ZP120 Add-on zu Furosemid zur Behandlung von akuter oder subakuter dekompensierter Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
2. Eine Diagnose einer akuten oder subakuten dekompensierten chronischen Herzinsuffizienz, entweder ischämisch oder nichtischämisch, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert und derzeit mit Furosemid, Torsemid oder Bumetadin und anderen evidenzbasierten optimalen Behandlungen für Herzinsuffizienz behandelt wird. Patienten müssen mindestens 3 Monate vor der Einschreibung eine klinische CHF-Diagnose haben
3. Ambulant
4. Objektive Anzeichen einer LVD entsprechend einer LVEF < 45 %, dokumentiert durch eine anerkannte Methode innerhalb der letzten 12 Monate. Wenn die Dokumentation nicht innerhalb des erforderlichen Zeitrahmens verfügbar ist, muss LVEF vor der Einschreibung bewertet werden

5. a) Verschlimmerung der Herzinsuffizienzsymptome (aktuelle NYHA-Klassen III-IV). Bei den Patienten muss zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie eine Verschlechterung von mindestens einem der unten beschriebenen Symptome auftreten:

   Dyspnoe-Symptome:

   • Dyspnoe (mühsames oder erschwertes Atmen) im Ruhezustand
   • Verschlimmerung von Dyspnoe (mühsames oder erschwertes Atmen) bei minimaler Anstrengung
   • Verschlimmerung von Orthopnoe (Atembeschwerden außer in aufrechter Position)

   • Erhöhte Häufigkeit von nächtlicher Dyspnoe (Erwachen aus dem Schlaf aufgrund von Atemnot)

     b) Klinischer Nachweis einer Volumenüberlastung wie Gewichtszunahme in den vorangegangenen Tagen, peripheres Ödem, Leberstauung mit Aszites, Lungenstauung oder Pleuraerguss

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (keine Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate) oder ohne Gebärmutter und/oder beide Eierstöcke
7. Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und bereit, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Nicht in der Lage, den 6-Minuten-Gehtest zu machen, aufgrund einer Erkrankung, die nichts mit Herzinsuffizienz zu tun hat, z. B. Muskel- oder Skelettbehinderung
2. Herzklappenerkrankung, die einen chirurgischen Eingriff erfordert (im Verlauf der Studie. Patienten mit Herzinsuffizienz aufgrund oder im Zusammenhang mit einer nicht korrigierten primären Herzklappenerkrankung, einer Fehlfunktion der künstlichen Herzklappe oder einer nicht korrigierten angeborenen Herzerkrankung)

3. Vorgeschichte oder klinisch signifikante Anzeichen einer anderen schweren Erkrankung als Herzinsuffizienz, die eine Teilnahme ausschließen und die Auswertung der Studienergebnisse aus dem örtlichen Labor erschweren:

   • Lebererkrankung (AST, ALT, Gesamtbilirubin > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Nierenerkrankung (S-Kreatinin > 2,5 mg/dl),
   • Unkontrollierter insulinabhängiger Diabetes mellitus mit einer Vorgeschichte von häufigen hypoglykämischen Episoden oder häufigen Krankenhauseinweisungen wegen Hyperglykämie,
   • Krebs (ausgenommen behandelter heller Hautkrebs)
4. Instabile Angina pectoris, kardiogener Schock oder akutes Lungenödem, das eine der folgenden Behandlungen erfordert: Nitroprussid, intravenöses Nitroglycerin, Nesiritid, intravenöses Inotropikum oder die Notwendigkeit einer endotrachealen Intubation und mechanischen Beatmung
5. Akuter Myokardinfarkt und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 30 Tagen (vor der Einschreibung), wie durch die Bewertung klinischer Symptome, EKG und/oder biochemischer Marker einer Herzverletzung durch den Prüfarzt diagnostiziert
6. Herzstillstand (Patienten mit Herzstillstand in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten, es sei denn, er wurde durch ein Ereignis wie einen akuten Myokardinfarkt, eine Induktion durch Katheterplatzierung, eine schwere vorübergehende Elektrolytanomalie, durch ein elektrophysiologisches Verfahren oder durch die Platzierung eines automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillators ausgelöst. Patienten mit erhöhtem Risiko für Herzstillstand, QTc > 450 ms, atrialer ventrikulärer Block II oder III usw.)
7. Nachhaltige VT/VF innerhalb von 30 Tagen (> 15 Sekunden lang; Patienten mit Registrierungs-EKG, die eine ventrikuläre Tachykardie oder vorzeitige ventrikuläre Komplexe in Verbindung mit Symptomen oder eine ventrikuläre Tachykardie von ≥ 6 Schlägen zeigen)
8. Unkontrolliertes Vorhofflimmern im Registrierungs-EKG mit einer ventrikulären Frequenz >120 bpm
9. Herzoperation innerhalb des letzten Monats oder akut erforderliche PCI (Patienten, die sich innerhalb von 30 Tagen einer Herzrevaskularisation, einer Herzklappenoperation oder einem biventrikulären Resynchronisationsverfahren unterzogen haben. Patienten, die sich einer ventrikulären Reduktionsoperation oder Herzmyoplastik unterzogen haben, und Patienten mit einem mechanischen Herzunterstützungssystem)
10. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg und > 200 mmHg
11. Lungenembolie oder TVT oder Vorgeschichte von Lungenembolie oder TVT innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
12. Schwere obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung, Patienten mit primärer pulmonaler Hypertonie und Herzinsuffizienz als Folge einer Lungenerkrankung und schwere Lungeninfektion
13. I.v. vasoaktive Behandlung, z.B. Vasodilatatoren, positiv inotrope Mittel, innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme (siehe Einzelheiten in Anhang E)
14. Teilnahme an einer anderen Studie zur Bewertung einer experimentellen Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage, die möglicherweise das Ergebnis dieser Studie beeinflussen könnte
15. Vorherige Behandlung mit ZP120
16. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Alkohol oder illegale Drogen missbrauchen oder aktiv missbrauchen. Alkoholmissbrauch ist definiert als die übliche tägliche Einnahme von mehr als 100 Gramm Ethanol pro Tag oder mehr als ungefähr sechs 12-Unzen-Flaschen Bier, eine 750-ml-Flasche Wein oder 250 ml 80-Proof-Spirituosen
17. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
18. BMI außerhalb des Bereichs von 20-50 kg/m2 (BMI gleich 20 und 50 kg/m2 wird akzeptiert)
19. Jede andere Erkrankung oder Therapie, die den Patienten nach Ansicht des Hauptprüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würde