Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

LBH589 solo o en combinación con agentes estimulantes de la eritropoyetina (ESA) en pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo bajo o Int-1 (GEPARD)

8 de agosto de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un ensayo multicéntrico, abierto y de un año de duración de LBH589 solo o en combinación con ESA en pacientes con SMD INT-1 y BAJO dependientes de transfusiones de glóbulos rojos que son refractarios a ESA o con una baja probabilidad de respuesta: el SMD de bajo riesgo PAnobinostato alemán Ensayo - Estudio GEPARD

Este estudio evaluó la eficacia y seguridad de LBH589 como agente único y en combinación con ESA en pacientes con SMD bajo e Int-1 dependientes de transfusiones de glóbulos rojos que son refractarios a ESA o con una baja probabilidad de respuesta. El estudio tuvo una fase central no aleatoria seguida de una fase aleatoria.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Alemania, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Alemania, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Alemania, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemania, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Alemania, 68305
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Pacientes con SMD de menor riesgo (BAJO o INT-1 según IPSS)
  • Dependencia de transfusión de glóbulos rojos de al menos 4 Unidades/8 semanas.
  • No responde a los agentes estimulantes de la eritropoyetina (ESA) o tiene pocas posibilidades de hacerlo
  • Función cardíaca, renal y hepática normal ajustada por edad

Criterios clave de exclusión:

  • Uso concomitante de AEE
  • Uso concomitante de cualquier otro fármaco en investigación
  • Otras neoplasias malignas que no están en remisión durante al menos 1 año
  • Recuento de plaquetas < 75 x 109/L
  • Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LBH589
Durante la fase central, todos los participantes recibieron 40 mg de LBH589 por vía oral (30 mg después de una modificación del protocolo) durante 4 meses. Durante la fase de aleatorización, los participantes con mejoría hematológica del sistema eritropoyético (HI-E) y los participantes con enfermedad estable, que fueron aleatorizados al agente único LBH589, continuaron con el agente único LBH589 40 mg/30 mg durante 4 meses adicionales.
Droga: LBH589
LBH589 se suministró en dosis de cápsulas de gelatina dura de 5 mg o 20 mg.
Otros nombres:
  • Panobinostat
Experimental: LBH589 + Epoetina Alfa
Durante la fase aleatoria, los participantes asignados al azar a LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) recibieron 40 mg/30 mg de LBH589 por vía oral + 30 000 unidades internacionales (UI)/semana de ESA inyectados por vía subcutánea durante 4 meses.
Droga: LBH589
LBH589 se suministró en dosis de cápsulas de gelatina dura de 5 mg o 20 mg.
Otros nombres:
  • Panobinostat
Droga: Epoetina alfa
La epoetina alfa se suministró como 10000 UI/1 ml en una jeringa lista para usar.
Otros nombres:
  • ESA, HEXAL®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta hematológica del sistema eritropoyético (HI-E) - Fase central
Periodo de tiempo: 16 semanas
HI-E se evaluó de acuerdo con los criterios modificados del grupo de trabajo internacional (IWG) para HI. Respuesta eritroide (pretratamiento, <11 g/dl): aumento de Hgb en ≥ 1,5 g/dl, reducción relevante de unidades de transfusiones de glóbulos rojos en un número absoluto de al menos 4 transfusiones de glóbulos rojos/8 semanas en comparación con el número de transfusiones de pretratamiento en el anterior 8 semanas, y solo las transfusiones de glóbulos rojos dadas para una Hgb de ≤ 9,0 g/dl antes del tratamiento se contaron en la evaluación de la respuesta a la transfusión de glóbulos rojos; Respuesta plaquetaria (pretratamiento, < 100 x 109/L): aumento absoluto de ≥ 30 x 109/L para participantes que comenzaron con > 20 x 109/L y aumento de plaquetas de < 20 x 109/L a > 20 x 109/L y en al menos el 100%; Respuesta de neutrófilos (pretratamiento, < 1,0 x 109/L): al menos un aumento del 100 % y un aumento absoluto > 0,5 x 109/L; Progresión o recaída después de HI: Al menos 1 de los siguientes: Al menos 50% de disminución de los niveles máximos de respuesta en granulocitos o plaquetas, reducción de Hgb en ≥1.5 g/dL o dependencia de transfusiones.
16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con HI-E - Fase aleatoria
Periodo de tiempo: 32 semanas, 52 semanas
HI-E se evaluó de acuerdo con los criterios modificados del grupo de trabajo internacional (IWG) para HI. Respuesta eritroide (pretratamiento, <11 g/dl): aumento de Hgb en ≥ 1,5 g/dl, reducción relevante de unidades de transfusiones de glóbulos rojos en un número absoluto de al menos 4 transfusiones de glóbulos rojos/8 semanas en comparación con el número de transfusiones de pretratamiento en el anterior 8 semanas, y solo las transfusiones de glóbulos rojos dadas para una Hgb de ≤ 9,0 g/dl antes del tratamiento se contaron en la evaluación de la respuesta a la transfusión de glóbulos rojos; Respuesta plaquetaria (pretratamiento, < 100 x 109/L): aumento absoluto de ≥ 30 x 109/L para participantes que comenzaron con > 20 x 109/L y aumento de plaquetas de < 20 x 109/L a > 20 x 109/L y en al menos el 100%; Respuesta de neutrófilos (pretratamiento, < 1,0 x 109/L): al menos un aumento del 100 % y un aumento absoluto > 0,5 x 109/L; Progresión o recaída después de HI: Al menos 1 de los siguientes: Al menos 50% de disminución de los niveles máximos de respuesta en granulocitos o plaquetas, reducción de Hgb en ≥1.5 g/dL o dependencia de transfusiones.
32 semanas, 52 semanas
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva durante la fase central
Periodo de tiempo: 16 semanas
La respuesta objetiva (remisión completa (RC) + remisión parcial (PR) y respuesta HI-plaquetas (HI-P) + respuesta HI-neutrófilos (HI-N)) se evaluó de acuerdo con los criterios IWG modificados: médula ósea CR con 5% mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares (se observa displasia persistente) y sangre periférica con Hgb >= 11 g/dL plaquetas >=100 X 10^9/L, neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L y blastos 0% . PR = Todas las RC si son anormales antes del tratamiento, excepto los blastos en la médula ósea que disminuyeron en >= 50 % con respecto al pretratamiento, pero aún > 5 % (la elularidad y la morfología no son relevantes). HI-P (pretratamiento, < 100 x 109/L) = aumento absoluto de ≥ 30 x 109/L para participantes que comienzan con > 20 x 109/L y aumento de plaquetas de < 20 x 109/L a > 20 x 109/L y en al menos el 100%; HI-N (pretratamiento, < 1,0 x 109/L) = al menos un aumento del 100 % y un aumento absoluto > 0,5 x 10^9/L.
16 semanas
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva durante la fase aleatoria
Periodo de tiempo: 32 semanas, 48 ​​semanas
La respuesta objetiva (remisión completa (RC) + remisión parcial (PR) y respuesta HI-plaquetas (HI-P) + respuesta HI-neutrófilos (HI-N)) se evaluó de acuerdo con los criterios IWG modificados: médula ósea CR con 5% mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares (se observa displasia persistente) y sangre periférica con Hgb >= 11 g/dL plaquetas >=100 X 10^9/L, neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L y blastos 0% . PR = Todas las RC si son anormales antes del tratamiento, excepto los blastos en la médula ósea que disminuyeron en >= 50 % con respecto al pretratamiento, pero aún > 5 % (la elularidad y la morfología no son relevantes). HI-P (pretratamiento, < 100 x 109/L) = aumento absoluto de ≥ 30 x 109/L para participantes que comienzan con > 20 x 109/L y aumento de plaquetas de < 20 x 109/L a > 20 x 109/L y en al menos el 100%; HI-N (pretratamiento, < 1,0 x 109/L) = al menos un aumento del 100 % y un aumento absoluto > 0,5 x 10^9/L.
32 semanas, 48 ​​semanas
Distribución de frecuencias del estado de la puntuación del IPSS - Fase central
Periodo de tiempo: base
Los valores de la puntuación IPSS se calcularon sobre la base de los resultados del análisis de la médula ósea. Un valor de puntuación de 0 tiene blastos en médula ósea <5%, cariotipo de normal, lenguado: -Y, del 5Q, del 20q y citopenias (linajes afectados) de 0 a 1. Valor de puntuación de 0,5 tiene 5-10 blastos en médula ósea, cariotipo de Otros y citopenias de 2 a 3. Un valor de puntuación de 1,0 tiene anomalías cromosómicas complejas >= 3 y/o anomalías del cromosoma 7. Una puntuación de 1,5 tiene de 11 a 20 blastos en la médula ósea y una puntuación de 2,0 tiene de 21 a 30 blastos en la médula ósea. La puntuación pronóstica está determinada por la suma de los valores de puntuación individuales. Los grupos de riesgo se determinan de la siguiente manera: Bajo = 0 puntos (5,7 años de mediana de supervivencia); intermedio -1 (INT-1) = 0,5-1,0 puntos (3,5 años de mediana de supervivencia); INT-2 = 1,5-2,0 puntos (1,2 años de mediana de supervivencia); y alta >=2,5 puntos (6 meses de mediana de supervivencia).
base
Distribución de frecuencias del estado de la puntuación del IPSS: fase aleatoria
Periodo de tiempo: 52 semanas
Los valores de la puntuación IPSS se calcularon sobre la base de los resultados del análisis de la médula ósea. Un valor de puntuación de 0 tiene blastos en médula ósea <5%, cariotipo de normal, lenguado: -Y, del 5Q, del 20q y citopenias (linajes afectados) de 0 a 1. Valor de puntuación de 0,5 tiene 5-10 blastos en médula ósea, cariotipo de Otros y citopenias de 2 a 3. Un valor de puntuación de 1,0 tiene anomalías cromosómicas complejas >= 3 y/o anomalías del cromosoma 7. Una puntuación de 1,5 tiene de 11 a 20 blastos en la médula ósea y una puntuación de 2,0 tiene de 21 a 30 blastos en la médula ósea. La puntuación pronóstica está determinada por la suma de los valores de puntuación individuales. Los grupos de riesgo se determinan de la siguiente manera: Bajo = 0 puntos (5,7 años de mediana de supervivencia); intermedio -1 (INT-1) = 0,5-1,0 puntos (3,5 años de mediana de supervivencia); INT-2 = 1,5-2,0 puntos (1,2 años de mediana de supervivencia); y alta >=2,5 puntos (6 meses de mediana de supervivencia).
52 semanas
Valores medios de puntuación única del IPSS - Fase central
Periodo de tiempo: base
Los valores de la puntuación IPSS se calcularon sobre la base de los resultados del análisis de la médula ósea. Un valor de puntuación de 0 tiene blastos en médula ósea <5%, cariotipo de normal, lenguado: -Y, del 5Q, del 20q y citopenias (linajes afectados) de 0 a 1. Valor de puntuación de 0,5 tiene 5-10 blastos en médula ósea, cariotipo de Otros y citopenias de 2 a 3. Un valor de puntuación de 1,0 tiene anomalías cromosómicas complejas >= 3 y/o anomalías del cromosoma 7. Una puntuación de 1,5 tiene de 11 a 20 blastos en la médula ósea y una puntuación de 2,0 tiene de 21 a 30 blastos en la médula ósea. La puntuación pronóstica está determinada por la suma de los valores de puntuación individuales. Los grupos de riesgo se determinan de la siguiente manera: Bajo = 0 puntos (5,7 años de mediana de supervivencia); intermedio -1 (INT-1) = 0,5-1,0 puntos (3,5 años de mediana de supervivencia); INT-2 = 1,5-2,0 puntos (1,2 años de mediana de supervivencia); y alta >=2,5 puntos (6 meses de mediana de supervivencia).
base
Valores medios de puntuación única del IPSS - Fase aleatoria
Periodo de tiempo: 52 semanas
Los valores de la puntuación IPSS se calcularon sobre la base de los resultados del análisis de la médula ósea. Un valor de puntuación de 0 tiene blastos en médula ósea <5%, cariotipo de normal, lenguado: -Y, del 5Q, del 20q y citopenias (linajes afectados) de 0 a 1. Valor de puntuación de 0,5 tiene 5-10 blastos en médula ósea, cariotipo de Otros y citopenias de 2 a 3. Un valor de puntuación de 1,0 tiene anomalías cromosómicas complejas >= 3 y/o anomalías del cromosoma 7. Una puntuación de 1,5 tiene de 11 a 20 blastos en la médula ósea y una puntuación de 2,0 tiene de 21 a 30 blastos en la médula ósea. La puntuación pronóstica está determinada por la suma de los valores de puntuación individuales. Los grupos de riesgo se determinan de la siguiente manera: Bajo = 0 puntos (5,7 años de mediana de supervivencia); intermedio -1 (INT-1) = 0,5-1,0 puntos (3,5 años de mediana de supervivencia); INT-2 = 1,5-2,0 puntos (1,2 años de mediana de supervivencia); y alta >=2,5 puntos (6 meses de mediana de supervivencia).
52 semanas
Supervivencia general (OS): período general
Periodo de tiempo: 48 semanas
La SG se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
48 semanas
Tiempo de respuesta: período general
Periodo de tiempo: 52 semanas
El tiempo de respuesta se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada (completa [CR] o parcial [PR]) según los criterios IWG modificados para HI.
52 semanas
Supervivencia sin eventos (EFS): período general
Periodo de tiempo: 52 semanas
La SLE se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el fracaso o la muerte por cualquier causa.
52 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS) - Período general
Periodo de tiempo: 52 semanas
La SSP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por SMD.
52 semanas
Supervivencia libre de enfermedad (DFS) - Período general
Periodo de tiempo: 52 semanas
La SLE se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la recaída.
52 semanas
Tiempo hasta la muerte por causa específica: período general
Periodo de tiempo: 52 semanas
El tiempo hasta la muerte por causa específica se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte relacionada con SMD.
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de diciembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de diciembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de agosto de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2017

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Identificador de registro: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Síndrome mielodisplásico (SMD)

Ensayos clínicos sobre LBH589

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Angola

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir