En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MEDI-528 hos voksne

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Mann eller kvinne
2. Alder 18 til 65 år på tidspunktet for screening
3. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer

4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er seksuelt aktive med ikke-sterilisert mannlig partner må bruke adekvat prevensjon fra screening til slutten av studien. En akseptabel prevensjonsmetode er definert som en som ikke har høyere enn 1 % feilrate. Vedvarende avholdenhet er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder

   1. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må bruke tilstrekkelig prevensjon fra screening til slutten av studien
   2. Kvinner eller kvinnelige partnere som ikke er i fertil alder må ha blitt kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (definert som minst 1 år siden siste vanlige menstruasjon)
   3. Steriliserte hanner må være minst 1 år etter vasektomi og ha innhentet dokumentasjon på fravær av sæd i ejakulatet
5. Vekt ≥ 45 kg men ≤ 120 kg og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2
6. Lege-diagnostisert astma ved medisinsk diagram
7. Tar for tiden inhalerte kortikosteroider (ICS) eller er en kandidat til å motta ICS per Expert Panel Report (EPR)-3
8. Pre-bronkodilatator tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) verdi ≥ 40 % på dag -28 og dag 1

9. En post-bronkodilaterende økning i FEV1 og/eller FVC ≥ 12 % og ≥ 200 ml på dag -28 ELLER som oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Bevis på post-bronkodilatator reversibilitet av luftstrømsobstruksjon ≥ 12 % dokumentert innen 36 måneder før randomisering eller bevis på positiv respons på en metakolin utfordring dokumentert innen 36 måneder før randomisering; ELLER
   2. Bevis på delvis reversibilitet på ≥ 8 % til < 12 % forbedring i post-bronkodilatator FEV1 på dag -28 og oppnåelse av ≥ 12 % reversibilitet ved en andre gang mellom dag -27 og dag -15; ELLER
   3. Hvis a) og b) ikke er oppfylt og alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt, vil forsøkspersoner med en FEV1 på ≥ 1,5 L og ≥ 60 % på dag -14 være kvalifisert til å gjennomgå en metakolin-utfordring. Hvis forsøkspersonen oppnår en positiv respons på denne metakolinutfordringen, er dette kriteriet oppfylt

10. Ukontrollert astma i samsvar med EPR-3. I løpet av de 28 dagene før screening bør forsøkspersonene ha en historie med ett eller flere av følgende:

    • Astmasymptomer på dagtid ≥ 2 dager/uke
    • Natteoppvåkning ≥ 1 natt/uke
    • Albuterol/salbutamol bruk ≥ 2 dager/uke
11. Et astmakontrollspørreskjema (ACQ) score ≥ 1,5 på dag -28 og på dag 1.
12. Minst én astmaforverring i løpet av de 12 månedene før screening som krevde inntak av systemiske kortikosteroider etter et uplanlagt medisinsk møte eller som avtalt med en lege basert på en astmahandlingsplan som definerer når orale steroider kan tas av pasienten
13. Evne og vilje til å fullføre oppfølgingsperioden til og med dag 323 som kreves av protokollen.

Eksklusjonskriterier

Enhver av følgende vil utelukke forsøkspersonen fra deltakelse i studien:

1. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av fagsikkerhet eller studieresultater
2. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie
3. Ansatte ved det kliniske studiestedet eller andre individer som er involvert i gjennomføringen av studien, eller nærmeste familiemedlemmer til slike individer
4. Kjent historie med allergi eller reaksjon på noen komponent i undersøkelsesproduktformuleringen
5. Historie med anafylaksi til annen biologisk terapi
6. Andre lungesykdommer enn astma (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], cystisk fibrose)
7. Alvorlig depresjon målt ved en depresjonsscore > 15 på Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) enten på dag 28 eller dag 1.
8. Historie om selvmordsatferd de siste 3 årene målt ved Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag -28.
9. Akutt annen sykdom enn astma ved screening og randomiseringsbesøk
10. Anamnese med aktiv infeksjon innen 28 dager før og under screeningsperioden, eller tegn på klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert pågående kronisk infeksjon
11. Historie med inntak av ubehandlet vann på et sted som er kjent for å være infisert med parasitter, noe som resulterer i akutt eller kronisk diaré; historie med nylige reiser til områder der parasittangrep er endemiske innen 6 måneder før screening; eller en diagnose av parasittisk infeksjon innen 6 måneder før screening
12. Bruk av immunsuppressiv medisin (unntatt oral prednison opp til en dose på 20 mg annenhver dag eller tilsvarende [f.eks. 10 mg daglig eller 5 mg to ganger daglig] og inhalerte og aktuelle kortikosteroider) innen 28 dager før randomisering
13. Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 28 dager før randomisering
14. Planlegger å donere blod under hele studieperioden
15. Donerte blod eller har hatt blodoverføring innen 28 dager før screening
16. Mottak av ikke-biologiske studiemedisiner eller intervensjonsterapi (inkludert kirurgiske prosedyrer) innen 28 dager etter den første dosen av undersøkelsesproduktet i denne studien
17. Mottak av biologiske preparater inkludert MEDI-528 innen 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet i denne studien
18. Anamnese med kjente immunsviktforstyrrelser
19. Et positivt hepatitt B-overflateantigen, eller hepatitt C-virusantistoff, som bestemt av sykehistorien og/eller personens muntlige rapport
20. En positiv test for humant immunsviktvirus eller tar antiretrovirale medisiner, som bestemt av sykehistorien og/eller personens muntlige rapport
21. En levende svekket vaksinasjon mottatt innen 28 dager før screening
22. Anamnese med klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) etter etterforskerens oppfatning
23. Amming eller amming
24. Historie om behandling for alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året
25. Historie som tyder på KOLS eller tobakksrøyking ≥ 10 pakkeår
26. Bevis på ukontrollert systemisk sykdom ved fysisk undersøkelse
27. Anamnese med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi ≥ 1 år før dag 1 eller andre maligniteter behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi ≥ 5 år før screening
28. Enhver ikke-infeksjonssykdom som involverer flere organer (f.eks. cystisk fibrose, systemisk lupus erythematosus, hemofili, multippel sklerose, etc.) som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater
29. Personer som er lovlig institusjonalisert