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LBH589 da solo o in combinazione con agenti stimolanti l'eritropoietina (ESA) in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio basso o int-1 (GEPARD)

8 agosto 2017 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di un anno, in aperto, multicentrico di LBH589 da solo o in combinazione con ESA in pazienti affetti da MDS LOW e INT-1 dipendenti da trasfusione di globuli rossi refrattari all'ESA o con una bassa probabilità di risposta - MDS PAnobinostat tedesco a basso rischio Processo - Studio GEPARD

Questo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di LBH589 come agente singolo e in combinazione con ESA nei pazienti con MDS Low e Int-1 dipendenti da trasfusione di globuli rossi refrattari all'ESA o con una bassa probabilità di risposta. Lo studio ha avuto una fase centrale non randomizzata seguita da una fase randomizzata.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Germania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Germania, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Germania, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Germania, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Germania, 68305
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Pazienti con MDS a basso rischio (BASSO o INT-1 secondo IPSS)
  • Dipendenza da trasfusione di globuli rossi di almeno 4 Unità/8 settimane.
  • Non rispondere agli agenti stimolanti l'eritropoietina (ESA) o avere una bassa possibilità di farlo
  • Funzionalità cardiaca, renale ed epatica normale aggiustata per l'età

Criteri chiave di esclusione:

  • Uso concomitante di ESA
  • Uso concomitante di qualsiasi altro farmaco sperimentale
  • Altri tumori maligni che non sono in remissione da almeno 1 anno
  • Conta piastrinica < 75 x 109/L
  • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LBH589
Durante la fase principale, tutti i partecipanti hanno ricevuto LBH589 orale 40 mg (30 mg dopo un emendamento al protocollo) per 4 mesi. Durante la fase di randomizzazione, i partecipanti con miglioramento ematologico del sistema eritropoetico (HI-E) e i partecipanti con malattia stabile, che sono stati randomizzati al singolo agente LBH589, hanno continuato con il singolo agente LBH589 40 mg/30 mg per altri 4 mesi.
Droga: LBH589
LBH589 è stato fornito a dosaggi di capsule di gelatina dura da 5 mg o 20 mg.
Altri nomi:
  • Panobinostat
Sperimentale: LBH589 + Epoetina alfa
Durante la fase randomizzata, i partecipanti randomizzati a LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) hanno ricevuto LBH589 orale 40 mg/30 mg + ESA 30000 unità internazionali (UI)/settimana iniettate per via sottocutanea per 4 mesi.
Droga: LBH589
LBH589 è stato fornito a dosaggi di capsule di gelatina dura da 5 mg o 20 mg.
Altri nomi:
  • Panobinostat
Droga: Epoetina Alfa
L'epoetina alfa è stata fornita come 10000 UI/1 mL in una siringa pronta per l'uso.
Altri nomi:
  • ESA, HEXAL®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta ematologica del sistema eritropoietico (HI-E) - Fase centrale
Lasso di tempo: 16 settimane
HI-E è stato valutato in base ai criteri modificati del gruppo di lavoro internazionale (IWG) per HI. Risposta eritroide (pretrattamento, <11 g/dL): aumento di Hgb di ≥ 1,5 g/dL, riduzione rilevante delle unità di trasfusioni di globuli rossi di un numero assoluto di almeno 4 trasfusioni di globuli rossi/8 settimane rispetto al numero di trasfusioni pretrattamento nel precedente 8 settimane e solo le trasfusioni di RBC effettuate per un Hgb di ≤ 9,0 g/dL prima del trattamento sono state conteggiate nella valutazione della risposta trasfusionale di RBC; Risposta piastrinica (pretrattamento, < 100 x 109/L): aumento assoluto di ≥ 30 x 109/L per i partecipanti che iniziano con > 20 x 109/L e aumento delle piastrine da < 20 x 109/L a > 20 x 109/L e almeno del 100%; Risposta dei neutrofili (pretrattamento, < 1,0 x 109/L): aumento di almeno il 100% e un aumento assoluto > 0,5 x 109/L; Progressione o recidiva dopo HI: Almeno 1 dei seguenti: decremento di almeno il 50% rispetto ai livelli massimi di risposta nei granulociti o nelle piastrine, riduzione dell'Hgb di ≥1,5 g/dL o dipendenza da trasfusioni.
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HI-E - Fase randomizzata
Lasso di tempo: 32 settimane, 52 settimane
HI-E è stato valutato in base ai criteri modificati del gruppo di lavoro internazionale (IWG) per HI. Risposta eritroide (pretrattamento, <11 g/dL): aumento di Hgb di ≥ 1,5 g/dL, riduzione rilevante delle unità di trasfusioni di globuli rossi di un numero assoluto di almeno 4 trasfusioni di globuli rossi/8 settimane rispetto al numero di trasfusioni pretrattamento nel precedente 8 settimane e solo le trasfusioni di RBC effettuate per un Hgb di ≤ 9,0 g/dL prima del trattamento sono state conteggiate nella valutazione della risposta trasfusionale di RBC; Risposta piastrinica (pretrattamento, < 100 x 109/L): aumento assoluto di ≥ 30 x 109/L per i partecipanti che iniziano con > 20 x 109/L e aumento delle piastrine da < 20 x 109/L a > 20 x 109/L e almeno del 100%; Risposta dei neutrofili (pretrattamento, < 1,0 x 109/L): aumento di almeno il 100% e un aumento assoluto > 0,5 x 109/L; Progressione o recidiva dopo HI: Almeno 1 dei seguenti: decremento di almeno il 50% rispetto ai livelli massimi di risposta nei granulociti o nelle piastrine, riduzione dell'Hgb di ≥1,5 g/dL o dipendenza da trasfusioni.
32 settimane, 52 settimane
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva durante la fase centrale
Lasso di tempo: 16 settimane
La risposta obiettiva (remissione completa (CR) + remissione parziale (PR) e risposta HI-piastrinica (HI-P) + risposta HI-neutrofili (HI-N)) è stata valutata secondo i criteri IWG modificati: midollo osseo CR con 5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari (si nota displasia persistente) e sangue periferico con Hgb >= 11 g/dL piastrine >=100 X 10^9/L, neutrofili >= 1,0 x 10^9/L e blasti 0% . PR = Tutti i CR se anormali prima del trattamento eccetto i blasti del midollo osseo diminuiti di >=50% rispetto al pretrattamento ma ancora >5% (ellularità e morfologia non rilevanti). HI-P (pretrattamento, < 100 x 109/L) = aumento assoluto di ≥ 30 x 109/L per i partecipanti che iniziano con > 20 x 109/L e aumento delle piastrine da < 20 x 109/L a > 20 x 109/L e almeno del 100%; HI-N (pretrattamento, < 1,0 x 109/L) = almeno il 100% di aumento e un aumento assoluto > 0,5 x 10^9/L.
16 settimane
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva durante la fase randomizzata
Lasso di tempo: 32 settimane, 48 settimane
La risposta obiettiva (remissione completa (CR) + remissione parziale (PR) e risposta HI-piastrinica (HI-P) + risposta HI-neutrofili (HI-N)) è stata valutata secondo i criteri IWG modificati: midollo osseo CR con 5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari (si nota displasia persistente) e sangue periferico con Hgb >= 11 g/dL piastrine >=100 X 10^9/L, neutrofili >= 1,0 x 10^9/L e blasti 0% . PR = Tutti i CR se anormali prima del trattamento eccetto i blasti del midollo osseo diminuiti di >=50% rispetto al pretrattamento ma ancora >5% (ellularità e morfologia non rilevanti). HI-P (pretrattamento, < 100 x 109/L) = aumento assoluto di ≥ 30 x 109/L per i partecipanti che iniziano con > 20 x 109/L e aumento delle piastrine da < 20 x 109/L a > 20 x 109/L e almeno del 100%; HI-N (pretrattamento, < 1,0 x 109/L) = almeno il 100% di aumento e un aumento assoluto > 0,5 x 10^9/L.
32 settimane, 48 settimane
Distribuzione di frequenza dello stato del punteggio IPSS - Fase principale
Lasso di tempo: linea di base
I valori del punteggio IPSS sono stati calcolati sulla base dei risultati dell'analisi del midollo osseo. Un valore di punteggio pari a 0 ha blasti del midollo osseo <5%, cariotipo normale, suola: -Y, del 5Q, del 20q e citopenie (linee interessate) da 0 a 1. Un valore del punteggio di 0,5 ha 5-10 blasti del midollo osseo, cariotipo di Altri e citopenie da 2 a 3. Un punteggio di 1,0 presenta anomalie cromosomiche complesse >= 3 e/o anomalie del cromosoma 7. Un punteggio di 1,5 ha 11-20 blasti del midollo osseo e un punteggio di 2,0 ha 21-30 blasti del midollo osseo. Il punteggio prognostico è determinato dalla somma dei singoli valori di punteggio. I gruppi di rischio sono determinati come segue: Basso = 0 punti (5,7 anni di sopravvivenza mediana); intermedio -1 (INT-1) = 0,5-1,0 punti (3,5 anni di sopravvivenza mediana); INT-2 = 1,5-2,0 punti (1,2 anni di sopravvivenza mediana); e alto >=2,5 punti (6 mesi di sopravvivenza mediana).
linea di base
Distribuzione di frequenza dello stato del punteggio IPSS - Fase randomizzata
Lasso di tempo: 52 settimane
I valori del punteggio IPSS sono stati calcolati sulla base dei risultati dell'analisi del midollo osseo. Un valore di punteggio pari a 0 ha blasti del midollo osseo <5%, cariotipo normale, suola: -Y, del 5Q, del 20q e citopenie (linee interessate) da 0 a 1. Un valore del punteggio di 0,5 ha 5-10 blasti del midollo osseo, cariotipo di Altri e citopenie da 2 a 3. Un punteggio di 1,0 presenta anomalie cromosomiche complesse >= 3 e/o anomalie del cromosoma 7. Un punteggio di 1,5 ha 11-20 blasti del midollo osseo e un punteggio di 2,0 ha 21-30 blasti del midollo osseo. Il punteggio prognostico è determinato dalla somma dei singoli valori di punteggio. I gruppi di rischio sono determinati come segue: Basso = 0 punti (5,7 anni di sopravvivenza mediana); intermedio -1 (INT-1) = 0,5-1,0 punti (3,5 anni di sopravvivenza mediana); INT-2 = 1,5-2,0 punti (1,2 anni di sopravvivenza mediana); e alto >=2,5 punti (6 mesi di sopravvivenza mediana).
52 settimane
Valori medi di punteggio singolo dell'IPSS - Core Phase
Lasso di tempo: linea di base
I valori del punteggio IPSS sono stati calcolati sulla base dei risultati dell'analisi del midollo osseo. Un valore di punteggio pari a 0 ha blasti del midollo osseo <5%, cariotipo normale, suola: -Y, del 5Q, del 20q e citopenie (linee interessate) da 0 a 1. Un valore del punteggio di 0,5 ha 5-10 blasti del midollo osseo, cariotipo di Altri e citopenie da 2 a 3. Un punteggio di 1,0 presenta anomalie cromosomiche complesse >= 3 e/o anomalie del cromosoma 7. Un punteggio di 1,5 ha 11-20 blasti del midollo osseo e un punteggio di 2,0 ha 21-30 blasti del midollo osseo. Il punteggio prognostico è determinato dalla somma dei singoli valori di punteggio. I gruppi di rischio sono determinati come segue: Basso = 0 punti (5,7 anni di sopravvivenza mediana); intermedio -1 (INT-1) = 0,5-1,0 punti (3,5 anni di sopravvivenza mediana); INT-2 = 1,5-2,0 punti (1,2 anni di sopravvivenza mediana); e alto >=2,5 punti (6 mesi di sopravvivenza mediana).
linea di base
Valori medi di punteggio singolo dell'IPSS - Fase randomizzata
Lasso di tempo: 52 settimane
I valori del punteggio IPSS sono stati calcolati sulla base dei risultati dell'analisi del midollo osseo. Un valore di punteggio pari a 0 ha blasti del midollo osseo <5%, cariotipo normale, suola: -Y, del 5Q, del 20q e citopenie (linee interessate) da 0 a 1. Un valore del punteggio di 0,5 ha 5-10 blasti del midollo osseo, cariotipo di Altri e citopenie da 2 a 3. Un punteggio di 1,0 presenta anomalie cromosomiche complesse >= 3 e/o anomalie del cromosoma 7. Un punteggio di 1,5 ha 11-20 blasti del midollo osseo e un punteggio di 2,0 ha 21-30 blasti del midollo osseo. Il punteggio prognostico è determinato dalla somma dei singoli valori di punteggio. I gruppi di rischio sono determinati come segue: Basso = 0 punti (5,7 anni di sopravvivenza mediana); intermedio -1 (INT-1) = 0,5-1,0 punti (3,5 anni di sopravvivenza mediana); INT-2 = 1,5-2,0 punti (1,2 anni di sopravvivenza mediana); e alto >=2,5 punti (6 mesi di sopravvivenza mediana).
52 settimane
Sopravvivenza complessiva (OS) - Periodo complessivo
Lasso di tempo: 48 settimane
La OS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa.
48 settimane
Tempo di risposta - Periodo complessivo
Lasso di tempo: 52 settimane
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla prima risposta documentata (completa [CR] o parziale [PR]) secondo i criteri IWG modificati per HI.
52 settimane
Sopravvivenza senza eventi (EFS) - Periodo complessivo
Lasso di tempo: 52 settimane
EFS è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento al fallimento o alla morte per qualsiasi causa.
52 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Periodo complessivo
Lasso di tempo: 52 settimane
La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o alla morte per MDS.
52 settimane
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) - Periodo complessivo
Lasso di tempo: 52 settimane
La DFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento al tempo alla ricaduta.
52 settimane
Tempo alla morte specifica per causa - Periodo complessivo
Lasso di tempo: 52 settimane
Il tempo alla morte per causa specifica è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte correlata a MDS.
52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

17 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Identificatore di registro: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome mielodisplastica (MDS)

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