ZP120 tillägg till furosemid vid behandling av akut eller subakut dekompenserad hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter, 18 år eller äldre
2. En diagnos av akut eller subakut dekompenserad kronisk hjärtsvikt, antingen ischemisk eller icke-ischemisk, som kräver sjukhusvistelse och som för närvarande behandlas med furosemid, torsemid eller bumetadin, och annan evidensbaserad optimal behandling för hjärtsvikt. Patienter måste ha den kliniska diagnosen CHF ställd minst 3 månader före inskrivningen
3. Ambulatorisk
4. Objektiva tecken på LVD motsvarande en LVEF < 45 %, dokumenterat med någon accepterad metod under de senaste 12 månaderna. Om dokumentation inte finns tillgänglig inom den erforderliga tidsramen måste LVEF bedömas innan inskrivning

5. a) Förvärrade symtom på hjärtsvikt (nuvarande NYHA klass III-IV). Patienter måste uppleva försämring av minst ett av de symtom som beskrivs nedan vid tidpunkten för inträde i studien:

   Symtom på dyspné:

   • Dyspné (ansträngd eller svår andning) i vila
   • Förvärrad dyspné (ansträngd eller svår andning) vid minimal ansträngning
   • Förvärrad ortopné (svår andning förutom i upprätt läge)

   • Ökad frekvens av nattlig dyspné (vakna ur sömnen på grund av andnöd)

     b) Kliniska bevis på volymöverbelastning såsom viktökning under de senaste dagarna, perifert ödem, leverstockning med ascites, lungstockning eller pleurautgjutning

6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid inskrivningen. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon inte är postmenopausal (ingen mens under minst 12 månader i följd) eller utan livmoder och/eller båda äggstockarna
7. Förmåga att förstå och villig att underteckna formulär för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Kan inte ta 6-minuters gångtestet på grund av något tillstånd som inte är relaterat till hjärtsvikt, t.ex. muskel- eller skeletthandikapp
2. Valvulär hjärtsjukdom som kräver kirurgisk ingrepp (under studiens gång. Patienter med hjärtsvikt på grund av eller förknippad med okorrigerad primärklaffsjukdom, felaktigt fungerande konstgjord hjärtklaff eller okorrigerad medfödd hjärtsjukdom)

3. Historik med eller kliniskt signifikanta bevis på någon annan allvarlig sjukdom än hjärtsvikt som utesluter deltagande och komplicerar utvärderingen av studieresultat från det lokala laboratoriet:

   • Leversjukdom (ASAT, ALAT, total bilirubin > 3 gånger övre normalgräns (ULN), njursjukdom (S-kreatinin > 2,5 mg/dL),
   • Okontrollerad insulinberoende diabetes mellitus med en historia av frekventa hypoglykemiska episoder eller frekventa sjukhusinläggningar för hyperglykemi,
   • Cancer (exklusive behandlad icke-melanom hudcancer)
4. Instabil angina, kardiogen chock eller akut lungödem som kräver något av följande: Nitroprussid, intravenöst nitroglycerin, nesiritid, intravenös inotrop eller behov av endotrakeal intubation och mekanisk ventilation
5. Akut hjärtinfarkt och/eller hjärtinfarkt inom 30 dagar (före inskrivning) som diagnostiserats av utredarens utvärdering av kliniska symtom, EKG och/eller biokemiska markörer för hjärtskada
6. Hjärtstopp (patienter med hjärtstillestånd i anamnesen inom 12 månader såvida det inte utlösts av en händelse som en akut hjärtinfarkt, induktion genom kateterplacering, allvarlig övergående elektrolytavvikelse, genom en elektrofysiologisk procedur eller åtgärdad genom placering av automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator. Patienter med ökad risk för hjärtstillestånd, QTc > 450 ms, atriellt ventrikulärt block II eller III, etc.)
7. Hållbar VT/VF inom 30 dagar (> 15 sekunder lång; patienter med inskrivnings-EKG som visar ventrikulär takykardi eller prematura ventrikulära komplex associerade med symtom, eller ventrikulär takykardi på 6 slag)
8. Okontrollerat förmaksflimmer vid inskrivnings-EKG med en ventrikulär frekvens >120 slag/min.
9. Hjärtkirurgi inom den senaste månaden eller akut nödvändig PCI (patienter som har genomgått en hjärtrevaskularisering, klaffkirurgi eller biventrikulär resynkroniseringsprocedur inom 30 dagar. Patienter som har genomgått ventrikulär reduktionskirurgi eller hjärtmyoplastik och patienter med mekanisk ventrikulär hjälpanordning)
10. Systoliskt blodtryck < 90 mmHg och > 200 mmHg
11. Lungemboli eller DVT eller historia av lungemboli eller DVT inom 6 månader före inskrivning
12. Allvarlig obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom, patienter med primär pulmonell hypertoni och hjärtsvikt sekundärt till lungsjukdom och allvarlig lunginfektion
13. I.v. vasoaktiv behandling, t.ex. vasodilatorer, positiva inotropa medel, inom 24 timmar före inskrivning (se detaljer i bilaga E)
14. Deltagande i en annan studie som utvärderar en experimentell behandling under de senaste 30 dagarna, vilket potentiellt kan påverka resultatet av denna studie
15. Tidigare behandling med ZP120
16. Patienter som är kända för att missbruka eller aktivt missbruka alkohol eller olagliga droger. Missbruk av alkohol definieras som det vanliga dagliga intaget av mer än 100 gram etanol per dag, eller mer än cirka sex 12-ounce flaskor öl, en 750 ml flaska vin eller 250 ml 80 spritdrycker
17. Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke
18. BMI utanför intervallet 20-50 kg/m2 (BMI lika med 20 och 50 kg/m2 accepteras)
19. Alla andra tillstånd eller terapier som enligt huvudutredaren skulle göra patienten olämplig för denna studie