold til forskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med legemidler som kan forårsake ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) administrert i minst 2 uker innen 12 måneder før kvalifiserende leverbiopsi (f. valproinsyre, tamoxifen, metotreksat, amiodaron, orale kortikosteroider, >5 mg/dag prednisonekvivalent [en kort (<2 uker) kur med orale kortikosteroider, mer enn 3 måneder før leverbiopsi tillates], eller østrogener [i doser større enn de som brukes til prevensjon eller hormonerstatning]).
2. Dokumenterte årsaker til annen fettleversykdom enn NASH, inkludert, men ikke begrenset til: HCV-assosiert fettlever (genotype 3), hepatolentikulær degenerasjon, autoimmun hepatitt, total parenteral ernæring, abetalipoproteinemi, lipoatrofi, cøliaki, primær skleroserende alfa-1kolangitt. -antitrypsinmangel, Legemiddelindusert leversykdom.
3. Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score >12.
4. Histologisk dokumentert levercirrhose (fibrosestadium F4), historie eller nåværende diagnose av hepatocellulært karsinom HCC.
5. Historie om eller planlagt levertransplantasjon.
6. Viral hepatitt: Positivt hepatitt A-antistoff，positivt hepatitt D-antistoff，positivt hepatitt E-antistoff，positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)，positivt hepatitt C-antistoff.
7. Unormal leverfunksjon som definert ved screening av sentrallaboratorieevaluering av noen av følgende: ALAT eller ASAT >5 × ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) >2 × ULN; albumin under den nedre grensen for normalområdet; totalt bilirubinnivå >1,5 × ULN (pasienter med dokumentert anamnese med Gilberts syndrom kan registreres dersom direkte bilirubin er innenfor normalt referanseområde).
8. Hos pasienter som ikke er antikoagulerte, INR ≥ 1,3 ganger ULN eller andre tegn på nedsatt koagulasjon.
9. Nedsatt nyrefunksjon målt som estimert Glomerular Filtration Rate (eGFR) verdi <30 ml/min/1,73 m2.
10. Pasient som for tiden mottar godkjent behandling for NASH.
11. HbA1c ≥9 % eller fastende blodsukker >13,9 mmol/L ved screening.
12. Diabetes mellitus annet enn type 2 (f.eks. type 1, diabetes forårsaket av legemidler eller kjemikalier, og immunmediert diabetes).
13. De som er undervektige, normalvektige eller alvorlig overvektige, dvs. BMI<23 kg/m2 eller BMI≥40 kg/m2.
14. Fedmekirurgi eller tumorkirurgi er ikke tillatt innen 5 år etter den kvalifiserende leverbiopsien.
15. Ukontrollert hypertensjon (verdier ≥160/100 mm Hg) eller hypotensjon (verdier <80/50 mmHg).
16. Akutte vaskulære hendelser inkludert ACS, hjerneslag, perifer vaskulær sykdom forverret eller enhver kar-/hjerteoperasjon innen 6 måneder før screening.
17. Samtidig psykisk sykdom og dårlig tilstandskontroll, som påvirker signering av informert samtykke eller presentasjon av uønskede hendelser.
18. Ikke ta en leverbiopsi innen 6 måneder før screening og nekte å ta leverbiopsi ved screening.
19. Allergisk konstitusjon, eller allergisk mot teststoffet eller dets ingredienser.
20. Kvinner som er gravide eller ammer.
21. Delta i kliniske studier av andre legemidler innen 3 måneder før screening.
22. Forskerne anså det ikke som hensiktsmessig å delta i denne studien.