Temozolomide vid behandling av patienter med primära hjärntumörer eller metastaserande hjärntumörer

MÅL:

• Bestäm genomförbarheten av mikrodialys för att bedöma den intracerebrala fördelningen av temozolomid hos patienter med primära eller metastaserande hjärntumörer.
• Bestäm interstitiell farmakokinetik för temozolomid med en intracerebral mikrodialyskateter hos dessa patienter.
• Bestäm möjligheten att bedöma hjärntumörmetabolism med hjälp av en mikrodialyskateter för att mäta intracerebrala nivåer av glukos, laktat, pyruvat, glutamat och glycerol hos dessa patienter.

DISPLAY: Patienter bedöms för livsduglig tumör under en debulking kraniotomi eller stereotaktisk biopsi. Om livsduglig tumör bekräftas genomgår patienterna en intracerebral mikrodialyskateter (MD). Katetern, som perfunderas kontinuerligt under 24 timmar med artificiell cerebrospinalvätska, placeras direkt i den kvarvarande hjärntumören eller peritumoral hjärnvävnad för neurofarmakokinetiska studier av temozolomid. Minst 25 timmar men inte mer än 72 timmar efter placeringen av katetern får patienterna en engångsdos oral temozolomid. Samtidigt initieras intracerebral MD och serieprover av dialysat (d.v.s. extracellulär hjärnvätska [ECF]) samlas in periodiskt under 24 timmar för analys av intracerebrala koncentrationer av temozolomid med vätskekromatografi/tandemmasspektrometri. Seriella blodprover för att mäta plasmanivåer av temozolomid tas också och plasmanivåer av temozolomid jämförs med dem i hjärnans ECF. Ytterligare ECF-prover erhålls för att bedöma biokemiska markörer för hjärntumörmetabolism (d.v.s. glukos, laktat, pyruvat, glutamat eller glycerol) minst en timme före och 24 timmar efter administrering av temozolomid.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna i upp till 30 dagar.