Symbiotic-Lung-10: Исследование препарата PF-08634404 в монотерапии или в комбинации при ранних стадиях или местнораспространенном НМРЛ

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше на момент скрининга.
• Наличие доступной опухолевой ткани, либо парафинового блока, либо препаратов из трепан-биопсии, эксцизионной или тонкоигольной биопсии.
• Доступность статуса PD-L1 на основе результатов локального тестирования.
• Адекватная функция органов.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Только для части A: Участники должны иметь впервые диагностированный, ранее не леченный, патологически подтвержденный ранний или местно-распространенный (стадия II или IIIA/B) плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ (согласно 9-му изданию системы стадирования TNM рака легкого Международного союза по борьбе с раком и Американского объединенного комитета по раку) с заболеванием, которое считается резектабельным, по оценке мультидисциплинарной комиссии, которая должна включать торакального хирурга, выполняющего операции по поводу рака легкого как значительную часть своей практики. Участник должен быть кандидатом на неоадъювантную терапию с последующей полной хирургической резекцией.
• Только для части B: Участники должны иметь патологически подтвержденный ранний или местно-распространенный (стадия II или IIIA/B) плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ (согласно 9-му изданию системы стадирования TNM рака легкого Международного союза по борьбе с раком и Американского объединенного комитета по раку) и перенести полную хирургическую резекцию. Участник должен считаться кандидатом на адъювантную терапию и не должен достичь патологического полного ответа (pCR) при стандартной неоадъювантной химио-иммунотерапии.
• Только для части C: Участники должны иметь патологически подтвержденный местно-распространенный, нерезектабельный (стадия III) плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ (согласно 9-му изданию системы стадирования TNM рака легкого Международного союза по борьбе с раком и Американского объединенного комитета по раку) и получить ≥ 60 Гр лучевой терапии и ≥ 2 цикла радикальной платиносодержащей сопутствующей химиотерапии и достичь стабилизации заболевания или лучшего ответа по критериям RECIST 1.1.

Критерии исключения:

• Участники с известными активирующими генетическими аберрациями (AGA) EGFR и ALK; для участников с неплоскоклеточной гистологией требуются документированные отрицательные результаты по AGA EGFR и ALK.
• Участники с поражениями ЦНС, включая лептоменингеальные метастазы, метастазы или компрессию ствола мозга, мозговых оболочек или спинного мозга.
• Участники с клинически значимым риском кровотечения или образования свища исключаются.
• Участники с любым анамнезом другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы исследуемого вмешательства или любыми признаками остаточной болезни от ранее диагностированного злокачественного новообразования.
• Неразрешенные токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии, которые не восстановились до степени 0 или 1 по NCI CTCAE v5.0.
• Известный анамнез тяжелой аллергии на любой компонент исследуемого вмешательства или анамнез тяжелой аллергической реакции на химерные или гуманизированные антитела.
• Анамнез аллогенной трансплантации органов / гемопоэтических стволовых клеток.

• Участники с любым из следующих респираторных состояний:

  • Признаки неинфекционного или лекарственно-индуцированного интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита
  • Легочное заболевание степени ≥3, не связанное с основным злокачественным новообразованием
• Анамнез неконтролируемых сопутствующих заболеваний в течение 6 месяцев до первой дозы, включая неконтролируемые сердечные и цереброваскулярные состояния, гипертензию, диабет, значительное сосудистое заболевание или артериальные/тяжелые венозные тромбоэмболические события.
• Крупная хирургическая операция < 4 недель или малая хирургическая операция < 3 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Анамнез выраженной склонности к кровотечениям или нарушения свертываемости крови.
• Анамнез варикозного расширения вен пищевода, тяжелых язв, незаживших ран, перфорации желудочно-кишечного тракта, абдоминальных свищей, обструкции желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшных абсцессов или острого желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до первой дозы.
• Участники с острыми, хроническими или симптоматическими инфекциями, включая участников с активным ВИЧ, вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV).
• Участники с анамнезом иммунодефицита.
• Любое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение (в течение последних 5 лет) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или сделать участника непригодным для исследования.
• Участницы, кормящие грудью, участницы детородного потенциала и участники мужского пола, не желающие соблюдать меры контрацепции.