Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af PegIFN +/- FTC / TDF til behandling af kronisk hepatitis B hos HIV-saminficerede patienter

17. februar 2009 opdateret af: University Hospital, Bonn

Pegyleret interferon Alfa-2a versus Emtricitabin / Tenofovir +/- Pegyleret interferon Alfa-2a til behandling af kronisk HBe-Ag positiv hepatitis B-infektion hos HIV-koinficerede patienter - PEGPLUS-forsøget

Effekten af ​​pegylerede interferoner i behandlingen af ​​kronisk hepatitis B har vist overlegne resultater i forhold til standardbehandling hos patienter, der kun er inficeret med hepatitis B. Effekten af ​​pegyleret interferon til behandling af kronisk hepatitis B hos HIV-samficerede patienter kendes ikke på nuværende tidspunkt .

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​pegyleret interferon i behandlingen af ​​kronisk hepatitis B hos HIV-inficerede individer.

Bortset fra at evaluere effektiviteten af ​​pegyleret interferonbehandling i denne indstilling som sådan, dvs. hos patienter uden nuværende eller fremtidigt behov for højaktiv antiretroviral terapi (HAART) for HIV-infektion, er der et andet formål med denne undersøgelse, at undersøge om kombinationsbehandling af HBV-infektion kan være bedre end pegyleret interferonterapi alene.

Derfor tilbydes patienter uden behov for HAART pegyleret interferon alfa-2a over 48 uger. Patienter, som kræver HAART, tilbydes emtricitabin/tenofovir DF indeholdende HAART over 72 uger PLUS pegyleret interferon alfa-2a over 48 uger vs. emtricitabin/tenofovir DF indeholdende HAART over 72 uger UDEN pegyleret interferon-alfa-2a.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom de genererede data om standard interferon til behandling af kronisk HBV-infektion hos HIV-koinficerede patienter ikke virker lovende i øjeblikket, er det dog den eneste behandling med en helbredende hensigt. Forsøg med pegyleret interferon til behandling af kronisk HBV-infektion hos monoinficerede patienter med pegylerede interferoner viste højere effektivitet end standardbehandling og sammenlignet med historiske data højere effekt sammenlignet med ikke-pegyleret interferon. Dette tyder sideløbende på en højere effektivitet i behandlingen af ​​kronisk hepatitis B også hos HIV-mynficerede. Samtidig antydede analyse en yderligere fordel, når pegyleret interferonbehandling blev forlænget ud over 24 uger til 48 uger, da elimineringen af ​​HBV-DNA fra serum så ud til at fortsætte ud over 24 uger. Ser man igen på data fra kronisk hepatitis C-infektion, er det velkendt, at eliminationskinetikken af ​​HCV-RNA hos HIV-koinficerede patienter er langsommere sammenlignet med HCV-monoinficerede patienter, hvilket klart tyder på begrundelsen for at tilbyde 48 ugers pegyleret interferon til behandling af kroniske hepatitis B også til HIV-inficerede patienter.

Parallelt med ovenstående er der adskillige andre faktorer, der tyder på en positiv effekt af en kombinationsbehandling med nukleosid/nukleotidanaloger, der er aktive mod HBV og interferon. Derfor vil patienter med behov for antiretroviral behandling med CD4-celler over 200/µl blive randomiseret til enten PegIFN som en del af en kombinationsbehandling med FTC og TDF eller til FTC/TDF kombinationsterapi alene. Patienter, der får HAART, vil også modtage et tredje aktivt antiretroviralt HIV-lægemiddel, enten en ikke-nukleosidanalog (NNRTI) eller en proteasehæmmer (PI), efter investigators valg. En ikke-divergent antiretroviral behandling udelukkende baseret på nukleosidanaloger vil ikke være tilladt i dette forsøg.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten (HBV-DNA < 5x10³ kopier/ml, tab af HBe-Ag, HBe-serokonversion) og sikkerheden (uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger) af PegIFN i 48 uger i forhold til PegIFN. i 48 uger plus TDF og FTC indeholdende HAART, til TDF og FTC indeholdende HAART i 72 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14057
        • Praxiszentrum Kaiserdamm
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • ifi Institut für Interdisziplinäre Medizin
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Praxis St. Georg
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Abteilung Klinische Immunologie Zentrum Innere Medizin der Medizinischen Hochschule Hannover
    • North-Rhine Westfalia
      • Bonn, North-Rhine Westfalia, Tyskland, 53127
        • Immunologische Ambulanz, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Bonn University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret kronisk hepatitis B-infektion (> 6 måneder) med påviselig HBV-DNA > 5x100000 kopier/ml (PCR-assay) ved to separate lejligheder
  • HBe-Ag positiv, anti-HBe negativ
  • HBs-Ag positiv, anti-HBs negativ
  • en leverbiopsi inden for de sidste 12 måneder før screening i overensstemmelse med kronisk hepatitis B
  • Dokumenteret HIV-infektion
  • CD4-celletal > 200 celler/µl
  • Forhøjet serum ALT > ULN men £ 10X ULN som bestemt af to unormale værdier taget med >14 dages mellemrum i løbet af de seks måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med mindst én af bestemmelserne opnået i screeningsperioden
  • Serum-kreatinin clearance > 70 ml/min, ifølge Cockcroft-Gault
  • Anorganisk fosfat > 0,65 mmol/l (2,0 mg/dl)
  • Neutrofiler over 1,5 G/l, Hb over 11,5 g/dl (hun) eller 12,5 g/dl (mænd), trombocytter over 90 G/l
  • Evne til at forstå og underskrive en skriftlig samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  • Ældre end 65 år, yngre end 18 år
  • Graviditet, ammende kvinder
  • Samtidig/tidligere medicinering/overfølsomhed over for studiemedicin
  • Tidligere brug af antiretroviral behandling, især adefovirdipivoxil, tenofovir DF, lamivudin, emtricitabin eller interferon
  • Behandling med interleukin 2 eller kortikosteroider mindre end 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventning om, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  • Modtager i øjeblikket forsøgsmidler, medmindre det er godkendt af studiekoordinatoren
  • Anamnese med at have modtaget systemisk anti-neoplastik (inklusive stråling < 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventning om, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen.
  • Patienter, der ikke får HAART (arm A), må forventes ikke at have behov for antiretroviral behandling for HIV-infektion på noget tidspunkt i løbet af undersøgelsen 72 uger, som vurderet af investigator.
  • Overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlerne (tenofovir, emtricitabin, pegyleret interferon alfa-2a)

Samtidig leversygdom:

  • Igangværende hepatitis A-, C- eller Delta-infektion: positiv test for anti-HAV-IgM, HCV-RNA, anti-HDV, HDV-Ag
  • Igangværende EBV- eller CMV-infektion: positiv test for anti-EBV-IgM, CMV-eAg
  • Autoimmun hepatitis
  • Patienter med en værdi på alfa-føtoprotein >100 ng/ml er udelukket, medmindre stabilitet (mindre end 10 % stigning) er blevet dokumenteret over mindst de foregående 3 måneder, og magnetisk resonanstomografi af leveren ikke viser tegn på hepatocellulært karcinom.
  • Levercirrhose, CHILD-Pugh Score B eller C; historie eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer eller andre tilstande i overensstemmelse med dekompenseret leversygdom
  • Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med andre kroniske leversygdomme end HBV (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metaboliske leversygdomme, herunder Wilsons og alpha1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer, thalassæmi).
  • Alkoholmisbrug (> 30 g ethanol/d for mænd, > 20 g ethanol/d for kvinder) eller brug af andre rekreative stoffer)
  • Serum total bilirubin over det dobbelte af den øvre normalgrænse
  • ALT > 10 gange den øvre normalgrænse

Neurologiske/psykiatriske lidelser:

  • Anamnese med svære psykiatriske tilstande (ICD F30 - 33), bedømt af den rådgivende psykiater, især svær depression. Alvorlig psykiatrisk sygdom defineres som svær depression eller psykose, en behandlingsperiode med antidepressiv medicin eller beroligende medicin i terapeutiske doser for depression eller psykose i mindst 3 måneder, et selvmordsforsøg, indlæggelse på grund af psykiatrisk sygdom eller en invaliditetsperiode pga. en psykiatrisk sygdom.
  • Anamnese med en alvorlig anfaldssygdom eller aktuel brug af antikonvulsiva.

Kardiovaskulære lidelser:

  • Anamnese eller andre tegn på kronisk lungesygdom forbundet med funktionel begrænsning.
  • Alvorlig hjertesygdom (f.eks. NYHA Functional Class III eller IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ventrikulære takyarytmier, der kræver løbende behandling, ustabil angina eller andre signifikante hjerte-kar-sygdomme).

Immunologiske lidelser:

  • Forhøjede auto-antistof fund
  • Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis).
  • Skjoldbruskkirtelsygdom med skjoldbruskkirtelfunktion dårligt kontrolleret på ordineret medicin. Patienter med forhøjede thyreoideastimulerende hormon- eller T4-koncentrationer, med forhøjede antistoffer mod thyreoideaperoxidase og eventuelle kliniske manifestationer af thyreoideasygdom er udelukket.

Andet:

  • Gastrointestinal malabsorption
  • Bevis på en aktiv eller mistænkt cancer eller en anamnese med malignitet, hvor risikoen for tilbagefald er ³20% inden for 2 år. Patienter med en læsion, der er mistænkelig for levermalignitet i en screening-billeddannelsesundersøgelse, vil kun være kvalificerede, hvis sandsynligheden for carcinom er £10 % efter en passende evaluering.
  • Historie om organtransplantation
  • Anamnese eller andre tegn på svær retinopati (f. CMV retinitis, macula degeneration) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse på grund af diabetes mellitus eller hypertension

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effektivitet: HBeAg serokonversion (HBeAg-tab og tilstedeværelse af anti-HBe); intention om at behandle analyse.
Tidsramme: uge 48 og 72
uge 48 og 72
Sikkerhed: afbrydelse af undersøgelse på grund af uønskede hændelser; intention om at behandle analyse.
Tidsramme: uge 48
uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effektivitet: tab af HBe-Ag, HBV-DNA < 5x10³ kopier/ml (COBAS TaqMan HBV-test), fald i HBV-DNA > 2xlog10 sammenlignet med baseline
Tidsramme: uge 48 og 72
uge 48 og 72
normalisering af ALT, intention to treat og som behandlet analyse; Viral kinetik af HBV-DNA; Sammenligning af parret leverbiopsi i henhold til METAVIR-aktivitet og fibrose-score.
Tidsramme: uge 48 og 72
uge 48 og 72
for arm B (B1 og B2): HIV-RNA < 50 kopier/ml og CD4-celleforøgelse med henblik på behandling og som behandlet analyse
Tidsramme: Uge 4, 12, 24, 48 og 72
Uge 4, 12, 24, 48 og 72
Sikkerhed: antal uønskede hændelser efter type og sværhedsgrad.
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bonn

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Jürgen K Rockstroh, MD, PhD, Bonn University, Germany
  • Ledende efterforsker: Martin - Vogel, MD, Bonn University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2005

Først opslået (Skøn)

22. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. februar 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2009

Sidst verificeret

1. februar 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML-18150

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med pegyleret interferon alfa-2a

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner