Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LBH589 samostatně nebo v kombinaci s látkami stimulujícími erytropoetin (ESA) u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nízkým nebo int-1 rizikem (MDS) (GEPARD)

8. srpna 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Jednoroční, otevřená, multicentrická studie LBH589 samotného nebo v kombinaci s ESA u pacientů s LOW a INT-1 MDS závislých na transfuzi červených krvinek, kteří jsou buď refrakterní na ESA, nebo s nízkou pravděpodobností odpovědi - německý PAnobinostat Low Risk MDS Zkouška – studie GEPARD

Tato studie hodnotila účinnost a bezpečnost LBH589 jako samostatné látky a v kombinaci s ESA u pacientů s nízkým a Int-1 MDS závislých na transfuzi červených krvinek, kteří byli buď refrakterní na ESA, nebo s nízkou pravděpodobností odpovědi. Studie měla nerandomizovanou základní fázi následovanou randomizovanou fází.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Německo, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Německo, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Německo, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Německo, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Německo, 68305
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s nižším rizikem MDS (LOW nebo INT-1 podle IPSS)
  • Závislost na transfuzi červených krvinek nejméně 4 jednotky/8 týdnů.
  • Nereagují na látky stimulující erytropoetin (ESA) nebo mají malou šanci, že tak učiní
  • Věkově přizpůsobená normální funkce srdce, ledvin, jater

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Současné užívání ESA
  • Současné užívání jakéhokoli jiného hodnoceného léku
  • Jiná malignita, která není v remisi po dobu alespoň 1 roku
  • Počet krevních destiček < 75 x 109/l
  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LBH589
Během základní fáze všichni účastníci dostávali perorálně LBH589 40 mg (30 mg po změně protokolu) po dobu 4 měsíců. Během randomizační fáze pokračovali účastníci s hematologickým zlepšením erytropoetického systému (HI-E) a účastníci se stabilním onemocněním, kteří byli randomizováni k monoterapii LBH589, v léčbě monoterapií LBH589 40 mg/30 mg po dobu dalších 4 měsíců.
Lék: LBH589
LBH589 byl dodáván v dávce 5 mg nebo 20 mg tvrdých želatinových kapslí.
Ostatní jména:
  • Panobinostat
Experimentální: LBH589 + Epoetin Alfa
Během randomizované fáze účastníci randomizovaní do skupiny LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) dostávali perorálně LBH589 40 mg/30 mg + ESA 30 000 mezinárodních jednotek (IU)/týden podávaný subkutánně po dobu 4 měsíců.
Lék: LBH589
LBH589 byl dodáván v dávce 5 mg nebo 20 mg tvrdých želatinových kapslí.
Ostatní jména:
  • Panobinostat
Lék: Epoetin Alfa
Epoetin alfa byl dodáván jako 10 000 IU/1 ml ve stříkačce připravené k použití.
Ostatní jména:
  • ESA, HEXAL®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hematologickou odezvou erytropoetického systému (HI-E) – základní fáze
Časové okno: 16 týdnů
HI-E byl hodnocen podle modifikovaných kritérií mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro HI. Erytroidní odpověď (před léčbou, <11 g/dl): zvýšení Hgb o ≥ 1,5 g/dl, relevantní snížení jednotek transfuzí červených krvinek o absolutní počet alespoň 4 transfuze červených krvinek/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v předchozím 8 týdnů a pouze transfuze červených krvinek podané pro Hgb ≤ 9,0 g/dl před léčbou byly započítány do hodnocení odpovědi na transfuzi červených krvinek; Odezva krevních destiček (před léčbou, < 100 x 109/l): absolutní nárůst ≥ 30 x 109/l pro účastníky začínající na > 20 x 109/l a počet krevních destiček zvýšení z < 20 x 109/l na > 20 x 109/l a alespoň o 100 %; Neutrofilní odpověď (před léčbou, < 1,0 x 109/l): alespoň 100% zvýšení a absolutní zvýšení > 0,5 x 109/l; Progrese nebo relaps po HI: Alespoň 1 z následujících: Alespoň 50% pokles od maximálních úrovní odpovědi v granulocytech nebo krevních destičkách, snížení Hgb o ≥1,5 g/dl nebo závislost na transfuzi.
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s HI-E - Randomizovaná fáze
Časové okno: 32 týdnů, 52 týdnů
HI-E byl hodnocen podle modifikovaných kritérií mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro HI. Erytroidní odpověď (před léčbou, <11 g/dl): zvýšení Hgb o ≥ 1,5 g/dl, relevantní snížení jednotek transfuzí červených krvinek o absolutní počet alespoň 4 transfuze červených krvinek/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v předchozím 8 týdnů a pouze transfuze červených krvinek podané pro Hgb ≤ 9,0 g/dl před léčbou byly započítány do hodnocení odpovědi na transfuzi červených krvinek; Odezva krevních destiček (před léčbou, < 100 x 109/l): absolutní nárůst ≥ 30 x 109/l pro účastníky začínající na > 20 x 109/l a počet krevních destiček zvýšení z < 20 x 109/l na > 20 x 109/l a alespoň o 100 %; Neutrofilní odpověď (před léčbou, < 1,0 x 109/l): alespoň 100% zvýšení a absolutní zvýšení > 0,5 x 109/l; Progrese nebo relaps po HI: Alespoň 1 z následujících: Alespoň 50% pokles od maximálních úrovní odpovědi v granulocytech nebo krevních destičkách, snížení Hgb o ≥1,5 g/dl nebo závislost na transfuzi.
32 týdnů, 52 týdnů
Procento účastníků s objektivní odezvou během základní fáze
Časové okno: 16 týdnů
Objektivní odpověď (kompletní remise (CR) + parciální remise (PR) a odpověď HI-trombocytů (HI-P) + odpověď HI-neutrofilů (HI-N)) byla hodnocena podle modifikovaných kritérií IWG: CR kostní dřeň s 5 % myeloblasty s normálním vyzráváním al buněčných linií (je zaznamenána přetrvávající dysplazie) a periferní krev s Hgb >= 11 g/dl krevní destičky >=100 X 10^9/l, neutrofily >= 1,0 x 10^9/l a blasty 0 % . PR = Všechny CR, pokud byly abnormální před léčbou, kromě blastů v kostní dřeni, se snížily o >=50 % před léčbou, ale stále >5 % (elularita a morfologie nejsou relevantní). HI-P (před léčbou, < 100 x 109/l) = absolutní nárůst ≥ 30 x 109/l pro účastníky začínající na > 20 x 109/l a zvýšení počtu krevních destiček z < 20 x 109/l na > 20 x 109/l a alespoň o 100 %; HI-N (předúprava, < 1,0 x 109/l) = alespoň 100% nárůst a absolutní nárůst > 0,5 x 10^9/l.
16 týdnů
Procento účastníků s objektivní odpovědí během randomizované fáze
Časové okno: 32 týdnů, 48 týdnů
Objektivní odpověď (kompletní remise (CR) + parciální remise (PR) a odpověď HI-trombocytů (HI-P) + odpověď HI-neutrofilů (HI-N)) byla hodnocena podle modifikovaných kritérií IWG: CR kostní dřeň s 5 % myeloblasty s normálním vyzráváním al buněčných linií (je zaznamenána přetrvávající dysplazie) a periferní krev s Hgb >= 11 g/dl krevní destičky >=100 X 10^9/l, neutrofily >= 1,0 x 10^9/l a blasty 0 % . PR = Všechny CR, pokud byly abnormální před léčbou, kromě blastů v kostní dřeni, se snížily o >=50 % před léčbou, ale stále >5 % (elularita a morfologie nejsou relevantní). HI-P (před léčbou, < 100 x 109/l) = absolutní nárůst ≥ 30 x 109/l pro účastníky začínající na > 20 x 109/l a zvýšení počtu krevních destiček z < 20 x 109/l na > 20 x 109/l a alespoň o 100 %; HI-N (předúprava, < 1,0 x 109/l) = alespoň 100% nárůst a absolutní nárůst > 0,5 x 10^9/l.
32 týdnů, 48 týdnů
Frekvenční rozdělení stavu skóre IPSS – základní fáze
Časové okno: základní linie
Hodnoty skóre IPSS byly vypočteny na základě výsledků analýzy kostní dřeně. Hodnota skóre 0 má blast kostní dřeně <5 %, karyotyp normální, chodidlo: -Y, del 5Q, del 20q a cytopenie (postižené linie) 0 až 1. Hodnota skóre 0,5 má 5–10 blastů kostní dřeně, karyotyp Jiní a cytopenie 2 až 3. Hodnota skóre 1,0 má komplexní >= 3 chromozomální abnormality a/nebo anomálie chromozomu 7. Skóre 1,5 má 11-20 výbuchů kostní dřeně a skóre 2,0 má 21-30 výbuchů kostní dřeně. Prognostické skóre je určeno součtem jednotlivých hodnot skóre. Rizikové skupiny jsou stanoveny následovně: Nízké = 0 bodů (5,7 roku středního přežití); střední -1 (INT-1) = 0,5-1,0 bodu (3,5 roku středního přežití); INT-2 = 1,5-2,0 bodů (1,2 roku středního přežití); a vysoká >=2,5 bodu (6 měsíců středního přežití).
základní linie
Frekvenční rozdělení stavu skóre IPSS - Randomizovaná fáze
Časové okno: 52 týdnů
Hodnoty skóre IPSS byly vypočteny na základě výsledků analýzy kostní dřeně. Hodnota skóre 0 má blast kostní dřeně <5 %, karyotyp normální, chodidlo: -Y, del 5Q, del 20q a cytopenie (postižené linie) 0 až 1. Hodnota skóre 0,5 má 5–10 blastů kostní dřeně, karyotyp Jiní a cytopenie 2 až 3. Hodnota skóre 1,0 má komplexní >= 3 chromozomální abnormality a/nebo anomálie chromozomu 7. Skóre 1,5 má 11-20 výbuchů kostní dřeně a skóre 2,0 má 21-30 výbuchů kostní dřeně. Prognostické skóre je určeno součtem jednotlivých hodnot skóre. Rizikové skupiny jsou stanoveny následovně: Nízké = 0 bodů (5,7 roku středního přežití); střední -1 (INT-1) = 0,5-1,0 bodu (3,5 roku středního přežití); INT-2 = 1,5-2,0 bodů (1,2 roku středního přežití); a vysoká >=2,5 bodu (6 měsíců středního přežití).
52 týdnů
Průměrné jednotlivé bodové hodnoty IPSS - základní fáze
Časové okno: základní linie
Hodnoty skóre IPSS byly vypočteny na základě výsledků analýzy kostní dřeně. Hodnota skóre 0 má blast kostní dřeně <5 %, karyotyp normální, chodidlo: -Y, del 5Q, del 20q a cytopenie (postižené linie) 0 až 1. Hodnota skóre 0,5 má 5–10 blastů kostní dřeně, karyotyp Jiní a cytopenie 2 až 3. Hodnota skóre 1,0 má komplexní >= 3 chromozomální abnormality a/nebo anomálie chromozomu 7. Skóre 1,5 má 11-20 výbuchů kostní dřeně a skóre 2,0 má 21-30 výbuchů kostní dřeně. Prognostické skóre je určeno součtem jednotlivých hodnot skóre. Rizikové skupiny jsou stanoveny následovně: Nízké = 0 bodů (5,7 roku středního přežití); střední -1 (INT-1) = 0,5-1,0 bodu (3,5 roku středního přežití); INT-2 = 1,5-2,0 bodů (1,2 roku středního přežití); a vysoká >=2,5 bodu (6 měsíců středního přežití).
základní linie
Průměrné jednotlivé bodové hodnoty IPSS - Randomizovaná fáze
Časové okno: 52 týdnů
Hodnoty skóre IPSS byly vypočteny na základě výsledků analýzy kostní dřeně. Hodnota skóre 0 má blast kostní dřeně <5 %, karyotyp normální, chodidlo: -Y, del 5Q, del 20q a cytopenie (postižené linie) 0 až 1. Hodnota skóre 0,5 má 5–10 blastů kostní dřeně, karyotyp Jiní a cytopenie 2 až 3. Hodnota skóre 1,0 má komplexní >= 3 chromozomální abnormality a/nebo anomálie chromozomu 7. Skóre 1,5 má 11-20 výbuchů kostní dřeně a skóre 2,0 má 21-30 výbuchů kostní dřeně. Prognostické skóre je určeno součtem jednotlivých hodnot skóre. Rizikové skupiny jsou stanoveny následovně: Nízké = 0 bodů (5,7 roku středního přežití); střední -1 (INT-1) = 0,5-1,0 bodu (3,5 roku středního přežití); INT-2 = 1,5-2,0 bodů (1,2 roku středního přežití); a vysoká >=2,5 bodu (6 měsíců středního přežití).
52 týdnů
Celkové přežití (OS) - Celková doba
Časové okno: 48 týdnů
OS byl definován jako doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
48 týdnů
Čas na odpověď – celkové období
Časové okno: 52 týdnů
Doba do odpovědi byla definována jako doba od zahájení léčby do první dokumentované odpovědi (kompletní [CR] nebo částečná [PR]) podle modifikovaných kritérií IWG pro HI.
52 týdnů
Přežití bez událostí (EFS) – celkové období
Časové okno: 52 týdnů
EFS byl definován jako doba od zahájení léčby do selhání nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
52 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) – celkové období
Časové okno: 52 týdnů
PFS byla definována jako doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí na MDS.
52 týdnů
Přežití bez onemocnění (DFS) – celkové období
Časové okno: 52 týdnů
DFS byl definován jako doba od zahájení léčby do doby do relapsu.
52 týdnů
Čas do příčiny specifické smrti – celkové období
Časové okno: 52 týdnů
Doba do smrti specifické pro příčinu byla definována jako doba od zahájení léčby do smrti související s MDS.
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

17. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Identifikátor registru: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom (MDS)

Klinické studie na LBH589

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit