Werkzaamheid en veiligheid van PegIFN +/- FTC / TDF voor de behandeling van chronische hepatitis B bij met hiv gecoïnfecteerde patiënten

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde chronische hepatitis B-infectie (> 6 maanden) met detecteerbaar HBV-DNA > 5x100.000 kopieën/ml (PCR-assay) bij twee verschillende gelegenheden
• HBe-Ag positief, anti-HBe negatief
• HBs-Ag positief, anti-HBs negatief
• een leverbiopsie in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening in overeenstemming met chronische hepatitis B
• Gedocumenteerde hiv-infectie
• Aantal CD4-cellen > 200 cellen/µl
• Verhoogd serum ALT > ULN maar £ 10X ULN zoals bepaald door twee abnormale waarden met een tussenpoos van >14 dagen gedurende de zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met ten minste één van de bepalingen verkregen tijdens de screeningperiode
• Serum-creatinineklaring > 70 ml/min, volgens Cockcroft-Gault
• Anorganisch fosfaat > 0,65 mmol/l (2,0 mg/dl)
• Neutrofielen boven 1,5 G/l, Hb boven 11,5 g/dl (vrouwen) of 12,5 g/dl (mannetjes), trombocyten boven 90 G/l
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijk toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Ouder dan 65 jaar, jonger dan 18 jaar
• Zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven
• Gelijktijdige / eerdere medicatie / overgevoeligheid voor studiemedicatie
• Voorafgaand gebruik van antiretrovirale therapie, met name adefovirdipivoxil, tenofovir DF, lamivudine, emtricitabine of interferon
• Behandeling met interleukine 2 of corticosteroïden minder dan 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn.
• Ontvangt momenteel onderzoeksagenten, tenzij goedgekeurd door de studiecoördinator
• Geschiedenis van het hebben gekregen van een systemische antineoplastiek (inclusief bestraling < 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn.
• Van patiënten die geen HAART (arm A) krijgen, mag worden verwacht dat ze op geen enkel moment tijdens de 72 weken durende studie antiretrovirale therapie nodig hebben voor HIV-infectie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen (tenofovir, emtricitabine, gepegyleerd interferon alfa-2a)

Gelijktijdige leverziekte:

• Lopende hepatitis A-, C- of Delta-infectie: positief getest op anti-HAV-IgM, HCV-RNA, anti-HDV, HDV-Ag
• Lopende EBV- of CMV-infectie: positief getest op anti-EBV-IgM, CMV-eAg
• Auto-immune hepatitis
• Patiënten met een waarde van alfa-foetoproteïne >100 ng/ml worden uitgesloten, tenzij stabiliteit (minder dan 10% toename) is gedocumenteerd gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden en magnetische resonantie tomografie van de lever geen aanwijzingen geeft voor hepatocellulair carcinoom.
• Levercirrose, CHILD-Pugh-score B of C; geschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmvarices of andere aandoeningen die passen bij gedecompenseerde leverziekte
• Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening die verband houdt met een andere chronische leverziekte dan HBV (bijv. hemochromatose, auto-immuunhepatitis, metabole leverziekten waaronder Wilson's en alfa1-antitrypsinedeficiëntie, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines, thalassemie).
• Alcoholmisbruik (> 30 g ethanol/dag voor mannen, > 20 g ethanol/dag voor vrouwen) of gebruik van andere recreatieve drugs)
• Serum totaal bilirubine boven tweemaal de bovengrens van normaal
• ALAT > 10 keer de bovengrens van normaal

Neurologische / psychiatrische stoornissen:

• Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen (ICD F30 - 33), beoordeeld door de consulterende psychiater, in het bijzonder ernstige depressie. Ernstige psychiatrische ziekte wordt gedefinieerd als ernstige depressie of psychose, een periode van behandeling met een antidepressivum of kalmerend middel in therapeutische doses voor depressie of psychose gedurende ten minste 3 maanden, een zelfmoordpoging, ziekenhuisopname wegens psychiatrische ziekte of een periode van invaliditeit als gevolg van een psychiatrische aandoening.
• Geschiedenis van een ernstige convulsieve aandoening of actueel gebruik van anticonvulsiva.

Cardiovasculaire aandoeningen:

• Geschiedenis of ander bewijs van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking.
• Ernstige hartziekte (bijv. NYHA functionele klasse III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden, ventriculaire tachyaritmieën waarvoor voortdurende behandeling nodig is, instabiele angina pectoris of andere significante cardiovasculaire aandoeningen).

Immunologische aandoeningen:

• Verhoogde auto-antilichaambevindingen
• Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis).
• Schildklierziekte waarbij de schildklierfunctie slecht onder controle is met voorgeschreven medicijnen. Patiënten met verhoogde concentraties schildklierstimulerend hormoon of T4, met verhoogde antilichamen tegen schildklierperoxidase en alle klinische manifestaties van schildklieraandoeningen zijn uitgesloten.

Ander:

• Gastro-intestinale malabsorptie
• Bewijs van een actieve of vermoede kanker of een voorgeschiedenis van maligniteit waarbij het risico op herhaling ³20% is binnen 2 jaar. Patiënten met een laesie die verdacht is van hepatische maligniteit in een screening-beeldvormingsonderzoek komen alleen in aanmerking als de kans op carcinoom £ 10% is na een passende evaluatie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige retinopathie (bijv. CMV-retinitis, maculadegeneratie) of klinisch relevante oftalmologische aandoening als gevolg van diabetes mellitus of hypertensie