HuHuangLianzonggan-capsule bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis: een fase 2 tRial (HHL-HEPAR)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 75 jaar (inclusief grenswaarden).
2. Moet een leverbiopsie hebben gehad die NASH heeft bewezen binnen 6 maanden of in een screeningstest. Aan de volgende twee vereisten moet tegelijkertijd worden voldaan: ① een niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) activity score (NAS) van ≥ 4 met ten minste een score van 1 in elk van de volgende NAS-componenten: Steatose ≥ 1, Lobulaire ontsteking≥1, ballondegeneratie≥1;② fibrose stadium 1 tot 3.
3. Moet een bevestiging hebben van ≥ 8% levervetgehalte op magnetische resonantiebeeldvorming - protonendichtheidsvetfractie (MRI-PDFF) bij screening.
4. Geen alcoholgebruik of geschiedenis van overmatig alcoholgebruik: minder dan 210 g ethanol per week voor mannen en 140 g voor vrouwen in de afgelopen 12 maanden.
5. Patiënten die chronische geneesmiddelen gebruiken (inclusief maar niet beperkt tot antihypertensiva, antiatherogene geneesmiddelen, orale hypoglycemische geneesmiddelen, insuline) moeten gedurende ten minste 3 maanden vóór leverbiopsie een constante dosis hebben.
6. Gewicht was stabiel (de verandering is niet meer dan 5%) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Geen poging om levensstijl (dieet en/of lichaamsbeweging) te veranderen gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Vermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
9. Heb geen zwangerschapsprogramma en neem vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen.
10. Houd u aan het experimentele protocol en werk mee aan de gegevensverzameling volgens het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met geneesmiddelen die niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) kunnen veroorzaken, toegediend gedurende ten minste 2 weken binnen 12 maanden voorafgaand aan kwalificerende leverbiopsie (bijv. valproïnezuur, tamoxifen, methotrexaat, amiodaron, orale corticosteroïden, >5 mg/dag prednison-equivalent [één korte (<2 weken) kuur met orale corticosteroïden, meer dan 3 maanden voordat de leverbiopsie is toegestaan], of oestrogenen [in doses groter dan die gebruikt voor anticonceptie of hormoonvervanging]).
2. Gedocumenteerde oorzaken van leververvetting anders dan NASH, waaronder, maar niet beperkt tot: HCV-geassocieerde leververvetting (genotype 3), hepatolenticulaire degeneratie, auto-immune hepatitis, totale parenterale voeding, abetalipoproteïnemie, lipoatrofie, coeliakie, primaire scleroserende cholangitis, alfa-1 -antitrypsinedeficiëntie, door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte.
3. Model voor End-stage Liver Disease (MELD) score >12.
4. Histologisch gedocumenteerde levercirrose (fibrose stadium F4), geschiedenis of huidige diagnose van hepatocellulair carcinoom HCC.
5. Geschiedenis van of geplande levertransplantatie.
6. Virale hepatitis：positief hepatitis A-antilichaam，positief hepatitis D-antilichaam，positief hepatitis E-antilichaam，positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) ，positief hepatitis C-antilichaam.
7. Abnormale leverfunctie zoals gedefinieerd door Screening van een centraal laboratoriumonderzoek van een van de volgende: ALAT of ASAT >5 × ULN; Alkalische fosfatase (ALP) >2 × ULN; albumine onder de ondergrens van het normale bereik; totaal bilirubinegehalte >1,5 × ULN (patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven als het directe bilirubine binnen het normale referentiebereik ligt).
8. Bij patiënten die geen antistolling krijgen, INR ≥ 1,3 maal ULN of ander bewijs van verminderde stolling.
9. Nierfunctiestoornis gemeten als geschatte waarde voor glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2.
10. Patiënt krijgt momenteel een goedgekeurde behandeling voor NASH.
11. HbA1c ≥9% of nuchtere bloedglucose>13,9 mmol/L bij Screening.
12. Diabetes mellitus anders dan type 2 (bijv. type 1, diabetes veroorzaakt door medicijnen of chemicaliën, en immuungemedieerde diabetes).
13. Degenen met ondergewicht, een normaal gewicht of ernstig obesitas, d.w.z. BMI <23 kg/m2 of BMI≥40 kg/m2.
14. Bariatrische chirurgie of tumorchirurgie is niet toegestaan ​​binnen 5 jaar na de kwalificerende leverbiopsie.
15. Ongecontroleerde hypertensie (waarden ≥160/100 mmHg) of hypotensie (waarden <80/50 mmHg).
16. Acute vasculaire voorvallen waaronder ACS, beroerte, perifere vasculaire ziekte verergerd, of vasculaire/cardiale chirurgie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
17. Gelijktijdige geestesziekte en slechte controle van de toestand, die het ondertekenen van geïnformeerde toestemming of presentatie van bijwerkingen beïnvloedt.
18. Geen leverbiopsie ondergaan binnen de 6 maanden voorafgaand aan de Screening en weigeren een leverbiopsie te nemen bij de Screening.
19. Allergische constitutie of allergisch voor het testgeneesmiddel of de ingrediënten ervan.
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
21. Deelnemen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
22. De onderzoekers vonden het niet gepast om mee te doen aan dit onderzoek.