En terapeutisk pilotförsök med hydroxyurea hos patienter med muskelatrofi i spinal typ I

SMA är en neuromuskulär störning som kännetecknas av degeneration av ryggmärgsmotorneuroner och muskelatrofi. SMA klassificeras i tre kliniska subtyper beroende på svårighetsgrad och ålder för debut (typ I, II och III). Typ I SMA (även kallad svår, infantil eller akut SMA, eller Werdnig-Hoffmans sjukdom) är den allvarligaste fenotypen. Symtomen debuterar inom de första 6 månaderna av livet, och svaghet i interkostala muskler och bristande luftvägsskydd leder till andningsinsufficiens och aspirationspneumoni, vilket ofta leder till tidig spädbarnsdöd.

I vårt laboratorium indikerar våra preliminära resultat att HU-behandling avsevärt ökar både SMN-mRNA-uttryck och intakta SMN-proteinnivåer in vitro. Dessa data bekräftar tidigare observationer att in vitro-behandlingar av SMA-lymfocyter med hydroxiurea resulterade i förstärkning av SMN2-genuttrycket på ett dos- och tidsrelaterat sätt. Baserat på dessa spännande prekliniska data, tillsammans med den väldokumenterade biverkningsprofilen av HU hos barn, genomför vi en klinisk pilotprövning med HU hos barn med typ I SMA. Denna kliniska prövningsstudie är avsedd att fastställa säkerhetsprofilen hos barn med typ I SMA; att identifiera tillförlitliga resultatmått; och att upptäcka den möjliga kliniska effekten av HU-behandling hos barn med typ I SMA.