Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

LBH589 Egyedül vagy eritropoetin-stimuláló szerekkel (ESA) kombinálva alacsony vagy Int-1 kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél (GEPARD)

2017. augusztus 8. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Egy éves, nyílt, többközpontú LBH589-próba önmagában vagy ESA-val kombinálva vörösvérsejt-transzfúziótól függő LOW és INT-1 MDS betegeknél, akik vagy nem reagálnak az ESA-ra, vagy alacsony a válasz valószínűsége – a német PAnobinostat alacsony kockázatú MDS Próba – GEPARD-tanulmány

Ez a vizsgálat értékelte az LBH589 hatékonyságát és biztonságosságát önmagában és ESA-val kombinálva olyan vörösvérsejt-transzfúziótól függő alacsony és Int-1 MDS-betegeknél, akik vagy refrakterek az ESA-ra, vagy alacsony a válasz valószínűsége. A vizsgálatnak volt egy nem randomizált központi fázisa, amelyet egy randomizált fázis követett.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Berlin, Németország, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Németország, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Németország, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Németország, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Németország, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Németország, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Németország, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Németország, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Németország, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Németország, 68305
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Alacsonyabb kockázatú MDS-ben szenvedő betegek (IPSS szerint LOW vagy INT-1)
  • Vörösvérsejt transzfúziós függőség legalább 4 egység/8 hét.
  • Nem reagál az eritropoetint stimuláló szerekre (ESA), vagy kicsi az esélye erre
  • Életkorhoz igazított normál szív-, vese-, májfunkció

Főbb kizárási kritériumok:

  • ESA egyidejű használata
  • Bármilyen más vizsgálati gyógyszer egyidejű alkalmazása
  • Egyéb rosszindulatú daganat, amely legalább 1 éve nincs remisszióban
  • Thrombocytaszám < 75 x 109/L
  • Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LBH589
Az alapfázisban minden résztvevő 4 hónapon keresztül szájon át LBH589 40 mg-ot (a protokoll módosítása után 30 mg-ot) kapott. A randomizációs szakaszban az eritropoetikus rendszer (HI-E) hematológiai állapotában javuló résztvevők és a stabil betegségben szenvedő résztvevők, akiket az LBH589 monoterápiás csoportba randomizáltak, további 4 hónapig folytatták az LBH589 40 mg/30 mg monoterápiás kezelést.
Drog: LBH589
Az LBH589-et 5 mg-os vagy 20 mg-os keményzselatin-kapszulákban szállították.
Más nevek:
  • Panobinosztát
Kísérleti: LBH589 + Epoetin Alfa
A randomizált fázis során az LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) csoportba randomizált résztvevők orális LBH589 40 mg/30 mg + ESA 30000 nemzetközi egység (NE)/hét dózist kaptak szubkután injekcióban 4 hónapig.
Drog: LBH589
Az LBH589-et 5 mg-os vagy 20 mg-os keményzselatin-kapszulákban szállították.
Más nevek:
  • Panobinosztát
Drog: Epoetin Alfa
Az alfa-epoetint 10000 NE/1 ml-ben, használatra kész fecskendőben szállították.
Más nevek:
  • ESA, HEXAL®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az eritropoetikus rendszer (HI-E) hematológiai reakciója van – alapfázis
Időkeret: 16 hét
A HI-E-t a módosított nemzetközi munkacsoport (IWG) HI-kritériumainak megfelelően értékelték. Vörösvértest-válasz (előkezelés, <11 g/dl): Hgb-növekedés ≥ 1,5 g/dl-rel, a vörösvértest-transzfúziók egységének lényeges csökkenése abszolút számmal, legalább 4 VVT transzfúzióval/8 hét az előző kezelés előtti transzfúziós számhoz képest 8 hetes, és csak a ≤ 9,0 g/dl Hgb-re adott vörösvértest-transzfúziókat vették figyelembe a VVT transzfúziós válasz értékelése során; Thrombocyta-válasz (előkezelés, < 100 x 109/L): abszolút növekedés ≥ 30 x 109/L a > 20 x 109/L-től kezdődő résztvevőknél és a vérlemezkéknél Növekedés < 20 x 109/L-ről > 20 x 109/L-re legalább 100%-kal; Neutrophil válasz (előkezelés, < 1,0 x 109/L): legalább 100%-os növekedés és abszolút növekedés > 0,5 x 109/L; Progresszió vagy relapszus HI után: Az alábbiak közül legalább 1: A granulociták vagy vérlemezkék maximális válaszszintjének legalább 50%-os csökkenése, Hgb ≥1,5 g/dl-rel történő csökkenése vagy transzfúziós függőség.
16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HI-E - véletlenszerű fázisú résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 32 hét, 52 hét
A HI-E-t a módosított nemzetközi munkacsoport (IWG) HI-kritériumainak megfelelően értékelték. Vörösvértest-válasz (előkezelés, <11 g/dl): Hgb-növekedés ≥ 1,5 g/dl-rel, a vörösvértest-transzfúziók egységének lényeges csökkenése abszolút számmal, legalább 4 VVT transzfúzióval/8 hét az előző kezelés előtti transzfúziós számhoz képest 8 hetes, és csak a ≤ 9,0 g/dl Hgb-re adott vörösvértest-transzfúziókat vették figyelembe a VVT transzfúziós válasz értékelése során; Thrombocyta-válasz (előkezelés, < 100 x 109/L): abszolút növekedés ≥ 30 x 109/L a > 20 x 109/L-től kezdődő résztvevőknél és a vérlemezkéknél Növekedés < 20 x 109/L-ről > 20 x 109/L-re legalább 100%-kal; Neutrophil válasz (előkezelés, < 1,0 x 109/L): legalább 100%-os növekedés és abszolút növekedés > 0,5 x 109/L; Progresszió vagy relapszus HI után: Az alábbiak közül legalább 1: A granulociták vagy vérlemezkék maximális válaszszintjének legalább 50%-os csökkenése, Hgb ≥1,5 g/dl-rel történő csökkenése vagy transzfúziós függőség.
32 hét, 52 hét
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya az alapfázisban
Időkeret: 16 hét
Az objektív választ (teljes remisszió (CR) + részleges remisszió (PR) és HI-thrombocyta (HI-P) válasz + HI-neutrofil (HI-N) válasz) a módosított IWG kritériumok szerint értékelték: CR csontvelő 5%-kal mieloblasztok az al-sejtvonalak normál érésével (perzisztens diszplázia figyelhető meg) és perifériás vér Hgb >= 11 g/dl vérlemezkék >=100 x 10^9/l, neutrofilek >= 1,0 x 10^9/l és blasztok 0% . PR = Minden CR, ha abnormális volt a kezelés előtt, kivéve a csontvelő-blasztokat, >=50%-kal csökkent az előkezeléshez képest, de még mindig >5%-kal (cellularitással és morfológiával nem releváns). HI-P (előkezelés, < 100 x 109/L) = ≥ 30 x 109/L abszolút növekedés a > 20 x 109/L-től kezdődő résztvevők és vérlemezkék esetében Növekedés < 20 x 109/L-ről > 20 x 109/L-re és legalább 100%-kal; HI-N (előkezelés, < 1,0 x 109/L) = legalább 100%-os növekedés és abszolút növekedés > 0,5 x 10^9/L.
16 hét
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a randomizált fázis során
Időkeret: 32 hét, 48 hét
Az objektív választ (teljes remisszió (CR) + részleges remisszió (PR) és HI-thrombocyta (HI-P) válasz + HI-neutrofil (HI-N) válasz) a módosított IWG kritériumok szerint értékelték: CR csontvelő 5%-kal mieloblasztok az al-sejtvonalak normál érésével (perzisztens diszplázia figyelhető meg) és perifériás vér Hgb >= 11 g/dl vérlemezkék >=100 x 10^9/l, neutrofilek >= 1,0 x 10^9/l és blasztok 0% . PR = Minden CR, ha abnormális volt a kezelés előtt, kivéve a csontvelő-blasztokat, >=50%-kal csökkent az előkezeléshez képest, de még mindig >5%-kal (cellularitással és morfológiával nem releváns). HI-P (előkezelés, < 100 x 109/L) = ≥ 30 x 109/L abszolút növekedés a > 20 x 109/L-től kezdődő résztvevők és vérlemezkék esetében Növekedés < 20 x 109/L-ről > 20 x 109/L-re és legalább 100%-kal; HI-N (előkezelés, < 1,0 x 109/L) = legalább 100%-os növekedés és abszolút növekedés > 0,5 x 10^9/L.
32 hét, 48 hét
Az IPSS pontszám állapotának gyakorisági eloszlása ​​– alapfázis
Időkeret: alapvonal
Az IPSS pontszámokat a csontvelő-analízis eredményei alapján számítottuk ki. A 0-s pontszám esetén a csontvelői blast <5%, a kariotípus normál, a talp: -Y, del 5Q, del 20q és a cytopeniák (érintett vonalak) 0-1. A 0,5-ös pontszám 5-10 csontvelői blast esetén Egyebek kariotípusa és 2-3 cytopenia. Az 1,0-s pontszám komplex >= 3 kromoszóma-rendellenességet és/vagy 7-es kromoszóma-rendellenességet tartalmaz. Az 1,5-ös pontszám 11-20 csontvelő-robbanást jelent, a 2,0-s pontszám pedig 21-30 csontvelő-robbanást. A prognosztikai pontszámot az egyes pontozási értékek összege határozza meg. A kockázati csoportok meghatározása a következőképpen történik: Alacsony = 0 pont (5,7 év medián túlélés); közepes -1 (INT-1) = 0,5-1,0 pont (3,5 év medián túlélés); INT-2 = 1,5-2,0 pont (1,2 év medián túlélés); és magas >=2,5 pont (6 hónapos medián túlélés).
alapvonal
Az IPSS pontszám állapotának gyakorisági eloszlása ​​– Randomizált fázis
Időkeret: 52 hét
Az IPSS pontszámokat a csontvelő-analízis eredményei alapján számítottuk ki. A 0-s pontszám esetén a csontvelői blast <5%, a kariotípus normális, a talp: -Y, del 5Q, del 20q és a cytopeniák (érintett vonalak) 0-1. A 0,5-ös pontszám 5-10 csontvelői blast esetén, Egyebek kariotípusa és 2-3 cytopenia. Az 1,0-s pontszám komplex >= 3 kromoszóma-rendellenességet és/vagy 7-es kromoszóma-rendellenességet tartalmaz. Az 1,5-ös pontszám 11-20 csontvelő-robbanást jelent, a 2,0-s pontszám pedig 21-30 csontvelő-robbanást. A prognosztikai pontszámot az egyes pontozási értékek összege határozza meg. A kockázati csoportok meghatározása a következőképpen történik: Alacsony = 0 pont (5,7 év medián túlélés); közepes -1 (INT-1) = 0,5-1,0 pont (3,5 év medián túlélés); INT-2 = 1,5-2,0 pont (1,2 év medián túlélés); és magas >=2,5 pont (6 hónapos medián túlélés).
52 hét
Az IPSS - Core Phase átlagos egyszeri pontozási értékei
Időkeret: alapvonal
Az IPSS pontszámokat a csontvelő-analízis eredményei alapján számítottuk ki. A 0-s pontszám esetén a csontvelői blast <5%, a kariotípus normál, a talp: -Y, del 5Q, del 20q és a cytopeniák (érintett vonalak) 0-1. A 0,5-ös pontszám 5-10 csontvelői blast esetén Egyebek kariotípusa és 2-3 cytopenia. Az 1,0-s pontszám komplex >= 3 kromoszóma-rendellenességet és/vagy 7-es kromoszóma-rendellenességet tartalmaz. Az 1,5-ös pontszám 11-20 csontvelő-robbanást jelent, a 2,0-s pontszám pedig 21-30 csontvelő-robbanást. A prognosztikai pontszámot az egyes pontozási értékek összege határozza meg. A kockázati csoportok meghatározása a következőképpen történik: Alacsony = 0 pont (5,7 év medián túlélés); közepes -1 (INT-1) = 0,5-1,0 pont (3,5 év medián túlélés); INT-2 = 1,5-2,0 pont (1,2 év medián túlélés); és magas >=2,5 pont (6 hónapos medián túlélés).
alapvonal
Az IPSS átlagos egyszeri pontozási értékei – Randomizált fázis
Időkeret: 52 hét
Az IPSS pontszámokat a csontvelő-analízis eredményei alapján számítottuk ki. A 0-s pontszám esetén a csontvelői blast <5%, a kariotípus normális, a talp: -Y, del 5Q, del 20q és a cytopeniák (érintett vonalak) 0-1. A 0,5-ös pontszám 5-10 csontvelői blast esetén, Egyebek kariotípusa és 2-3 cytopenia. Az 1,0-s pontszám komplex >= 3 kromoszóma-rendellenességet és/vagy 7-es kromoszóma-rendellenességet tartalmaz. Az 1,5-ös pontszám 11-20 csontvelő-robbanást jelent, a 2,0-s pontszám pedig 21-30 csontvelő-robbanást. A prognosztikai pontszámot az egyes pontozási értékek összege határozza meg. A kockázati csoportok meghatározása a következőképpen történik: Alacsony = 0 pont (5,7 év medián túlélés); közepes -1 (INT-1) = 0,5-1,0 pont (3,5 év medián túlélés); INT-2 = 1,5-2,0 pont (1,2 év medián túlélés); és magas >=2,5 pont (6 hónapos medián túlélés).
52 hét
Overall Survival (OS) – Overall Period
Időkeret: 48 hét
Az OS meghatározása a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
48 hét
A válaszadás ideje – teljes időtartam
Időkeret: 52 hét
A válaszadásig eltelt időt a kezelés kezdetétől az első dokumentált válaszig (teljes [CR] vagy részleges [PR]) eltelt időként határoztuk meg a HI módosított IWG-kritériumainak megfelelően.
52 hét
Eseménymentes túlélés (EFS) – teljes időszak
Időkeret: 52 hét
Az EFS-t úgy határozták meg, mint a kezelés kezdetétől a sikertelenségig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
52 hét
Progressziómentes túlélés (PFS) – teljes időszak
Időkeret: 52 hét
A PFS-t a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy az MDS miatti halálig eltelt időként határozták meg.
52 hét
Betegségmentes túlélés (DFS) – teljes időszak
Időkeret: 52 hét
A DFS-t a kezelés kezdetétől a visszaesésig eltelt időként határozták meg.
52 hét
A konkrét halálozásig eltelt idő – teljes időszak
Időkeret: 52 hét
Az ok-specifikus halálozásig eltelt időt a kezelés kezdetétől az MDS-hez kapcsolódó halálozásig eltelt időként határozták meg.
52 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 16.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 8.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Registry Identifier: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myelodysplasiás szindróma (MDS)

Klinikai vizsgálatok a LBH589

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in China

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel