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LBH589 allein oder in Kombination mit Erythropoetin-stimulierenden Wirkstoffen (ESA) bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit niedrigem oder Int-1-Risiko (GEPARD)

8. August 2017 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine einjährige, offene, multizentrische Studie mit LBH589 allein oder in Kombination mit ESA bei LOW- und INT-1-MDS-Patienten, die auf eine Transfusion roter Blutkörperchen angewiesen sind und entweder refraktär auf ESA sind oder eine geringe Ansprechwahrscheinlichkeit aufweisen – das deutsche PAnobinostat Low Risk MDS Studie – GEPARD-Studie

In dieser Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von LBH589 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit ESA bei Patienten mit rotem Blutkörperchentransfusionsabhängigem Low- und Int-1-MDS untersucht, die entweder refraktär gegenüber ESA waren oder eine geringe Ansprechwahrscheinlichkeit aufwiesen. Die Studie bestand aus einer nicht randomisierten Kernphase, gefolgt von einer randomisierten Phase.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Deutschland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Deutschland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Deutschland, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Deutschland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Deutschland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Deutschland, 68305
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einem MDS mit geringerem Risiko (LOW oder INT-1 gemäß IPSS)
  • Abhängigkeit von einer Transfusion roter Blutkörperchen von mindestens 4 Einheiten/8 Wochen.
  • Sie reagieren nicht oder nur mit geringer Wahrscheinlichkeit auf Erythropoetin-stimulierende Mittel (ESA).
  • Altersbereinigte normale Herz-, Nieren- und Leberfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Anwendung von ESA
  • Gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats
  • Andere bösartige Erkrankungen, die seit mindestens einem Jahr nicht in Remission sind
  • Thrombozytenzahl < 75 x 109/L
  • Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LBH589
Während der Kernphase erhielten alle Teilnehmer 4 Monate lang oral 40 mg LBH589 (30 mg nach einer Protokolländerung). Während der Randomisierungsphase erhielten Teilnehmer mit hämatologischer Verbesserung des erythropoetischen Systems (HI-E) und Teilnehmer mit stabiler Erkrankung, die randomisiert dem Einzelwirkstoff LBH589 zugeteilt wurden, weitere 4 Monate lang den Einzelwirkstoff LBH589 40 mg/30 mg.
Arzneimittel: LBH589
LBH589 wurde in Dosisstärken von 5 mg oder 20 mg Hartgelatinekapseln geliefert.
Andere Namen:
  • Panobinostat
Experimental: LBH589 + Epoetin Alfa
Während der randomisierten Phase erhielten die auf LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) randomisierten Teilnehmer 4 Monate lang oral 40 mg/30 mg LBH589 + ESA 30.000 internationale Einheiten (IE)/Woche subkutan injiziert.
Arzneimittel: LBH589
LBH589 wurde in Dosisstärken von 5 mg oder 20 mg Hartgelatinekapseln geliefert.
Andere Namen:
  • Panobinostat
Arzneimittel: Epoetin Alfa
Epoetin alfa wurde als 10.000 IE/1 ml in einer gebrauchsfertigen Spritze geliefert.
Andere Namen:
  • ESA, HEXAL®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit hämatologischer Reaktion des erythropoetischen Systems (HI-E) – Kernphase
Zeitfenster: 16 Wochen
HI-E wurde gemäß den Kriterien der modifizierten internationalen Arbeitsgruppe (IWG) für HI bewertet. Erythroide Reaktion (Vorbehandlung, <11 g/dl): Hgb-Anstieg um ≥ 1,5 g/dl, relevante Reduzierung der Einheiten von Erythrozytentransfusionen um eine absolute Anzahl von mindestens 4 Erythrozytentransfusionen/8 Wochen im Vergleich zur Transfusionszahl vor der Behandlung in der vorherigen 8 Wochen und nur Erythrozytentransfusionen, die vor der Behandlung mit einem Hgb von ≤ 9,0 g/dl verabreicht wurden, wurden bei der Bewertung der Reaktion auf Erythrozytentransfusionen berücksichtigt; Thrombozytenreaktion (Vorbehandlung, < 100 x 109/L): absoluter Anstieg von ≥ 30 x 109/L für Teilnehmer, die mit > 20 x 109/L beginnen und Thrombozytenanstieg von < 20 x 109/L auf > 20 x 109/L und um mindestens 100 %; Neutrophile Reaktion (Vorbehandlung, < 1,0 x 109/L): mindestens 100 % Anstieg und ein absoluter Anstieg > 0,5 x 109/L; Progression oder Rückfall nach HI: Mindestens einer der folgenden Punkte: Mindestens 50 % Abnahme der maximalen Reaktionswerte in Granulozyten oder Blutplättchen, Verringerung des Hgb um ≥ 1,5 g/dl oder Transfusionsabhängigkeit.
16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit HI-E – Randomisierte Phase
Zeitfenster: 32 Wochen, 52 Wochen
HI-E wurde gemäß den Kriterien der modifizierten internationalen Arbeitsgruppe (IWG) für HI bewertet. Erythroide Reaktion (Vorbehandlung, <11 g/dl): Hgb-Anstieg um ≥ 1,5 g/dl, relevante Reduzierung der Einheiten von Erythrozytentransfusionen um eine absolute Anzahl von mindestens 4 Erythrozytentransfusionen/8 Wochen im Vergleich zur Transfusionszahl vor der Behandlung in der vorherigen 8 Wochen und nur Erythrozytentransfusionen, die vor der Behandlung mit einem Hgb von ≤ 9,0 g/dl verabreicht wurden, wurden bei der Bewertung der Reaktion auf Erythrozytentransfusionen berücksichtigt; Thrombozytenreaktion (Vorbehandlung, < 100 x 109/L): absoluter Anstieg von ≥ 30 x 109/L für Teilnehmer, die mit > 20 x 109/L beginnen und Thrombozytenanstieg von < 20 x 109/L auf > 20 x 109/L und um mindestens 100 %; Neutrophile Reaktion (Vorbehandlung, < 1,0 x 109/L): mindestens 100 % Anstieg und ein absoluter Anstieg > 0,5 x 109/L; Progression oder Rückfall nach HI: Mindestens einer der folgenden Punkte: Mindestens 50 % Abnahme der maximalen Reaktionswerte in Granulozyten oder Blutplättchen, Verringerung des Hgb um ≥ 1,5 g/dl oder Transfusionsabhängigkeit.
32 Wochen, 52 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion während der Kernphase
Zeitfenster: 16 Wochen
Das objektive Ansprechen (vollständige Remission (CR) + teilweise Remission (PR) und HI-Thrombozyten-Reaktion (HI-P) + HI-Neutrophilen-Reaktion (HI-N)) wurde gemäß den modifizierten IWG-Kriterien bewertet: CR-Knochenmark mit 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung al-Zelllinien (persistente Dysplasie wird festgestellt) und peripheres Blut mit Hgb >= 11 g/dl, Blutplättchen >= 100 x 10^9/l, Neutrophile >= 1,0 x 10^9/l und Blasten 0 % . PR = Alle CR, wenn sie vor der Behandlung abnormal waren, mit Ausnahme von Knochenmarksblasten, verringerten sich im Vergleich zur Vorbehandlung um >= 50 %, aber immer noch um > 5 % (Ellularität und Morphologie nicht relevant). HI-P (Vorbehandlung, < 100 x 109/l) = absoluter Anstieg von ≥ 30 x 109/l für Teilnehmer, die mit > 20 x 109/l beginnen, und Thrombozytenanstieg von < 20 x 109/l auf > 20 x 109/l und zwar um mindestens 100 %; HI-N (Vorbehandlung, < 1,0 x 109/L) = mindestens 100 % Anstieg und ein absoluter Anstieg > 0,5 x 10^9/L.
16 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion während der randomisierten Phase
Zeitfenster: 32 Wochen, 48 Wochen
Das objektive Ansprechen (vollständige Remission (CR) + teilweise Remission (PR) und HI-Thrombozyten-Reaktion (HI-P) + HI-Neutrophilen-Reaktion (HI-N)) wurde gemäß den modifizierten IWG-Kriterien bewertet: CR-Knochenmark mit 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung al-Zelllinien (persistente Dysplasie wird festgestellt) und peripheres Blut mit Hgb >= 11 g/dl, Blutplättchen >= 100 x 10^9/l, Neutrophile >= 1,0 x 10^9/l und Blasten 0 % . PR = Alle CR, wenn sie vor der Behandlung abnormal waren, mit Ausnahme von Knochenmarksblasten, verringerten sich im Vergleich zur Vorbehandlung um >= 50 %, aber immer noch um > 5 % (Ellularität und Morphologie nicht relevant). HI-P (Vorbehandlung, < 100 x 109/l) = absoluter Anstieg von ≥ 30 x 109/l für Teilnehmer, die mit > 20 x 109/l beginnen, und Thrombozytenanstieg von < 20 x 109/l auf > 20 x 109/l und zwar um mindestens 100 %; HI-N (Vorbehandlung, < 1,0 x 109/L) = mindestens 100 % Anstieg und ein absoluter Anstieg > 0,5 x 10^9/L.
32 Wochen, 48 Wochen
Häufigkeitsverteilung des IPSS-Score-Status – Kernphase
Zeitfenster: Grundlinie
Die IPSS-Score-Werte wurden auf Grundlage der Ergebnisse der Knochenmarksanalyse berechnet. Bei einem Score-Wert von 0 liegt die Knochenmarksexplosion unter 5 %, der Karyotyp ist normal, Sohle: -Y, del 5Q, del 20q und Zytopenien (betroffene Abstammungslinien) von 0 bis 1. Der Score-Wert 0,5 weist 5–10 Knochenmarksexplosionen auf. Karyotyp „Andere“ und Zytopenien von 2 bis 3. Ein Score-Wert von 1,0 weist komplexe >= 3 Chromosomenanomalien und/oder Chromosom 7-Anomalien auf. Ein Wert von 1,5 bedeutet 11–20 Knochenmarksexplosionen und ein Wert von 2,0 bedeutet 21–30 Knochenmarksexplosionen. Der prognostische Score wird durch die Summe der einzelnen Scoring-Werte bestimmt. Die Risikogruppen werden wie folgt bestimmt: Niedrig = 0 Punkte (5,7 Jahre mittleres Überleben); mittel -1 (INT-1) = 0,5–1,0 Punkte (3,5 Jahre mittleres Überleben); INT-2 = 1,5–2,0 Punkte (1,2 Jahre mittleres Überleben); und hoch >=2,5 Punkte (6 Monate mittleres Überleben).
Grundlinie
Häufigkeitsverteilung des IPSS-Score-Status – randomisierte Phase
Zeitfenster: 52 Wochen
Die IPSS-Score-Werte wurden auf Grundlage der Ergebnisse der Knochenmarksanalyse berechnet. Bei einem Score-Wert von 0 liegt die Knochenmarksexplosion unter 5 %, der Karyotyp ist normal, Sohle: -Y, del 5Q, del 20q und Zytopenien (betroffene Abstammungslinien) von 0 bis 1. Der Score-Wert 0,5 weist 5–10 Knochenmarksexplosionen auf. Karyotyp „Andere“ und Zytopenien von 2 bis 3. Ein Score-Wert von 1,0 weist komplexe >= 3 Chromosomenanomalien und/oder Chromosom 7-Anomalien auf. Ein Wert von 1,5 bedeutet 11–20 Knochenmarksexplosionen und ein Wert von 2,0 bedeutet 21–30 Knochenmarksexplosionen. Der prognostische Score wird durch die Summe der einzelnen Scoring-Werte bestimmt. Die Risikogruppen werden wie folgt bestimmt: Niedrig = 0 Punkte (5,7 Jahre mittleres Überleben); mittel -1 (INT-1) = 0,5–1,0 Punkte (3,5 Jahre mittleres Überleben); INT-2 = 1,5–2,0 Punkte (1,2 Jahre mittleres Überleben); und hoch >=2,5 Punkte (6 Monate mittleres Überleben).
52 Wochen
Mittlere Einzelbewertungswerte der IPSS – Kernphase
Zeitfenster: Grundlinie
Die IPSS-Score-Werte wurden auf Grundlage der Ergebnisse der Knochenmarksanalyse berechnet. Bei einem Score-Wert von 0 liegt die Knochenmarksexplosion unter 5 %, der Karyotyp ist normal, Sohle: -Y, del 5Q, del 20q und Zytopenien (betroffene Abstammungslinien) von 0 bis 1. Der Score-Wert 0,5 weist 5–10 Knochenmarksexplosionen auf. Karyotyp „Andere“ und Zytopenien von 2 bis 3. Ein Score-Wert von 1,0 weist komplexe >= 3 Chromosomenanomalien und/oder Chromosom 7-Anomalien auf. Ein Wert von 1,5 bedeutet 11–20 Knochenmarksexplosionen und ein Wert von 2,0 bedeutet 21–30 Knochenmarksexplosionen. Der prognostische Score wird durch die Summe der einzelnen Scoring-Werte bestimmt. Die Risikogruppen werden wie folgt bestimmt: Niedrig = 0 Punkte (5,7 Jahre mittleres Überleben); mittel -1 (INT-1) = 0,5–1,0 Punkte (3,5 Jahre mittleres Überleben); INT-2 = 1,5–2,0 Punkte (1,2 Jahre mittleres Überleben); und hoch >=2,5 Punkte (6 Monate mittleres Überleben).
Grundlinie
Mittlere Einzelbewertungswerte der IPSS – Randomisierte Phase
Zeitfenster: 52 Wochen
Die IPSS-Score-Werte wurden auf Grundlage der Ergebnisse der Knochenmarksanalyse berechnet. Bei einem Score-Wert von 0 liegt die Knochenmarksexplosion unter 5 %, der Karyotyp ist normal, Sohle: -Y, del 5Q, del 20q und Zytopenien (betroffene Abstammungslinien) von 0 bis 1. Der Score-Wert 0,5 weist 5–10 Knochenmarksexplosionen auf. Karyotyp „Andere“ und Zytopenien von 2 bis 3. Ein Score-Wert von 1,0 weist komplexe >= 3 Chromosomenanomalien und/oder Chromosom 7-Anomalien auf. Ein Wert von 1,5 bedeutet 11–20 Knochenmarksexplosionen und ein Wert von 2,0 bedeutet 21–30 Knochenmarksexplosionen. Der prognostische Score wird durch die Summe der einzelnen Scoring-Werte bestimmt. Die Risikogruppen werden wie folgt bestimmt: Niedrig = 0 Punkte (5,7 Jahre mittleres Überleben); mittel -1 (INT-1) = 0,5–1,0 Punkte (3,5 Jahre mittleres Überleben); INT-2 = 1,5–2,0 Punkte (1,2 Jahre mittleres Überleben); und hoch >=2,5 Punkte (6 Monate mittleres Überleben).
52 Wochen
Gesamtüberleben (OS) – Gesamtzeitraum
Zeitfenster: 48 Wochen
Das OS wurde als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
48 Wochen
Zeit bis zur Antwort – Gesamtzeitraum
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (vollständiges [CR] oder teilweises [PR]) gemäß den modifizierten IWG-Kriterien für HI definiert.
52 Wochen
Ereignisfreies Überleben (EFS) – Gesamtzeitraum
Zeitfenster: 52 Wochen
EFS wurde als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Versagen oder Tod jeglicher Ursache definiert.
52 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS) – Gesamtzeitraum
Zeitfenster: 52 Wochen
PFS wurde als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod durch MDS definiert.
52 Wochen
Krankheitsfreies Überleben (DFS) – Gesamtzeitraum
Zeitfenster: 52 Wochen
DFS wurde als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Rückfalls definiert.
52 Wochen
Zeit bis zum ursachenspezifischen Tod – Gesamtzeitraum
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Zeit bis zum ursachenspezifischen Tod wurde als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod im Zusammenhang mit MDS definiert.
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Registrierungskennung: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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