Effekt och säkerhet av PegIFN +/- FTC / TDF för att behandla kronisk hepatit B hos HIV-saminfekterade patienter

Inklusionskriterier:

• Dokumenterad kronisk hepatit B-infektion (> 6 månader) med detekterbart HBV-DNA > 5x100000 kopior/ml (PCR-analys) vid två separata tillfällen
• HBe-Ag positiv, anti-HBe negativ
• HBs-Ag positiv, anti-HBs negativ
• en leverbiopsi under de senaste 12 månaderna före screening förenlig med kronisk hepatit B
• Dokumenterad HIV-infektion
• CD4-cellantal > 200 celler/µl
• Förhöjt serum ALT > ULN men £ 10X ULN bestämt av två onormala värden tagna med >14 dagars mellanrum under de sex månaderna före den första dosen av studieläkemedlet med minst en av bestämningarna som erhölls under screeningsperioden
• Serum-kreatininclearance > 70 ml/min, enligt Cockcroft-Gault
• Oorganiskt fosfat > 0,65 mmol/l (2,0 mg/dl)
• Neutrofiler över 1,5 G/l, Hb över 11,5 g/dl (honor) eller 12,5 g/dl (män), trombocyter över 90 G/l
• Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt samtyckesformulär

Exklusions kriterier:

• Äldre än 65 år, yngre än 18 år
• Graviditet, ammande kvinnor
• Samtidig / tidigare medicinering / överkänslighet mot studiemedicinering
• Tidigare användning av antiretroviral terapi, särskilt adefovirdipivoxil, tenofovir DF, lamivudin, emtricitabin eller interferon
• Behandling med interleukin 2 eller kortikosteroider mindre än 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntan att sådan behandling kommer att behövas när som helst under studien.
• Får för närvarande undersökningsmedel om inte godkänts av studiekoordinatorn
• Historik av att ha fått något systemiskt antineoplastiskt medel (inklusive strålning < 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntan att sådan behandling kommer att behövas när som helst under studien.
• Patienter som inte får HAART (arm A) måste förväntas inte vara i behov av antiretroviral behandling för HIV-infektion någon gång under studien 72 veckor, enligt utredarens bedömning.
• Överkänslighet mot någon av komponenterna i studieläkemedlen (tenofovir, emtricitabin, pegylerat interferon alfa-2a)

Samtidig leversjukdom:

• Pågående hepatit A, C eller Delta-infektion: positiv testning för anti-HAV-IgM, HCV-RNA, anti-HDV, HDV-Ag
• Pågående EBV- eller CMV-infektion: positiv testning för anti EBV-IgM, CMV-eAg
• Autoimmun hepatit
• Patienter med ett värde på alfa-fetoprotein >100 ng/ml exkluderas, såvida inte stabilitet (mindre än 10 % ökning) har dokumenterats under minst de föregående 3 månaderna och magnetisk resonanstomografi av levern inte visar några tecken på hepatocellulärt karcinom.
• Levercirros, CHILD-Pugh poäng B eller C; historia eller andra tecken på blödning från esofagusvaricer eller andra tillstånd förenliga med dekompenserad leversjukdom
• Historik eller andra bevis på ett medicinskt tillstånd associerat med andra kroniska leversjukdomar än HBV (t.ex. hemokromatos, autoimmun hepatit, metabola leversjukdomar inklusive Wilsons och alfa1-antitrypsinbrist, alkoholisk leversjukdom, toxinexponering, talassemi).
• Alkoholmissbruk (> 30 g etanol/d för män, > 20 g etanol/d för kvinnor) eller användning av andra droger för rekreation)
• Totalt serumbilirubin över två gånger den övre normalgränsen
• ALT > 10 gånger den övre normalgränsen

Neurologiska/psykiatriska störningar:

• Historik med allvarliga psykiatriska tillstånd (ICD F30 - 33), bedömd av den konsulterande psykiatern, särskilt svår depression. Allvarlig psykiatrisk sjukdom definieras som allvarlig depression eller psykos, en behandlingsperiod med ett antidepressivt läkemedel eller lugnande medel i terapeutiska doser för depression eller psykos i minst 3 månader, ett självmordsförsök, sjukhusvistelse för psykiatrisk sjukdom eller en period av funktionsnedsättning p.g.a. en psykiatrisk sjukdom.
• Historik om en allvarlig anfallsstörning eller aktuell användning av antikonvulsiva medel.

Kardiovaskulära störningar:

• Anamnes eller andra bevis på kronisk lungsjukdom associerad med funktionsbegränsning.
• Allvarlig hjärtsjukdom (t.ex. NYHA Functional Class III eller IV, hjärtinfarkt inom 6 månader, ventrikulära takyarytmier som kräver pågående behandling, instabil angina eller andra betydande kardiovaskulära sjukdomar).

Immunologiska störningar:

• Förhöjda fynd av autoantikroppar
• Historik av immunologiskt medierad sjukdom (t. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, svår psoriasis, reumatoid artrit).
• Sköldkörtelsjukdom med sköldkörtelfunktion dåligt kontrollerad på ordinerade mediciner. Patienter med förhöjda tyreoideastimulerande hormon eller T4-koncentrationer, med förhöjda antikroppar mot sköldkörtelperoxidas och alla kliniska manifestationer av sköldkörtelsjukdom är uteslutna.

Övrig:

• Gastrointestinal malabsorption
• Bevis på aktiv eller misstänkt cancer eller en historia av malignitet där risken för återfall är ³20 % inom 2 år. Patienter med en lesion som är misstänkt för levermalignitet i en screeningstudie kommer endast att vara berättigade om sannolikheten för karcinom är £10 % efter en lämplig utvärdering.
• Historia om organtransplantation
• Historik eller andra tecken på svår retinopati (t.ex. CMV retinit, gula fläcken degeneration) eller kliniskt relevant oftalmologisk störning på grund av diabetes mellitus eller hypertoni