Účinnost a bezpečnost PegIFN +/- FTC / TDF k léčbě chronické hepatitidy B u pacientů koinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná chronická infekce hepatitidy B (> 6 měsíců) s detekovatelnou HBV DNA > 5x100 000 kopií/ml (PCR-test) při dvou různých příležitostech
• HBe-Ag pozitivní, anti-HBe negativní
• HBs-Ag pozitivní, anti-HBs negativní
• jaterní biopsie během posledních 12 měsíců před screeningem v souladu s chronickou hepatitidou B
• Zdokumentovaná infekce HIV
• počet CD4 buněk > 200 buněk/ul
• Zvýšená sérová ALT > ULN, ale £ 10X ULN, jak je stanoveno dvěma abnormálními hodnotami odebranými s odstupem > 14 dnů během šesti měsíců před první dávkou studovaného léku s alespoň jedním ze stanovení získaných během období screeningu
• Clearance kreatininu v séru > 70 ml/min, podle Cockcroft-Gault
• Anorganický fosfát > 0,65 mmol/l (2,0 mg/dl)
• Neutrofily nad 1,5 G/l, Hb nad 11,5 g/dl (ženy) nebo 12,5 g/dl (muži), trombocyty nad 90 G/l
• Schopnost porozumět a podepsat písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Starší 65 let, mladší 18 let
• Těhotenství, kojící ženy
• Souběžná / předchozí medikace / přecitlivělost na studovanou medikaci
• Předchozí použití antiretrovirové terapie, zejména adefovir-dipivoxylu, tenofoviru DF, lamivudinu, emtricitabinu nebo interferonu
• Léčba interleukinem 2 nebo kortikosteroidy méně než 6 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo očekávání, že taková léčba bude potřebná kdykoli během studie.
• V současné době přijímám zkoumané látky, pokud to neschválí koordinátor studie
• Anamnéza užívání jakýchkoli systémových antineoplastik (včetně ozařování < 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo očekávání, že taková léčba bude potřeba kdykoli během studie.
• U pacientů, kteří nedostávají HAART (rameno A), se musí očekávat, že nebudou potřebovat antiretrovirovou terapii infekce HIV kdykoli během 72 týdnů studie, jak posoudil zkoušející.
• Hypersenzitivita na kteroukoli složku studovaného léčiva (tenofovir, emtricitabin, pegylovaný interferon alfa-2a)

Souběžné onemocnění jater:

• Probíhající infekce hepatitidou A, C nebo Delta: pozitivní testy na anti HAV-IgM, HCV-RNA, anti-HDV, HDV-Ag
• Probíhající infekce EBV nebo CMV: pozitivní testování na anti EBV-IgM, CMV-eAg
• Autoimunitní hepatitida
• Pacienti s hodnotou alfa-fetoproteinu >100 ng/ml jsou vyloučeni, pokud nebyla zdokumentována stabilita (méně než 10% zvýšení) během alespoň předchozích 3 měsíců a magnetická rezonanční tomografie jater neprokázala žádný hepatocelulární karcinom.
• jaterní cirhóza, CHILD-Pughovo skóre B nebo C; anamnéza nebo jiné známky krvácení z jícnových varixů nebo jiných stavů odpovídajících dekompenzovanému onemocnění jater
• Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než HBV (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolická onemocnění jater včetně Wilsonova deficitu a deficitu alfa1-antitrypsinu, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům, talasémie).
• Zneužívání alkoholu (> 30 g etanolu/den pro muže, > 20 g etanolu/den pro ženy) nebo užívání jiných rekreačních drog)
• Celkový bilirubin v séru nad dvojnásobkem horní hranice normálu
• ALT > 10násobek horní hranice normálu

Neurologické/psychiatrické poruchy:

• Závažná psychiatrická onemocnění v anamnéze (MKN F30 - 33), hodnocená konzultujícím psychiatrem, zejména těžká deprese. Těžké psychiatrické onemocnění je definováno jako velká deprese nebo psychóza, období léčby antidepresivy nebo trankvilizéry v terapeutických dávkách pro depresi nebo psychózu po dobu nejméně 3 měsíců, pokus o sebevraždu, hospitalizace pro psychiatrické onemocnění nebo období invalidity v důsledku psychiatrické onemocnění.
• Závažná záchvatová porucha v anamnéze nebo současné užívání antikonvulziv.

Kardiovaskulární poruchy:

• Anamnéza nebo jiné známky chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením.
• Závažné srdeční onemocnění (např. NYHA funkční třída III nebo IV, infarkt myokardu do 6 měsíců, komorové tachyarytmie vyžadující pokračující léčbu, nestabilní angina pectoris nebo jiná významná kardiovaskulární onemocnění).

Imunologické poruchy:

• Zvýšené nálezy autoprotilátek
• Imunologicky podmíněné onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida).
• Onemocnění štítné žlázy s funkcí štítné žlázy špatně kontrolovanou předepsanými léky. Pacienti se zvýšenými koncentracemi tyreoidálního stimulačního hormonu nebo T4, se zvýšením protilátek proti tyreoidální peroxidáze a jakýmikoli klinickými projevy onemocnění štítné žlázy jsou vyloučeni.

Jiný:

• Gastrointestinální malabsorpce
• Důkaz o aktivní nebo suspektní rakovině nebo o malignitě v anamnéze, kde je riziko recidivy ³20 % během 2 let. Pacienti s lézí podezřelou na jaterní malignitu ve screeningové zobrazovací studii budou vhodní pouze v případě, že pravděpodobnost karcinomu je £10 % po příslušném vyšetření.
• Historie transplantace orgánů
• Anamnéza nebo jiné známky závažné retinopatie (např. CMV retinitida, degenerace makuly) nebo klinicky relevantní oftalmologické onemocnění způsobené diabetes mellitus nebo hypertenzí