Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

LBH589 alene eller i kombinasjon med erytropoietinstimulerende midler (ESA) hos pasienter med lav eller Int-1 risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) (GEPARD)

8. august 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En ettårig, åpen etikett, multisenterforsøk med LBH589 alene eller i kombinasjon med ESA i transfusjonsavhengige LAV- og INT-1 MDS-pasienter med røde blodlegemer som enten er refraktære mot ESA eller med lav sannsynlighet for respons - den tyske PAnobinostat lavrisiko-MDS Prøve - GEPARD-studie

Denne studien vurderte effektiviteten og sikkerheten til LBH589 som enkeltmiddel og i kombinasjon med ESA hos transfusjonsavhengige lav- og Int-1 MDS-pasienter med røde blodlegemer som enten er refraktære mot ESA eller med lav sannsynlighet for respons. Studien hadde en ikke-randomisert kjernefase etterfulgt av en randomisert fase.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Pasienter med lavere risiko MDS (LAV eller INT-1 i henhold til IPSS)
  • Transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer på minst 4 enheter/8 uker.
  • Reagerer ikke på erytropoietinstimulerende midler (ESA) eller har liten sjanse for å gjøre det
  • Aldersjustert normal hjerte-, nyre-, leverfunksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Samtidig bruk av ESA
  • Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner
  • Annen malignitet som ikke er i remisjon på minst 1 år
  • Blodplateantall < 75 x 109/L
  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LBH589
I løpet av kjernefasen fikk alle deltakerne oral LBH589 40 mg (30 mg etter en protokollendring) i 4 måneder. Under randomiseringsfasen fortsatte deltakere med hematologisk forbedring av det erytropoetiske systemet (HI-E) og deltakere med stabil sykdom, som ble randomisert til enkeltmiddel LBH589, på enkeltmiddel LBH589 40mg/30mg i ytterligere 4 måneder.
Legemiddel: LBH589
LBH589 ble levert i dosestyrker på 5 mg eller 20 mg harde gelatinkapsler.
Andre navn:
  • Panobinostat
Eksperimentell: LBH589 + Epoetin Alfa
I løpet av den randomiserte fasen fikk deltakere randomisert til LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) oral LBH589 40mg/30mg + ESA 30000 internasjonale enheter (IE)/uke injisert subkutant i 4 måneder.
Legemiddel: LBH589
LBH589 ble levert i dosestyrker på 5 mg eller 20 mg harde gelatinkapsler.
Andre navn:
  • Panobinostat
Legemiddel: Epoetin Alfa
Epoetin alfa ble levert som 10 000 IE/1 ml i en bruksklar sprøyte.
Andre navn:
  • ESA, HEXAL®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med hematologisk respons fra det erytropoetiske systemet (HI-E) - kjernefase
Tidsramme: 16 uker
HI-E ble vurdert i henhold til de modifiserte internasjonale arbeidsgruppene (IWG) kriteriene for HI. Erytroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hgb-økning med ≥ 1,5 g/dL, relevant reduksjon av enheter av RBC-transfusjoner med et absolutt antall på minst 4 RBC-transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonstallet for førbehandling i forrige 8 uker, og bare RBC-transfusjoner gitt for en Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling ble talt i RBC-transfusjonsresponsevalueringen; Blodplaterespons (forbehandling, < 100 x 109/L): absolutt økning på ≥ 30 x 109/L for deltakere som starter med > 20 x 109/L og blodplater Økning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med minst 100 %; Nøytrofil respons (forbehandling, < 1,0 x 109/L): minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 x 109/L; Progresjon eller tilbakefall etter HI: Minst 1 av følgende: Minst 50 % reduksjon fra maksimale responsnivåer i granulocytter eller blodplater, reduksjon i Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusjonsavhengighet.
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HI-E - Randomisert fase
Tidsramme: 32 uker, 52 uker
HI-E ble vurdert i henhold til de modifiserte internasjonale arbeidsgruppene (IWG) kriteriene for HI. Erytroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hgb-økning med ≥ 1,5 g/dL, relevant reduksjon av enheter av RBC-transfusjoner med et absolutt antall på minst 4 RBC-transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonstallet for førbehandling i forrige 8 uker, og bare RBC-transfusjoner gitt for en Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling ble talt i RBC-transfusjonsresponsevalueringen; Blodplaterespons (forbehandling, < 100 x 109/L): absolutt økning på ≥ 30 x 109/L for deltakere som starter med > 20 x 109/L og blodplater Økning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med minst 100 %; Nøytrofil respons (forbehandling, < 1,0 x 109/L): minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 x 109/L; Progresjon eller tilbakefall etter HI: Minst 1 av følgende: Minst 50 % reduksjon fra maksimale responsnivåer i granulocytter eller blodplater, reduksjon i Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusjonsavhengighet.
32 uker, 52 uker
Prosentandel av deltakere med objektiv respons under kjernefasen
Tidsramme: 16 uker
Objektiv respons (fullstendig remisjon (CR) + delvis remisjon (PR) og HI-blodplate (HI-P) respons + HI-nøytrofil (HI-N) respons) ble vurdert i henhold til de modifiserte IWG-kriteriene: CR benmarg med 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer (vedvarende dysplasi er notert) og perifert blod med Hgb >= 11 g/dL blodplater >=100 X 10^9/L, nøytrofiler >= 1,0 x 10^9/L og blaster 0 % . PR = All CR hvis unormal før behandling bortsett fra benmargsblaster redusert med>=50 % over forbehandling, men fortsatt >5 % (ellularitet og morfologi ikke relevant). HI-P (forbehandling, < 100 x 109/L) = absolutt økning på ≥ 30 x 109/L for deltakere som starter med > 20 x 109/L og blodplater Økning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med minst 100 %; HI-N (forbehandling, < 1,0 x 109/L) = minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 x 10^9/L.
16 uker
Prosentandel av deltakere med objektiv respons under den randomiserte fasen
Tidsramme: 32 uker, 48 uker
Objektiv respons (fullstendig remisjon (CR) + delvis remisjon (PR) og HI-blodplate (HI-P) respons + HI-nøytrofil (HI-N) respons) ble vurdert i henhold til de modifiserte IWG-kriteriene: CR benmarg med 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer (vedvarende dysplasi er notert) og perifert blod med Hgb >= 11 g/dL blodplater >=100 X 10^9/L, nøytrofiler >= 1,0 x 10^9/L og blaster 0 % . PR = All CR hvis unormal før behandling bortsett fra benmargsblaster redusert med>=50 % over forbehandling, men fortsatt >5 % (ellularitet og morfologi ikke relevant). HI-P (forbehandling, < 100 x 109/L) = absolutt økning på ≥ 30 x 109/L for deltakere som starter med > 20 x 109/L og blodplater Økning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med minst 100 %; HI-N (forbehandling, < 1,0 x 109/L) = minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 x 10^9/L.
32 uker, 48 uker
Frekvensfordeling av IPSS-poengstatus - kjernefase
Tidsramme: grunnlinje
IPSS-scoreverdiene ble beregnet basert på resultatene av benmargsanalyse. En skårverdi på 0 har benmargseksplosjon <5 %, karyotype av normal, såle: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (avstamming) på 0 til 1. Scoreverdi på 0,5 har 5-10 benmargseksplosjoner, karyotype av andre og cytopenier på 2 til 3. En skårverdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomavvik og/eller kromosom 7-avvik. En poengsum på 1,5 har 11-20 benmargseksplosjoner og en poengsum på 2,0 har 21-30 benmargseksplosjoner. Den prognostiske poengsummen bestemmes av summen av enkeltpoengverdiene. Risikogruppene bestemmes som følger: Lav = 0 poeng (5,7 års median overlevelse); middels -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poeng (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 poeng (1,2 års median overlevelse); og høy >=2,5 poeng (6 måneder med median overlevelse).
grunnlinje
Frekvensfordeling av IPSS-poengstatus - Randomisert fase
Tidsramme: 52 uker
IPSS-scoreverdiene ble beregnet basert på resultatene av benmargsanalyse. En skårverdi på 0 har benmargseksplosjon <5 %, karyotype av normal, såle: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (avstamming) på 0 til 1. Scoreverdi på 0,5 har 5-10 benmargseksplosjoner, karyotype av andre og cytopenier på 2 til 3. En skårverdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomavvik og/eller kromosom 7-avvik. En poengsum på 1,5 har 11-20 benmargseksplosjoner og en poengsum på 2,0 har 21-30 benmargseksplosjoner. Den prognostiske poengsummen bestemmes av summen av enkeltpoengverdiene. Risikogruppene bestemmes som følger: Lav = 0 poeng (5,7 års median overlevelse); middels -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poeng (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 poeng (1,2 års median overlevelse); og høy >=2,5 poeng (6 måneder med median overlevelse).
52 uker
Gjennomsnittlige enkeltscoringsverdier for IPSS - kjernefasen
Tidsramme: grunnlinje
IPSS-scoreverdiene ble beregnet basert på resultatene av benmargsanalyse. En skårverdi på 0 har benmargseksplosjon <5 %, karyotype av normal, såle: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (avstamming) på 0 til 1. Scoreverdi på 0,5 har 5-10 benmargseksplosjoner, karyotype av andre og cytopenier på 2 til 3. En skårverdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomavvik og/eller kromosom 7-avvik. En poengsum på 1,5 har 11-20 benmargseksplosjoner og en poengsum på 2,0 har 21-30 benmargseksplosjoner. Den prognostiske poengsummen bestemmes av summen av enkeltpoengverdiene. Risikogruppene bestemmes som følger: Lav = 0 poeng (5,7 års median overlevelse); middels -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poeng (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 poeng (1,2 års median overlevelse); og høy >=2,5 poeng (6 måneder med median overlevelse).
grunnlinje
Gjennomsnittlige enkeltskåringsverdier for IPSS - randomisert fase
Tidsramme: 52 uker
IPSS-scoreverdiene ble beregnet basert på resultatene av benmargsanalyse. En skårverdi på 0 har benmargseksplosjon <5 %, karyotype av normal, såle: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (avstamming) på 0 til 1. Scoreverdi på 0,5 har 5-10 benmargseksplosjoner, karyotype av andre og cytopenier på 2 til 3. En skårverdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomavvik og/eller kromosom 7-avvik. En poengsum på 1,5 har 11-20 benmargseksplosjoner og en poengsum på 2,0 har 21-30 benmargseksplosjoner. Den prognostiske poengsummen bestemmes av summen av enkeltpoengverdiene. Risikogruppene bestemmes som følger: Lav = 0 poeng (5,7 års median overlevelse); middels -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poeng (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 poeng (1,2 års median overlevelse); og høy >=2,5 poeng (6 måneder med median overlevelse).
52 uker
Total overlevelse (OS) – Total periode
Tidsramme: 48 uker
OS ble definert som tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak.
48 uker
Tid til respons – Samlet periode
Tidsramme: 52 uker
Tid til respons ble definert som tiden fra behandlingsstart til første dokumenterte respons (fullstendig [CR] eller delvis [PR]) i henhold til modifiserte IWG-kriterier for HI.
52 uker
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) – Samlet periode
Tidsramme: 52 uker
EFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til svikt eller død uansett årsak.
52 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - Total periode
Tidsramme: 52 uker
PFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død fra MDS.
52 uker
Sykdomsfri overlevelse (DFS) - Total periode
Tidsramme: 52 uker
DFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til tiden til tilbakefall.
52 uker
Tid til årsaksspesifikk død – samlet periode
Tidsramme: 52 uker
Tid til årsaksspesifikk død ble definert som tiden fra behandlingsstart til død relatert til MDS.
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

17. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Registeridentifikator: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastisk syndrom (MDS)

Kliniske studier på LBH589

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere