Пилотное исследование 11C-M503

Текущий протокол предназначен для определения биораспределения, метаболизма, выведения и поглощения 11C-M503 мозгом. Целью этого радиофармпрепарата является количественная оценка альфа-синуклеина, который аномально откладывается в мозгу людей с болезнью Паркинсона (БП). Мы сравним участие участников с БП и участников с множественной системной атрофией (MSA) и прогрессирующим супрануклеарным параличом (PSP), а также добровольцев, не страдающих паркинсонизмом. Этот многоцентровый проект, финансируемый за счет гранта НИЗ U19, сосредоточен в Университете Пенсильвании (Пенсильванский университет, Грант PI: Роберт Мах) в сотрудничестве с Университетом Питтсбурга (Питт) (неклинический центр) Йельским университетом, Калифорнийским университетом в Сан-Франциско (UCSF). и Вашингтонский университет в Сент-Луисе (WU). Пенсильванский университет будет выступать в качестве sIRB для этого многоцентрового проекта на людях, и участники будут набираться со всех мест.

Участвующие клинические центры наберут до 20 человек с БП, 20 с MSA, 10 с PSP и 20 здоровых людей из контрольной группы в разных центрах, причем все участники будут в возрасте от 40 до 85 лет. Мы будем поощрять равное участие мужчин и женщин.

Этот протокол будет включать до 70 участников во всех клинических центрах (обратите внимание, что некоторые из этих сканирований участников, выполненных в Пенсильванском университете, могут использоваться для расчета биораспределения всего тела (BioD) и дозиметрии. Мы ожидаем набор до 15-20 участников в каждой клинической базе, которые пройдут до 120 минут динамического ПЭТ-сканирования мозга (с визуализацией туловища или без нее, в зависимости от клинической базы). Вторую капельницу или артериальную линию можно установить, предпочтительно в руку, контралатеральную стороне инъекции, для анализа метаболитов крови и/или подсчета радиоактивности в различные моменты во время сеанса сканирования. Эти заборы крови могут быть опущены по усмотрению исследователя. Для участников Пенсильванского университета, которые могут участвовать в анализе BioD, моча может быть собрана в конце сеанса сканирования. Участники также пройдут исследовательскую МРТ головного мозга, которая может быть проведена в отдельный от ПЭТ день.

Сеансы ПЭТ-визуализации будут включать введение ≤ 15 мКи (приблизительный диапазон для большинства исследований предположительно составит 8–15 мКи в центрах со стандартным ПЭТ-сканером или 3–15 в центрах с высокочувствительным сканером) 11C-M503. Будут собраны данные о биораспределении, метаболизме, выведении и пилотном поглощении в мозге, а дозиметрия человека будет рассчитана на основе данных участников, просканированных в Пенсильванском университете и прошедших сканирование всего тела. ПЭТ-сканы будут собираться для оценки качества изображения и сбора предварительной информации о поглощении мозгом 11C-M503 в группах больных и здоровых контрольных группах. Безопасность 11C-M503 также будет оценена у всех участников. Некоторым участникам (обычно с положительным результатом ПЭТ-сканирования 11C-M503) также может быть предложено пройти ПЭТ-сканирование бета-амилоида (Aβ) для изучения специфичности 11C-M503.