Подтверждение концепции и исследование диапазона доз INDV-2000 у лиц с расстройством, вызванным употреблением опиоидов, от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

• Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:

  1. На момент подписания информированного согласия участнику должно быть 18 лет или возраст согласия, установленный законом в юрисдикции, в которой проводится исследование, до 65 лет включительно.
  2. Способен вербально выразить понимание формы согласия, способен предоставить письменное информированное согласие и выразить в словах готовность завершить процедуры исследования, быть в состоянии соблюдать требования протокола, правила и положения места исследования и иметь вероятность завершить все вмешательства в исследовании.
  3. Мужчины или женщины с умеренным или тяжелым ОУД по критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), которые хотят перейти от ежедневного краткосрочного лечения опиоидными агонистами (отмена под медицинским наблюдением) к неопиоидному лечению.

  4. Не принимали лекарства от употребления опиоидов в течение 3 месяцев до текущего эпизода лечения и соответствуют критериям a или b ниже.

     1. Участник начнет или проходит процедуру отмены под медицинским наблюдением, а также:

        • По мнению исследователя, участник способен достичь стабильной дозы ТМ-бупренорфина в пределах ≤24 мг включительно до рандомизации.
        • Текущее лечение опиоидными агонистами не превышает 35 дней от начала приема ТМ бупренорфина до окончания снижения дозы в исследовании (7-й день исследования).

     2. Участник недавно завершил выход из исследования под медицинским наблюдением и:

        • Время, прошедшее между последней дозой ТМ-бупренорфина и 1-м днем ​​исследования/рандомизацией, не превышает 10 календарных дней.
        • Продолжительность недавно завершенного лечения опиоидными агонистами не превышает 35 дней приема ТМ бупренорфина (включая отмену дозы под медицинским наблюдением и неделю снижения дозы в рамках исследования [7-й день исследования])
  5. Участники мужского пола, ведущие половую жизнь с лицами детородного возраста, должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции с момента скрининга и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  6. Участница женского пола недетородного потенциала; или женщина детородного возраста, если она согласна использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции с момента скрининга до истечения как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, она не беременна, что подтверждается отрицательным результатом сыворотки или теста на хорионический гонадотропин человека в моче. в первый день исследования, и она не кормит грудью.
  7. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,0–40,0 кг/м2 (включительно).

Критерий исключения:

• Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

  1. Иметь текущий диагноз, отличный от ОУД, требующий хронического лечения опиоидами.
  2. Иметь сопутствующее первичное расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, согласно критериям DSM 5, кроме расстройств, связанных с употреблением опиоидов, табака, каннабиса или алкоголя.
  3. Соответствует критериям DSM 5 для тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, кроме опиоидов.
  4. Иметь в анамнезе клинически значимые неврологические, сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, хронические респираторные или желудочно-кишечные заболевания или психические расстройства, которые могут повлиять на участие в исследовании по мнению исследователя или ответственного с медицинской точки зрения врача.
  5. Был случай передозировки опиоидов в течение 6 месяцев до скринингового визита.
  6. Употребляет любые наркотические вещества инъекционным путем более 1 раза в неделю.
  7. Иметь клинически значимые отклонения от нормы биохимических, гематологических или анализов мочи, которые могут повлиять на участие в исследовании по мнению исследователя или ответственного с медицинской точки зрения врача.
  8. В анамнезе есть нарколепсия, катаплексия, обструктивное или центральное апноэ во сне.
  9. Имеют нарушения, которые могут нарушать процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственного средства.
  10. Суицидальные мысли в анамнезе в течение 30 дней до предоставления письменного информированного согласия, о чем свидетельствует ответ «да» на вопросы 4 или 5 в части суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийства (C-SSRS), заполненной во время скринингового визита или анамнеза. попытки самоубийства (согласно C-SSRS) в течение 6 месяцев до получения информированного согласия.

  11. Серьезное сердечное заболевание или другие обследования сердца, включая, помимо прочего:

      1. Неконтролируемые аритмии
      2. История застойной сердечной недостаточности
      3. Инфаркт миокарда <6 месяцев после приема первой дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП)
      4. Неконтролируемая симптоматическая стенокардия
      5. Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе

  12. При скрининге иметь любую комбинацию следующих факторов:

      1. Общий билирубин ≥1,5×ВГН (при прямом билирубине >1,3 мг/дл)
      2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥3×ВГН
      3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3×ВГН
      4. Международное нормализованное отношение (МНО) >1,2×ВГН
      5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
  13. Текущее симптоматическое заболевание печени или желчевыводящих путей, включая участников, перенесших холецистэктомию менее чем за 90 дней до скрининга.
  14. Использование бупренорфина длительного действия или налтрексона для лечения ОУД в течение 2 лет или 1 года после скринингового визита соответственно.
  15. Одновременное лечение или лечение исследуемым препаратом или участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до подписания формы информированного согласия.
  16. Сдача крови или тромбоцитов в объеме более 500 мл в течение 56 дней или сдача плазмы в течение 7 дней после скрининга; клинически значимая анемия или низкий гемоглобин (<11 г/дл для женщин, <12 г/дл для мужчин).
  17. Известная аллергия или повышенная чувствительность к ИМФ или его вспомогательным веществам.
  18. Любое состояние, которое, по мнению исследователя или ответственного с медицинской точки зрения врача, может помешать оценке ИЛП или интерпретации безопасности участников или результатов исследования.
  19. Является ли сотрудником исследовательского центра, имеет финансовый интерес к Indivior или является ближайшим родственником любого лица, непосредственно участвующего в исследовании (т. е. сотрудника исследовательского центра, Indivior или сотрудника организации клинических исследований [CRO]).
  20. Участники, которые, по мнению исследователя или ответственного с медицинской точки зрения врача, неспособны полностью соблюдать требования исследования.
  21. Текущее тюремное заключение, лечение от ОУД, требуемое по решению суда, или ожидающее тюремное заключение/судебный иск, который может помешать участию или соблюдению требований в исследовании.