Spironolakton hos patienter med enstaka ventrikelhjärta

Spironolakton Startdosen av spironolakton är 1 mg/kg/dag. Efter två veckor kommer denna dos att fördubblas till samma maximala dos (2/mg/kg/dag) som i RALES. Om biverkningar uppstår eller plasmaurea och elektrolyter blev störda kommer dosen att halveras. Patienter som inte kan tolerera den lägsta dosen kommer att dras tillbaka. Mätning av serumelektrolyter kommer att ske vid baslinjen, vid två veckor och vid tidpunkten för upprepad utvärdering.

Endotelfunktion

Försökspersoner med en enda kammare kommer att ha en utvärdering av endotelfunktionen:

1. Vid baslinjen
2. På spironolakton- 4-5 veckor efter initial studie.

Avbildningsprotokoll:

Brachialisartärens diameter kommer att mätas från tvådimensionella ultraljudsbilder, med hjälp av en 12 MHz linjär array-givare och ett Accuson Sequoia-system (Accuson, Mountainview, Kalifornien). Mätningar av artären brachialis kommer att erhållas:

1. I vilande tillstånd
2. Under extremitetsischemi
3. Som svar på reaktiv hyperemi
4. I vila

Reaktiv hyperemi kommer att induceras genom att blåsa upp en standardblodtrycksmanschett till 50 mm Hg över det systoliska blodtrycket i 4,5 minuter och sedan tömma manschetten.

Efter datainsamling kommer de DICOM-formaterade bilderna att överföras till en PC för forskarblind mätning av brachialis artärens diameter med hjälp av bildanalysprogramvara (Brachial Tools 3.1, Medical Imaging Applications, Iowa).

Mätning av prognostiska markörer:

Blodprover

Plasma beta-typ natriuretisk peptid, formanalys, TNF alfa och en cytokinpanel kommer att ritas vid baslinjen och vid det sista 4-5 veckors besöket för denna studie.

Prover kommer att samlas in mellan kl. 11.00 och 13.00 efter 30 minuters liggande vila. Proverna kommer att centrifugeras och plasmaförvaras vid -70°C (peptider) eller -20°C (andra prover). Prover av natriuretisk peptid (BNP) av plasma [beta]-typ kommer att samlas in i EDTA och aprotonin och mätas med radioimmunoassay 6-minuters gångtest.

Ett 6-minuters gångtest kommer att utföras vid första besöket och det sista besöket. Under detta test kommer tecken och symtom att registreras (dvs. bröstsmärtor och andnöd) för att bestämma tolerans av daglig aktivitet. En läkare eller sjuksköterska kommer att utföra detta test och patienten kommer att ges möjlighet att stanna eller vila om symtomen blir allvarliga.

Utfallsmått

Det primära utfallsmåttet kommer att vara förändringen i flödesmedierad dilatation (under reaktiv hyperemi). Detta kommer att uttryckas i procent.

Sekundära utfallsmått kommer att inkludera förändringar i BNP, Form assay, TNF alfa, Cytokine paneler och 6-minuters gångtestet.

Statistisk analys

Vi och andra har tidigare visat att asymtomatiska patienter med Fontan-operationen har en medelflödesmedierad dilatation på cirka 4 % jämfört med 8-9 % hos kontroller. För att upptäcka en 25 % förändring i mul- och klövsjuka, med en styrka på 0,80, skulle den aktuella studien kräva en patientpopulation på 13 fall. Det finns för närvarande över 40 patienter med singelkammar som följs på den medfödda vuxenkliniken vid Emory University.

Vi planerar att registrera 20 patienter i denna studie.