En öppen fas I-studie, dosökningsstudie av CC-11006 hos personer med låg- eller medelrisk-1 risk för myelodysplastiska syndrom

Studie Population Key Inclusion Criteria

• Ålder över 18 år.
• Kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.

• En diagnos av de novo myelodysplastiskt syndrom (MDS) av minst 12 veckors varaktighet, med en av följande undertyper (se WHO:s klassificering och kriterier för myelodysplastiska syndrom).

  1. Refraktär anemi (RA)
  2. Refraktär cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD)
  3. Refraktär anemi med ringsideroblaster (RARS)
  4. Refraktär cytopeni med multilineage dysplasi och ringade sideroblaster (RCMD-RS)
  5. Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB-1 [5-9% blaster])
  6. RAEB-2 (10%-19% sprängningar)
  7. MDS-Oklassificerad (MDS-U)
  8. MDS med kromosom 5q deletion (MDS 5q-)
• Minst två hemoglobiner < 9 g/dL (ej transfunderade) eller transfusionsberoende definierat som att de kräver minst 4 enheter RBC under de 56 dagarna före studiedag 1 (start av CC-11006-behandling).
• Provat och misslyckats med en eller flera konventionella förstahandsbehandlingar för MDS med anemi inklusive Revlimid®, rekombinanta erytropoietiner, 5-azacitidin, decitibin eller andra associerade terapier.
• Mer än 28 dagar (från studiedag 1) måste ha förflutit sedan någon tidigare behandling (inklusive Revlimid®) för MDS med anemi, förutom transfusion(er).
• En ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 • Kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste gå med på att använda två tillförlitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, medan de tar studieläkemedlet, under dosavbrott och 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. De två metoderna för tillförlitlig preventivmedel måste inkludera en mycket effektiv metod (dvs. intrauterin enhet, hormonell [p-piller, injektioner eller implantat], tubal ligering, partners vasektomi) och ytterligare en effektiv (barriär)metod (dvs. latexkondom, diafragma, halshatt). FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel, om det behövs.

Innan du påbörjar studieläkemedlet:

• FCBP måste ha två negativa graviditetstester (känslighet på minst 50 mIU/ml) innan studieläkemedlet påbörjas. Det första testet måste utföras inom 10 - 14 dagar och det andra negativa graviditetstestet inom 24 timmar före start av studieläkemedlet. Försökspersonen kanske inte får studieläkemedlet förrän utredaren har verifierat ett negativt graviditetstest.
• Kommer att få råd om graviditetsförebyggande åtgärder, potentiella risker för fosterexponering.

Manliga ämnen:

• Måste samtycka till att använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder under studieläkemedelsbehandlingen, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Gå med på att avstå från att donera sperma eller sperma medan du tar studieläkemedlet och i 28 dagar efter att du avslutat studieläkemedlet.

Under studien och under dosavbrott:

• FCBP med regelbundna cykler måste gå med på att ha graviditetstester varje vecka under de första 28 dagarna och sedan var 28:e dag under studieläkemedlet, under dosavbrott och på dag 28 dagen efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Om menstruationscyklerna är oregelbundna måste graviditetstestet ske var 14:e dag.
• Försökspersonen kanske inte får studieläkemedlet förrän utredaren har verifierat ett negativt graviditetstest.
• Högst en 28-dagars förråd av studieläkemedlet får dispenseras åt gången.
• Utöver det nödvändiga graviditetstestet måste utredaren bekräfta med FCBP att de fortsätter att använda de två pålitliga preventivmetoderna vid varje besök.
• Rådgivning om graviditetsförebyggande åtgärder måste göras minst var 28:e dag. Försökspersonerna måste påminnas om de potentiella riskerna med fosterexponering vid varje besök och att inte dela läkemedel.
• Graviditetstest och rådgivning måste utföras om en försöksperson missade mens eller om det finns någon avvikelse i hennes graviditetsteste eller i hennes menstruationsblödning. Studieläkemedelsbehandling måste avbrytas under denna utvärdering.
• Kvinnor måste gå med på att avstå från amning under studien, under dosavbrott och i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Manliga ämnen:

- Rådgivning om att inte dela droger, donera blod, spermier eller sperma och om preventivmedelsanvändning, inklusive rådgivning om akut preventivmedel, måste göras minst var 28:e dag.

Vid utsättning av studieläkemedlet:

• Graviditetstest kommer att utföras för FCBP vid studieavslut och dag 28 efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor måste gå med på att avstå från amning i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Manliga och FCBP-patienter måste följa alla krav på preventivmedel som de som krävs under studieläkemedlet i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Både män och kvinnor måste gå med på att avstå från att donera blod eller ägg (för kvinnor) medan de tar studieläkemedlet och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avslutats.
• Hanar får inte donera sperma eller sperma under 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Om graviditet inträffar under behandlingen måste studieläkemedlet omedelbart avbrytas. Viktiga uteslutningskriterier

• Myeloskleros (eller myelofibros) som upptar mer än 30 % av märgutrymmet.
• Benmärgsblast ≥ 20 %.

• Följande laboratorieavvikelser:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) < 500 celler/L (0,5 x 109/L)
  2. Trombocytantal < 50 000/L (50 x 109/L)
  3. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL (177 mol/L)
  4. Serum SGOT/ASAT eller SGPT/ALT > 3,0 x övre normalgräns (ULN)
  5. Totalt serumbilirubin > 2 x ULN sekundärt till hemolys i frånvaro av någon känd inneboende leversjukdom
• En historia av aktiv tuberkulos som kräver behandling under de senaste 3 åren (av studiedag 1) eller opportunistiska infektioner, inklusive men inte begränsat till tecken på aktivt cytomegalovirus, aktivt Pneumocystis carinii eller atypisk mykobakterieinfektion, etc., eller dokumenterad HIV-infektion, inom de föregående 6 månaderna (av studiedag 1). Patienter med tecken på en gammal tuberkulosinfektion utan dokumenterad adekvat behandling är också uteslutna.
• En historia av aktiv icke-hematopoetisk malignitet, eller en liknande diagnos inom 3 år efter studiedag 1 (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ).
• En historia av venös tromboembolism.
• Kliniskt signifikant anemi på grund av faktorer som järn-, B12- eller folatbrist, autoimmun eller ärftlig hemolys eller gastrointestinal blödning (om ett märgspirat inte kan utvärderas med avseende på lagringsjärn måste transferrinmättnaden vara > 20 % och serumferritin inte mindre än 50 ng/ ml).
• Alla kliniskt signifikanta lung-, hjärt-, kärl-, endokrina-, lever-, neurologiska, gastrointestinala eller genitourinära sjukdomar som inte är relaterade till underliggande hematologisk störning.
• Varje livshotande eller aktiv infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling.
• Kromosomavvikelser vanliga för de novo akut myelogen leukemi (AML), dvs t(8:21), t(15;17) och inv (16).
• Känd hepatit-B-ytantigenemi eller positiva hepatit-C-antikroppar.
• Känd HIV-1 positivitet.
• Större än grad 2 neuropati.
• Alla medicinska tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirra förmågan att tolka data från studien.
• Alla andra allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Försökspersoner som behöver pågående behandling med kortikosteroider.
• Användning av cytotoxiska kemoterapeutiska medel eller experimentella medel (medel som inte är kommersiellt tillgängliga) för behandling av MDS inom 28 dagar efter den första dagen av studieläkemedelsbehandlingen.
• Behandling med rekombinant humant erytropoietin (rHuEPO) inom 28 dagar efter den första dagen av studieläkemedelsbehandlingen.