Efficacia e sicurezza di PegIFN +/- FTC / TDF per il trattamento dell'epatite cronica B nei pazienti con coinfezione da HIV

Criterio di inclusione:

• Infezione cronica documentata da epatite B (> 6 mesi) con HBV DNA rilevabile > 5x100000 copie/ml (PCR-Assay) in due diverse occasioni
• HBe-Ag positivo, anti-HBe negativo
• HBs-Ag positivo, anti-HBs negativo
• una biopsia epatica negli ultimi 12 mesi prima dello screening coerente con l'epatite cronica B
• Infezione da HIV documentata
• Conta delle cellule CD4 > 200 cellule/µl
• ALT sierica elevata > ULN ma £ 10X ULN come determinato da due valori anomali presi a distanza di > 14 giorni durante i sei mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio con almeno una delle determinazioni ottenute durante il periodo di screening
• Clearance della creatinina sierica > 70 ml/min, secondo Cockcroft-Gault
• Fosfato inorganico > 0,65 mmol/l (2,0 mg/dl)
• Neutrofili sopra 1,5 G/l, Hb sopra 11,5 g/dl (femmine) o 12,5 g/dl (maschi), trombociti sopra 90 G/l
• Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso scritto

Criteri di esclusione:

• Età superiore a 65 anni, inferiore a 18 anni
• Gravidanza, donne che allattano
• Trattamento concomitante/precedente/ipersensibilità al farmaco in studio
• Precedente uso di terapia antiretrovirale in particolare adefovir dipivoxil, tenofovir DF, lamivudina, emtricitabina o interferone
• Trattamento con interleuchina 2 o corticosteroidi meno di 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio.
• Attualmente in trattamento con agenti sperimentali, salvo approvazione da parte del coordinatore dello studio
• Anamnesi di aver ricevuto qualsiasi antineoplastico sistemico (incluse le radiazioni <6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio.
• Ci si deve aspettare che i pazienti che non ricevono HAART (Braccio A) non necessitino di terapia antiretrovirale per l'infezione da HIV in qualsiasi momento durante le 72 settimane dello studio, come giudicato dallo sperimentatore.
• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci in studio (tenofovir, emtricitabina, interferone pegilato alfa-2a)

Malattia epatica concomitante:

• Infezione da epatite A, C o Delta in corso: test positivo per anti HAV-IgM, HCV-RNA, anti-HDV, HDV-Ag
• Infezione da EBV o CMV in corso: test positivo per anti EBV-IgM, CMV-eAg
• Epatite autoimmune
• Sono esclusi i pazienti con un valore di alfa-fetoproteina >100 ng/mL, a meno che non sia stata documentata stabilità (aumento inferiore al 10%) almeno nei 3 mesi precedenti e la tomografia a risonanza magnetica del fegato non mostri evidenza di carcinoma epatocellulare.
• Cirrosi epatica, punteggio CHILD-Pugh B o C; storia o altra evidenza di sanguinamento da varici esofagee o altre condizioni compatibili con malattia epatica scompensata
• Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa dall'HBV (ad es.
• Abuso di alcol (> 30 g di etanolo/giorno per i maschi, > 20 g di etanolo/giorno per le femmine) o uso di altre droghe ricreative)
• Bilirubina totale sierica superiore al doppio del limite superiore della norma
• ALT > 10 volte il limite superiore del normale

Disturbi neurologici/psichiatrici:

• Storia di gravi condizioni psichiatriche (ICD F30 - 33), classificate dallo psichiatra consulente, in particolare depressione grave. La malattia psichiatrica grave è definita come depressione o psicosi maggiore, un periodo di trattamento con un farmaco antidepressivo o tranquillante a dosi terapeutiche per depressione o psicosi per almeno 3 mesi, un tentativo di suicidio, un ricovero ospedaliero per malattia psichiatrica o un periodo di disabilità dovuto a una malattia psichiatrica.
• Storia di un grave disturbo convulsivo o uso attuale di anticonvulsivanti.

Patologie cardiovascolari:

• Anamnesi o altra evidenza di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale.
• Malattia cardiaca grave (ad esempio, classe funzionale NYHA III o IV, infarto del miocardio entro 6 mesi, tachiaritmie ventricolari che richiedono un trattamento continuo, angina instabile o altre malattie cardiovascolari significative).

Disturbi immunologici:

• Elevati risultati di autoanticorpi
• Anamnesi di malattia immunologicamente mediata (ad es. malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide).
• Malattia della tiroide con funzione tiroidea scarsamente controllata con i farmaci prescritti. Sono esclusi i pazienti con elevate concentrazioni di ormone stimolante la tiroide o di T4, con aumento degli anticorpi contro la perossidasi tiroidea e qualsiasi manifestazione clinica di malattia della tiroide.

Altro:

• Malassorbimento gastrointestinale
• Evidenza di un cancro attivo o sospetto o una storia di malignità in cui il rischio di recidiva è ≥20% entro 2 anni. I pazienti con una lesione sospetta di malignità epatica in uno studio di imaging di screening saranno ammissibili solo se la probabilità di carcinoma è £ 10% a seguito di una valutazione appropriata.
• Storia del trapianto di organi
• Anamnesi o altra evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da CMV, degenerazione della macula) o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante dovuto a diabete mellito o ipertensione