Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LBH589 ensamt eller i kombination med erytropoietinstimulerande medel (ESA) hos patienter med låg- eller int-1 risk myelodysplastiska syndrom (MDS) (GEPARD)

8 augusti 2017 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En ettårig, öppen etikett, multicenterprövning av LBH589 ensam eller i kombination med ESA i röda blodkroppstransfusionsberoende LOW och INT-1 MDS-patienter som antingen är refraktära mot ESA eller med låg sannolikhet för respons - den tyska PAnobinostat lågrisk-MDS Rättegång - GEPARD-studie

Denna studie bedömde effektiviteten och säkerheten av LBH589 som enskilt medel och i kombination med ESA hos transfusionsberoende låg- och Int-1 MDS-patienter med röda blodkroppar som antingen är refraktära mot ESA eller med låg sannolikhet för svar. Studien hade en icke-randomiserad kärnfas följt av en randomiserad fas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Patienter med lägre risk MDS (LOW eller INT-1 enligt IPSS)
  • Transfusionsberoende av röda blodkroppar på minst 4 enheter/8 veckor.
  • Svarar inte på erytropoietinstimulerande medel (ESA) eller har låg chans att göra det
  • Åldersjusterad normal hjärt-, njur-, leverfunktion

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Samtidig användning av ESA
  • Samtidig användning av något annat prövningsläkemedel
  • Annan malignitet som inte är i remission på minst 1 år
  • Trombocytantal < 75 x 109/L
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LBH589
Under kärnfasen fick alla deltagare oral LBH589 40 mg (30 mg efter en protokolländring) under 4 månader. Under randomiseringsfasen fortsatte deltagare med hematologisk förbättring av det erytropoetiska systemet (HI-E) och deltagare med stabil sjukdom, som randomiserades till singelmedel LBH589, på singelmedel LBH589 40mg/30mg i ytterligare 4 månader.
Läkemedel: LBH589
LBH589 tillhandahölls i dosstyrkor på 5 mg eller 20 mg hårda gelatinkapslar.
Andra namn:
  • Panobinostat
Experimentell: LBH589 + Epoetin Alfa
Under den randomiserade fasen fick deltagare som randomiserades till LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) oral LBH589 40 mg/30 mg + ESA 30 000 internationella enheter (IE)/vecka injicerade subkutant under 4 månader.
Läkemedel: LBH589
LBH589 tillhandahölls i dosstyrkor på 5 mg eller 20 mg hårda gelatinkapslar.
Andra namn:
  • Panobinostat
Läkemedel: Epoetin Alfa
Epoetin alfa tillhandahölls som 10 000 IE/1 ml i en bruksfärdig spruta.
Andra namn:
  • ESA, HEXAL®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med hematologisk respons i det erytropoetiska systemet (HI-E) - kärnfas
Tidsram: 16 veckor
HI-E bedömdes enligt de modifierade internationella arbetsgruppernas (IWG) kriterier för HI. Erytroidsvar (förbehandling, <11 g/dL): Hgb-ökning med ≥ 1,5 g/dL, relevant minskning av enheter av RBC-transfusioner med ett absolut antal på minst 4 RBC-transfusioner/8 veckor jämfört med förbehandlingstransfusionstalet i föregående 8 veckor, och endast RBC-transfusioner som gavs för ett Hgb på ≤ 9,0 g/dL förbehandling räknades i utvärderingen av RBC-transfusionssvaret; Trombocytrespons (förbehandling, < 100 x 109/L): absolut ökning på ≥ 30 x 109/L för deltagare som börjar med > 20 x 109/L och trombocyter Ökning från < 20 x 109/L till > 20 x 109/L och med minst 100 %; Neutrofilrespons (förbehandling, < 1,0 x 109/L): minst 100 % ökning och en absolut ökning > 0,5 x 109/L; Progression eller återfall efter HI: Minst 1 av följande: Minst 50 % minskning från maximala svarsnivåer i granulocyter eller blodplättar, minskning av Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusionsberoende.
16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med HI-E - Randomized Phase
Tidsram: 32 veckor, 52 veckor
HI-E bedömdes enligt de modifierade internationella arbetsgruppernas (IWG) kriterier för HI. Erytroidsvar (förbehandling, <11 g/dL): Hgb-ökning med ≥ 1,5 g/dL, relevant minskning av enheter av RBC-transfusioner med ett absolut antal på minst 4 RBC-transfusioner/8 veckor jämfört med förbehandlingstransfusionstalet i föregående 8 veckor, och endast RBC-transfusioner som gavs för ett Hgb på ≤ 9,0 g/dL förbehandling räknades i utvärderingen av RBC-transfusionssvaret; Trombocytrespons (förbehandling, < 100 x 109/L): absolut ökning på ≥ 30 x 109/L för deltagare som börjar med > 20 x 109/L och trombocyter Ökning från < 20 x 109/L till > 20 x 109/L och med minst 100 %; Neutrofilrespons (förbehandling, < 1,0 x 109/L): minst 100 % ökning och en absolut ökning > 0,5 x 109/L; Progression eller återfall efter HI: Minst 1 av följande: Minst 50 % minskning från maximala svarsnivåer i granulocyter eller blodplättar, minskning av Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusionsberoende.
32 veckor, 52 veckor
Andel deltagare med objektiv respons under kärnfasen
Tidsram: 16 veckor
Objektivt svar (fullständig remission (CR) + partiell remission (PR) och HI-trombocyt- (HI-P)-svar + HI-neutrofil (HI-N)-svar) bedömdes enligt de modifierade IWG-kriterierna: CR-benmärg med 5 % myeloblaster med normal mognad av al-cellinjer (ihållande dysplasi noteras) och perifert blod med Hgb >= 11 g/dL trombocyter >=100 X 10^9/L, neutrofiler >= 1,0 x 10^9/L och blaster 0 % . PR = All CR om onormal före behandling förutom benmärgsblaster minskade med>=50% över förbehandling men fortfarande >5% (ellularitet och morfologi inte relevant). HI-P (förbehandling, < 100 x 109/L) = absolut ökning på ≥ 30 x 109/L för deltagare som börjar med > 20 x 109/L och blodplättar Ökning från < 20 x 109/L till > 20 x 109/L och med minst 100 %; HI-N (förbehandling, < 1,0 x 109/L) = minst 100 % ökning och en absolut ökning > 0,5 x 10^9/L.
16 veckor
Andel deltagare med objektiv respons under den randomiserade fasen
Tidsram: 32 veckor, 48 veckor
Objektivt svar (fullständig remission (CR) + partiell remission (PR) och HI-trombocyt- (HI-P)-svar + HI-neutrofil (HI-N)-svar) bedömdes enligt de modifierade IWG-kriterierna: CR-benmärg med 5 % myeloblaster med normal mognad av al-cellinjer (ihållande dysplasi noteras) och perifert blod med Hgb >= 11 g/dL trombocyter >=100 X 10^9/L, neutrofiler >= 1,0 x 10^9/L och blaster 0 % . PR = All CR om onormal före behandling förutom benmärgsblaster minskade med>=50% över förbehandling men fortfarande >5% (ellularitet och morfologi inte relevant). HI-P (förbehandling, < 100 x 109/L) = absolut ökning på ≥ 30 x 109/L för deltagare som börjar med > 20 x 109/L och blodplättar Ökning från < 20 x 109/L till > 20 x 109/L och med minst 100 %; HI-N (förbehandling, < 1,0 x 109/L) = minst 100 % ökning och en absolut ökning > 0,5 x 10^9/L.
32 veckor, 48 veckor
Frekvensfördelning av IPSS-poängstatus - kärnfas
Tidsram: baslinje
IPSS-poängvärdena beräknades baserat på resultaten av benmärgsanalys. Ett poängvärde på 0 har benmärgsblast <5 %, karyotyp av normal, tunga: -Y, del 5Q, del 20q och cytopenier (påverkade härstamningar) på 0 till 1. Poängvärde på 0,5 har 5-10 benmärgsblaster, karyotyp av andra och cytopenier på 2 till 3. Ett poängvärde på 1,0 har komplexa >= 3 kromosomavvikelser och/eller kromosom 7 anomalier. En poäng på 1,5 har 11-20 benmärgssprängningar och en poäng på 2,0 har 21-30 benmärgssprängningar. Den prognostiska poängen bestäms av summan av de enskilda poängvärdena. Riskgrupperna bestäms enligt följande: Låg = 0 poäng (5,7 års medianöverlevnad); mellanliggande -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poäng (3,5 års medianöverlevnad); INT-2 = 1,5-2,0 poäng (1,2 års medianöverlevnad); och hög >=2,5 poäng (6 månaders medianöverlevnad).
baslinje
Frekvensfördelning av IPSS-poängstatus - Randomiserad fas
Tidsram: 52 veckor
IPSS-poängvärdena beräknades baserat på resultaten av benmärgsanalys. Ett poängvärde på 0 har benmärgsblast <5 %, karyotyp av normal, tunga: -Y, del 5Q, del 20q och cytopenier (påverkade härstamningar) på 0 till 1. Poängvärde på 0,5 har 5-10 benmärgsblaster, karyotyp av andra och cytopenier på 2 till 3. Ett poängvärde på 1,0 har komplexa >= 3 kromosomavvikelser och/eller kromosom 7 anomalier. En poäng på 1,5 har 11-20 benmärgssprängningar och en poäng på 2,0 har 21-30 benmärgssprängningar. Den prognostiska poängen bestäms av summan av de enskilda poängvärdena. Riskgrupperna bestäms enligt följande: Låg = 0 poäng (5,7 års medianöverlevnad); mellanliggande -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poäng (3,5 års medianöverlevnad); INT-2 = 1,5-2,0 poäng (1,2 års medianöverlevnad); och hög >=2,5 poäng (6 månaders medianöverlevnad).
52 veckor
Genomsnittliga enstaka poängvärden för IPSS - kärnfas
Tidsram: baslinje
IPSS-poängvärdena beräknades baserat på resultaten av benmärgsanalys. Ett poängvärde på 0 har benmärgsblast <5 %, karyotyp av normal, tunga: -Y, del 5Q, del 20q och cytopenier (påverkade härstamningar) på 0 till 1. Poängvärde på 0,5 har 5-10 benmärgsblaster, karyotyp av andra och cytopenier på 2 till 3. Ett poängvärde på 1,0 har komplexa >= 3 kromosomavvikelser och/eller kromosom 7 anomalier. En poäng på 1,5 har 11-20 benmärgssprängningar och en poäng på 2,0 har 21-30 benmärgssprängningar. Den prognostiska poängen bestäms av summan av de enskilda poängvärdena. Riskgrupperna bestäms enligt följande: Låg = 0 poäng (5,7 års medianöverlevnad); mellanliggande -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poäng (3,5 års medianöverlevnad); INT-2 = 1,5-2,0 poäng (1,2 års medianöverlevnad); och hög >=2,5 poäng (6 månaders medianöverlevnad).
baslinje
Genomsnittliga enstaka poängvärden för IPSS - Randomized Phase
Tidsram: 52 veckor
IPSS-poängvärdena beräknades baserat på resultaten av benmärgsanalys. Ett poängvärde på 0 har benmärgsblast <5 %, karyotyp av normal, tunga: -Y, del 5Q, del 20q och cytopenier (påverkade härstamningar) på 0 till 1. Poängvärde på 0,5 har 5-10 benmärgsblaster, karyotyp av andra och cytopenier på 2 till 3. Ett poängvärde på 1,0 har komplexa >= 3 kromosomavvikelser och/eller kromosom 7 anomalier. En poäng på 1,5 har 11-20 benmärgssprängningar och en poäng på 2,0 har 21-30 benmärgssprängningar. Den prognostiska poängen bestäms av summan av de enskilda poängvärdena. Riskgrupperna bestäms enligt följande: Låg = 0 poäng (5,7 års medianöverlevnad); mellanliggande -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poäng (3,5 års medianöverlevnad); INT-2 = 1,5-2,0 poäng (1,2 års medianöverlevnad); och hög >=2,5 poäng (6 månaders medianöverlevnad).
52 veckor
Total överlevnad (OS) - Total period
Tidsram: 48 veckor
OS definierades som tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.
48 veckor
Tid till svar – övergripande period
Tidsram: 52 veckor
Tid till svar definierades som tiden från behandlingsstart till det första dokumenterade svaret (fullständig [CR] eller partiell [PR]) enligt modifierade IWG-kriterier för HI.
52 veckor
Händelsefri överlevnad (EFS) - Total period
Tidsram: 52 veckor
EFS definierades som tiden från behandlingsstart till misslyckande eller död av någon orsak.
52 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS) - Total period
Tidsram: 52 veckor
PFS definierades som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död från MDS.
52 veckor
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) - Total period
Tidsram: 52 veckor
DFS definierades som tiden från behandlingsstart till tiden till återfall.
52 veckor
Tid till orsaksspecifik död – övergripande period
Tidsram: 52 veckor
Tid till orsaksspecifik död definierades som tiden från behandlingsstart till dödsfall relaterad till MDS.
52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2009

Första postat (Uppskatta)

17 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Registeridentifierare: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Kliniska prövningar på LBH589

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera