Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LBH589 alleen of in combinatie met erytropoëtine-stimulerende middelen (ESA) bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) met een laag of intra-1 risico (GEPARD)

8 augustus 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een eenjarig, open-label, multicenter onderzoek naar LBH589 alleen of in combinatie met ESA bij transfusieafhankelijke LOW- en INT-1 MDS-patiënten van rode bloedcellen die ongevoelig zijn voor ESA of een lage waarschijnlijkheid van respons hebben - de Duitse PAnobinostat MDS met laag risico Proef - GEPARD-studie

Deze studie beoordeelde de werkzaamheid en veiligheid van LBH589 als monotherapie en in combinatie met ESA bij transfusie-afhankelijke Low en Int-1 MDS-patiënten met rode bloedcellen die ongevoelig waren voor ESA of met een lage waarschijnlijkheid van respons. De studie had een niet-gerandomiseerde kernfase gevolgd door een gerandomiseerde fase.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Duitsland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Duitsland, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Duitsland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Duitsland, 68305
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënten met een MDS met een lager risico (LOW of INT-1 volgens IPSS)
  • Transfusieafhankelijkheid van rode bloedcellen van ten minste 4 eenheden/8 weken.
  • Niet reageren op erytropoëtinestimulerende middelen (ESA) of een kleine kans hebben om dit te doen
  • Voor leeftijd aangepaste normale hart-, nier-, leverfunctie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdig gebruik van ESA
  • Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel
  • Andere maligniteit die niet in remissie is gedurende ten minste 1 jaar
  • Aantal bloedplaatjes < 75 x 109/L
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LBH589
Tijdens de kernfase kregen alle deelnemers oraal LBH589 40 mg (30 mg na een protocolwijziging) gedurende 4 maanden. Tijdens de randomisatiefase gingen deelnemers met hematologische verbetering van het erytropoëtische systeem (HI-E) en deelnemers met stabiele ziekte, die werden gerandomiseerd naar monotherapie LBH589, gedurende nog eens 4 maanden door met monotherapie LBH589 40 mg/30 mg.
Geneesmiddel: LBH589
LBH589 werd geleverd in dosissterktes van 5 mg of 20 mg harde gelatinecapsules.
Andere namen:
  • Panobinostaat
Experimenteel: LBH589 + Epoetin Alfa
Tijdens de gerandomiseerde fase kregen de deelnemers gerandomiseerd naar LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) gedurende 4 maanden oraal LBH589 40 mg/30 mg + ESA 30.000 internationale eenheden (IE)/week subcutaan geïnjecteerd.
Geneesmiddel: LBH589
LBH589 werd geleverd in dosissterktes van 5 mg of 20 mg harde gelatinecapsules.
Andere namen:
  • Panobinostaat
Geneesmiddel: Epoetin Alfa
Epoëtine alfa werd geleverd als 10.000 IE/1 ml in een gebruiksklare injectiespuit.
Andere namen:
  • ESA, HEXAL®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met hematologische respons van het erytropoëtische systeem (HI-E) - kernfase
Tijdsspanne: 16 weken
HI-E werd beoordeeld volgens de criteria van de gewijzigde internationale werkgroep (IWG) voor HI. Erytroïde respons (voorbehandeling, <11 g/dl): Hgb-toename met ≥ 1,5 g/dl, relevante vermindering van eenheden RBC-transfusies met een absoluut aantal van ten minste 4 RBC-transfusies/8 wk vergeleken met het aantal transfusies vóór behandeling in de voorgaande 8 weken, en alleen RBC-transfusies gegeven voor een Hgb van ≤ 9,0 g/dL voorbehandeling werden meegeteld in de RBC-transfusieresponsevaluatie; Bloedplaatjesrespons (voorbehandeling, < 100 x 109/L): absolute toename van ≥ 30 x 109/L voor deelnemers die beginnen met > 20 x 109/L en bloedplaatjes Toename van < 20 x 109/L tot > 20 x 109/L en met minimaal 100%; Neutrofielenrespons (voorbehandeling, < 1,0 x 109/l): ten minste 100% toename en een absolute toename > 0,5 x 109/l; Progressie of terugval na HI: ten minste 1 van de volgende: ten minste 50% afname van de maximale responsniveaus in granulocyten of bloedplaatjes, verlaging van Hgb met ≥1,5 g/dl of transfusieafhankelijkheid.
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met HI-E - Gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: 32 weken, 52 weken
HI-E werd beoordeeld volgens de criteria van de gewijzigde internationale werkgroep (IWG) voor HI. Erytroïde respons (voorbehandeling, <11 g/dl): Hgb-toename met ≥ 1,5 g/dl, relevante vermindering van eenheden RBC-transfusies met een absoluut aantal van ten minste 4 RBC-transfusies/8 wk vergeleken met het aantal transfusies vóór behandeling in de voorgaande 8 weken, en alleen RBC-transfusies gegeven voor een Hgb van ≤ 9,0 g/dL voorbehandeling werden meegeteld in de RBC-transfusieresponsevaluatie; Bloedplaatjesrespons (voorbehandeling, < 100 x 109/L): absolute toename van ≥ 30 x 109/L voor deelnemers die beginnen met > 20 x 109/L en bloedplaatjes Toename van < 20 x 109/L tot > 20 x 109/L en met minimaal 100%; Neutrofielenrespons (voorbehandeling, < 1,0 x 109/l): ten minste 100% toename en een absolute toename > 0,5 x 109/l; Progressie of terugval na HI: ten minste 1 van de volgende: ten minste 50% afname van de maximale responsniveaus in granulocyten of bloedplaatjes, verlaging van Hgb met ≥1,5 g/dl of transfusieafhankelijkheid.
32 weken, 52 weken
Percentage deelnemers met objectieve respons tijdens kernfase
Tijdsspanne: 16 weken
Objectieve respons (volledige remissie (CR) + partiële remissie (PR) en HI-bloedplaatjes (HI-P) respons + HI-neutrofielen (HI-N) respons) werd beoordeeld volgens de gewijzigde IWG-criteria: CR beenmerg met 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen (aanhoudende dysplasie wordt opgemerkt) en perifeer bloed met Hgb >= 11 g/dl bloedplaatjes >=100 x 10^9/l, neutrofielen >= 1,0 x 10^9/l en blasten 0% . PR = Alle CR indien abnormaal vóór behandeling behalve beenmergontploffingen afgenomen met >=50% ten opzichte van voorbehandeling maar nog steeds >5% (ellulariteit en morfologie niet relevant). HI-P (voorbehandeling, < 100 x 109/L) = absolute toename van ≥ 30 x 109/L voor deelnemers vanaf > 20 x 109/L en bloedplaatjes Verhoging van < 20 x 109/L naar > 20 x 109/L en met minimaal 100%; HI-N (voorbehandeling, < 1,0 x 109/L) = minimaal 100% toename en een absolute toename > 0,5 x 10^9/L.
16 weken
Percentage deelnemers met objectieve respons tijdens de gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: 32 weken, 48 weken
Objectieve respons (volledige remissie (CR) + partiële remissie (PR) en HI-bloedplaatjes (HI-P) respons + HI-neutrofielen (HI-N) respons) werd beoordeeld volgens de gewijzigde IWG-criteria: CR beenmerg met 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen (aanhoudende dysplasie wordt opgemerkt) en perifeer bloed met Hgb >= 11 g/dl bloedplaatjes >=100 x 10^9/l, neutrofielen >= 1,0 x 10^9/l en blasten 0% . PR = Alle CR indien abnormaal vóór behandeling behalve beenmergontploffingen afgenomen met >=50% ten opzichte van voorbehandeling maar nog steeds >5% (ellulariteit en morfologie niet relevant). HI-P (voorbehandeling, < 100 x 109/L) = absolute toename van ≥ 30 x 109/L voor deelnemers vanaf > 20 x 109/L en bloedplaatjes Verhoging van < 20 x 109/L naar > 20 x 109/L en met minimaal 100%; HI-N (voorbehandeling, < 1,0 x 109/L) = minimaal 100% toename en een absolute toename > 0,5 x 10^9/L.
32 weken, 48 weken
Frequentieverdeling van IPSS-scorestatus - Kernfase
Tijdsspanne: basislijn
De IPSS-scorewaarden werden berekend op basis van de resultaten van beenmerganalyse. Een scorewaarde van 0 heeft beenmergontploffing <5%, karyotype van normaal, zool: -Y, del 5Q, del 20q en cytopenieën (aangetaste lijnen) van 0 tot 1. Scorewaarde van 0,5 heeft 5-10 beenmergontploffingen, karyotype van Anderen en cytopenieën van 2 tot 3. Een scorewaarde van 1,0 heeft complexe >= 3 chromosomale afwijkingen en/of chromosoom 7 afwijkingen. Een score van 1,5 heeft 11-20 beenmergontploffingen en een score van 2,0 heeft 21-30 beenmergontploffingen. De prognostische score wordt bepaald door de som van de enkelvoudige scorewaarden. De risicogroepen worden als volgt bepaald: Laag = 0 punten (5,7 jaar mediane overleving); gemiddeld -1 (INT-1) = 0,5-1,0 punten (3,5 jaar mediane overleving); INT-2 = 1,5-2,0 punten (1,2 jaar mediane overleving); en hoog >=2,5 punten (6 maanden mediane overleving).
basislijn
Frequentieverdeling van IPSS-scorestatus - gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: 52 weken
De IPSS-scorewaarden werden berekend op basis van de resultaten van beenmerganalyse. Een scorewaarde van 0 heeft beenmergontploffing <5%, karyotype van normaal, zool: -Y, del 5Q, del 20q en cytopenieën (aangetaste lijnen) van 0 tot 1. Scorewaarde van 0,5 heeft 5-10 beenmergontploffingen, karyotype van Anderen en cytopenieën van 2 tot 3. Een scorewaarde van 1,0 heeft complexe >= 3 chromosomale afwijkingen en/of chromosoom 7 afwijkingen. Een score van 1,5 heeft 11-20 beenmergontploffingen en een score van 2,0 heeft 21-30 beenmergontploffingen. De prognostische score wordt bepaald door de som van de enkelvoudige scorewaarden. De risicogroepen worden als volgt bepaald: Laag = 0 punten (5,7 jaar mediane overleving); gemiddeld -1 (INT-1) = 0,5-1,0 punten (3,5 jaar mediane overleving); INT-2 = 1,5-2,0 punten (1,2 jaar mediane overleving); en hoog >=2,5 punten (6 maanden mediane overleving).
52 weken
Gemiddelde enkelvoudige scorewaarden van de IPSS - kernfase
Tijdsspanne: basislijn
De IPSS-scorewaarden werden berekend op basis van de resultaten van beenmerganalyse. Een scorewaarde van 0 heeft beenmergontploffing <5%, karyotype van normaal, zool: -Y, del 5Q, del 20q en cytopenieën (aangetaste lijnen) van 0 tot 1. Scorewaarde van 0,5 heeft 5-10 beenmergontploffingen, karyotype van Anderen en cytopenieën van 2 tot 3. Een scorewaarde van 1,0 heeft complexe >= 3 chromosomale afwijkingen en/of chromosoom 7 afwijkingen. Een score van 1,5 heeft 11-20 beenmergontploffingen en een score van 2,0 heeft 21-30 beenmergontploffingen. De prognostische score wordt bepaald door de som van de enkelvoudige scorewaarden. De risicogroepen worden als volgt bepaald: Laag = 0 punten (5,7 jaar mediane overleving); gemiddeld -1 (INT-1) = 0,5-1,0 punten (3,5 jaar mediane overleving); INT-2 = 1,5-2,0 punten (1,2 jaar mediane overleving); en hoog >=2,5 punten (6 maanden mediane overleving).
basislijn
Gemiddelde enkele scorewaarden van de IPSS - gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: 52 weken
De IPSS-scorewaarden werden berekend op basis van de resultaten van beenmerganalyse. Een scorewaarde van 0 heeft beenmergontploffing <5%, karyotype van normaal, zool: -Y, del 5Q, del 20q en cytopenieën (aangetaste lijnen) van 0 tot 1. Scorewaarde van 0,5 heeft 5-10 beenmergontploffingen, karyotype van Anderen en cytopenieën van 2 tot 3. Een scorewaarde van 1,0 heeft complexe >= 3 chromosomale afwijkingen en/of chromosoom 7 afwijkingen. Een score van 1,5 heeft 11-20 beenmergontploffingen en een score van 2,0 heeft 21-30 beenmergontploffingen. De prognostische score wordt bepaald door de som van de enkelvoudige scorewaarden. De risicogroepen worden als volgt bepaald: Laag = 0 punten (5,7 jaar mediane overleving); gemiddeld -1 (INT-1) = 0,5-1,0 punten (3,5 jaar mediane overleving); INT-2 = 1,5-2,0 punten (1,2 jaar mediane overleving); en hoog >=2,5 punten (6 maanden mediane overleving).
52 weken
Totale overleving (OS) - Totale periode
Tijdsspanne: 48 weken
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
48 weken
Tijd tot reactie - Totale periode
Tijdsspanne: 52 weken
Tijd tot respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons (volledige [CR] of gedeeltelijke [PR]) volgens gewijzigde IWG-criteria voor HI.
52 weken
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) - Totale periode
Tijdsspanne: 52 weken
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot falen of overlijden door welke oorzaak dan ook.
52 weken
Progressievrije overleving (PFS) - Totale periode
Tijdsspanne: 52 weken
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door MDS.
52 weken
Ziektevrije overleving (DFS) - Totale periode
Tijdsspanne: 52 weken
DFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de tijd tot terugval.
52 weken
Tijd tot oorzaak-specifieke dood - totale periode
Tijdsspanne: 52 weken
De tijd tot oorzaakspecifiek overlijden werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden in verband met MDS.
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

17 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Register-ID: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastisch syndroom (MDS)

Klinische onderzoeken op LBH589

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren