Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LBH589 alene eller i kombination med erythropoietinstimulerende midler (ESA) hos patienter med lav- eller int-1-risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) (GEPARD)

8. august 2017 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et etårigt, åbent, multicenterforsøg med LBH589 alene eller i kombination med ESA i røde blodlegemetransfusionsafhængige LOW- og INT-1 MDS-patienter, der enten er refraktære over for ESA eller med lav sandsynlighed for respons - den tyske PAnobinostat lavrisiko-MDS Forsøg - GEPARD-undersøgelse

Denne undersøgelse vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​LBH589 som enkeltstof og i kombination med ESA hos transfusionsafhængige lav- og Int-1 MDS-patienter med røde blodlegemer, der enten er refraktære over for ESA eller med lav sandsynlighed for respons. Undersøgelsen havde en ikke-randomiseret kernefase efterfulgt af en randomiseret fase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Patienter med en lavere risiko MDS (LOW eller INT-1 ifølge IPSS)
  • Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer på mindst 4 enheder/8 uger.
  • Reagerer ikke på Erythropoietin-stimulerende midler (ESA) eller har en lav chance for at gøre det
  • Aldersjusteret normal hjerte-, nyre-, leverfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af ESA
  • Samtidig brug af ethvert andet forsøgslægemiddel
  • Anden malignitet, der ikke er i remission i mindst 1 år
  • Blodpladeantal < 75 x 109/L
  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LBH589
I løbet af kernefasen modtog alle deltagere oral LBH589 40 mg (30 mg efter en protokolændring) i 4 måneder. Under randomiseringsfasen fortsatte deltagere med hæmatologisk forbedring af det erytropoetiske system (HI-E) og deltagere med stabil sygdom, som blev randomiseret til enkeltstof LBH589, på enkeltstof LBH589 40mg/30mg i yderligere 4 måneder.
Medicin: LBH589
LBH589 blev leveret i dosisstyrker på 5 mg eller 20 mg hårde gelatinekapsler.
Andre navne:
  • Panobinostat
Eksperimentel: LBH589 + Epoetin Alfa
Under den randomiserede fase modtog deltagere randomiseret til LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) oral LBH589 40mg/30mg + ESA 30000 internationale enheder (IE)/uge injiceret subkutant i 4 måneder.
Medicin: LBH589
LBH589 blev leveret i dosisstyrker på 5 mg eller 20 mg hårde gelatinekapsler.
Andre navne:
  • Panobinostat
Medicin: Epoetin Alfa
Epoetin alfa blev leveret som 10000 IE/1 ml i en brugsklar sprøjte.
Andre navne:
  • ESA, HEXAL®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med hæmatologisk respons i det erytropoetiske system (HI-E) - kernefase
Tidsramme: 16 uger
HI-E blev vurderet i henhold til de modificerede internationale arbejdsgrupper (IWG) kriterier for HI. Erythroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hgb-stigning med ≥ 1,5 g/dL, relevant reduktion af enheder af RBC-transfusioner med et absolut antal på mindst 4 RBC-transfusioner/8 uger sammenlignet med førbehandlingstransfusionstallet i det foregående 8 uger, og kun RBC-transfusioner givet for et Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling blev talt i RBC-transfusionsresponsevalueringen; Blodpladerespons (forbehandling, < 100 x 109/L): absolut stigning på ≥ 30 x 109/L for deltagere startende med > 20 x 109/L og blodplader Stigning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med mindst 100 %; Neutrofil respons (forbehandling, < 1,0 x 109/L): mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 x 109/L; Progression eller tilbagefald efter HI: Mindst 1 af følgende: Mindst 50 % reduktion fra maksimale responsniveauer i granulocytter eller blodplader, reduktion i Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusionsafhængighed.
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med HI-E - Randomiseret fase
Tidsramme: 32 uger, 52 uger
HI-E blev vurderet i henhold til de modificerede internationale arbejdsgrupper (IWG) kriterier for HI. Erythroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hgb-stigning med ≥ 1,5 g/dL, relevant reduktion af enheder af RBC-transfusioner med et absolut antal på mindst 4 RBC-transfusioner/8 uger sammenlignet med førbehandlingstransfusionstallet i det foregående 8 uger, og kun RBC-transfusioner givet for et Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling blev talt i RBC-transfusionsresponsevalueringen; Blodpladerespons (forbehandling, < 100 x 109/L): absolut stigning på ≥ 30 x 109/L for deltagere startende med > 20 x 109/L og blodplader Stigning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med mindst 100 %; Neutrofil respons (forbehandling, < 1,0 x 109/L): mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 x 109/L; Progression eller tilbagefald efter HI: Mindst 1 af følgende: Mindst 50 % reduktion fra maksimale responsniveauer i granulocytter eller blodplader, reduktion i Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusionsafhængighed.
32 uger, 52 uger
Procentdel af deltagere med objektiv respons under kernefasen
Tidsramme: 16 uger
Objektiv respons (komplet remission (CR) + delvis remission (PR) og HI-blodplade (HI-P) respons + HI-neutrofil (HI-N) respons) blev vurderet i henhold til de modificerede IWG kriterier: CR knoglemarv med 5 % myeloblaster med normal modning af al cellelinjer (vedvarende dysplasi er noteret) og perifert blod med Hgb >= 11 g/dL blodplader >=100 X 10^9/L, neutrofiler >= 1,0 x 10^9/L og blaster 0 % . PR = Alle CR hvis unormal før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med>=50% i forhold til forbehandling, men stadig >5% (ellularitet og morfologi ikke relevant). HI-P (forbehandling, < 100 x 109/L) = absolut stigning på ≥ 30 x 109/L for deltagere startende med > 20 x 109/L og blodplader Forøgelse fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med mindst 100 %; HI-N (forbehandling, < 1,0 x 109/L) = mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 x 10^9/L.
16 uger
Procentdel af deltagere med objektiv respons under den randomiserede fase
Tidsramme: 32 uger, 48 uger
Objektiv respons (komplet remission (CR) + delvis remission (PR) og HI-blodplade (HI-P) respons + HI-neutrofil (HI-N) respons) blev vurderet i henhold til de modificerede IWG kriterier: CR knoglemarv med 5 % myeloblaster med normal modning af al cellelinjer (vedvarende dysplasi er noteret) og perifert blod med Hgb >= 11 g/dL blodplader >=100 X 10^9/L, neutrofiler >= 1,0 x 10^9/L og blaster 0 % . PR = Alle CR hvis unormal før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med>=50% i forhold til forbehandling, men stadig >5% (ellularitet og morfologi ikke relevant). HI-P (forbehandling, < 100 x 109/L) = absolut stigning på ≥ 30 x 109/L for deltagere startende med > 20 x 109/L og blodplader Forøgelse fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med mindst 100 %; HI-N (forbehandling, < 1,0 x 109/L) = mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 x 10^9/L.
32 uger, 48 uger
Frekvensfordeling af IPSS Score Status - Kernefase
Tidsramme: baseline
IPSS-scoreværdierne blev beregnet baseret på resultaterne af knoglemarvsanalyse. En scoreværdi på 0 har knoglemarvsblast <5 %, karyotype af normal, sål: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (afstammede linjer) på 0 til 1. Scoreværdi på 0,5 har 5-10 knoglemarvsblaster, karyotype af andre og cytopenier på 2 til 3. En scoreværdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomafvigelser og/eller kromosom 7-anomalier. En score på 1,5 har 11-20 knoglemarvsblaster og en score på 2,0 har 21-30 knoglemarvsblaster. Den prognostiske score bestemmes af summen af ​​de enkelte scoringsværdier. Risikogrupperne bestemmes som følger: Lav = 0 point (5,7 års median overlevelse); mellemliggende -1 (INT-1) = 0,5-1,0 point (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 point (1,2 års median overlevelse); og høj >=2,5 point (6 måneders median overlevelse).
baseline
Frekvensfordeling af IPSS Score Status - Randomiseret fase
Tidsramme: 52 uger
IPSS-scoreværdierne blev beregnet baseret på resultaterne af knoglemarvsanalyse. En scoreværdi på 0 har knoglemarvsblast <5 %, karyotype af normal, sål: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (afstammede linjer) på 0 til 1. Scoreværdi på 0,5 har 5-10 knoglemarvsblaster, karyotype af andre og cytopenier på 2 til 3. En scoreværdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomafvigelser og/eller kromosom 7-anomalier. En score på 1,5 har 11-20 knoglemarvsblaster og en score på 2,0 har 21-30 knoglemarvsblaster. Den prognostiske score bestemmes af summen af ​​de enkelte scoringsværdier. Risikogrupperne bestemmes som følger: Lav = 0 point (5,7 års median overlevelse); mellemliggende -1 (INT-1) = 0,5-1,0 point (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 point (1,2 års median overlevelse); og høj >=2,5 point (6 måneders median overlevelse).
52 uger
Gennemsnitlige enkeltscoringsværdier for IPSS - kernefasen
Tidsramme: baseline
IPSS-scoreværdierne blev beregnet baseret på resultaterne af knoglemarvsanalyse. En scoreværdi på 0 har knoglemarvsblast <5 %, karyotype af normal, sål: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (afstammede linjer) på 0 til 1. Scoreværdi på 0,5 har 5-10 knoglemarvsblaster, karyotype af andre og cytopenier på 2 til 3. En scoreværdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomafvigelser og/eller kromosom 7-anomalier. En score på 1,5 har 11-20 knoglemarvsblaster og en score på 2,0 har 21-30 knoglemarvsblaster. Den prognostiske score bestemmes af summen af ​​de enkelte scoringsværdier. Risikogrupperne bestemmes som følger: Lav = 0 point (5,7 års median overlevelse); mellemliggende -1 (INT-1) = 0,5-1,0 point (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 point (1,2 års median overlevelse); og høj >=2,5 point (6 måneders median overlevelse).
baseline
Gennemsnitlige enkeltscoringsværdier for IPSS - randomiseret fase
Tidsramme: 52 uger
IPSS-scoreværdierne blev beregnet baseret på resultaterne af knoglemarvsanalyse. En scoreværdi på 0 har knoglemarvsblast <5 %, karyotype af normal, sål: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (afstammede linjer) på 0 til 1. Scoreværdi på 0,5 har 5-10 knoglemarvsblaster, karyotype af andre og cytopenier på 2 til 3. En scoreværdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomafvigelser og/eller kromosom 7-anomalier. En score på 1,5 har 11-20 knoglemarvsblaster og en score på 2,0 har 21-30 knoglemarvsblaster. Den prognostiske score bestemmes af summen af ​​de enkelte scoringsværdier. Risikogrupperne bestemmes som følger: Lav = 0 point (5,7 års median overlevelse); mellemliggende -1 (INT-1) = 0,5-1,0 point (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 point (1,2 års median overlevelse); og høj >=2,5 point (6 måneders median overlevelse).
52 uger
Samlet overlevelse (OS) - Samlet periode
Tidsramme: 48 uger
OS blev defineret som tiden fra start af behandling til død uanset årsag.
48 uger
Tid til svar - Samlet periode
Tidsramme: 52 uger
Tid til respons blev defineret som tiden fra start af behandling til det første dokumenterede respons (komplet [CR] eller delvis [PR]) i henhold til modificerede IWG-kriterier for HI.
52 uger
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) - Samlet periode
Tidsramme: 52 uger
EFS blev defineret som tiden fra start af behandling til svigt eller død uanset årsag.
52 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Samlet periode
Tidsramme: 52 uger
PFS blev defineret som tiden fra start af behandling til sygdomsprogression eller død fra MDS.
52 uger
Sygdomsfri overlevelse (DFS) - Samlet periode
Tidsramme: 52 uger
DFS blev defineret som tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for tilbagefald.
52 uger
Tid til årsagsspecifik død – samlet periode
Tidsramme: 52 uger
Tid til årsagsspecifik død blev defineret som tiden fra behandlingsstart til død relateret til MDS.
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2009

Først opslået (Skøn)

17. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Registry Identifier: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom (MDS)

Kliniske forsøg med LBH589

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner