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LBH589 seul ou en association avec des agents stimulant l'érythropoïétine (ASE) chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque faible ou Int-1 (GEPARD)

8 août 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Un essai multicentrique ouvert d'un an sur le LBH589 seul ou en association avec l'ASE chez des patients atteints de SMD LOW et INT-1 dépendants de la transfusion sanguine et réfractaires à l'ASE ou avec une faible probabilité de réponse - le MDS à faible risque PAnobinostat allemand Essai - Étude GEPARD

Cette étude a évalué l'efficacité et l'innocuité de LBH589 en monothérapie et en association avec l'ASE chez des patients atteints de SMD faible et Int-1 dépendants d'une transfusion de globules rouges, réfractaires à l'ASE ou présentant une faible probabilité de réponse. L'étude comportait une phase centrale non randomisée suivie d'une phase randomisée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Allemagne, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Allemagne, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Allemagne, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Allemagne, 68305
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Patients avec un SMD à faible risque (LOW ou INT-1 selon IPSS)
  • Dépendance à la transfusion de globules rouges d'au moins 4 unités/8 semaines.
  • Ne pas répondre aux agents stimulant l'érythropoïétine (ASE) ou avoir une faible chance de le faire
  • Fonction cardiaque, rénale et hépatique normale ajustée selon l'âge

Critères d'exclusion clés :

  • Utilisation concomitante de l'ESA
  • Utilisation concomitante de tout autre médicament expérimental
  • Autre tumeur maligne qui n'est pas en rémission depuis au moins 1 an
  • Numération plaquettaire < 75 x 109/L
  • Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LBH589
Au cours de la phase centrale, tous les participants ont reçu du LBH589 oral à 40 mg (30 mg après un amendement au protocole) pendant 4 mois. Au cours de la phase de randomisation, les participants présentant une amélioration hématologique du système érythropoïétique (HI-E) et les participants présentant une maladie stable, qui ont été randomisés pour recevoir l'agent unique LBH589, ont continué à prendre l'agent unique LBH589 40 mg/30 mg pendant 4 mois supplémentaires.
Médicament: LBH589
LBH589 a été fourni à des doses de 5 mg ou 20 mg de capsules de gélatine dure.
Autres noms:
  • Panobinostat
Expérimental: LBH589 + Époétine Alfa
Au cours de la phase randomisée, les participants randomisés pour LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) ont reçu LBH589 par voie orale 40mg/30mg + ESA 30000 unités internationales (UI)/semaine injectées par voie sous-cutanée pendant 4 mois.
Médicament: LBH589
LBH589 a été fourni à des doses de 5 mg ou 20 mg de capsules de gélatine dure.
Autres noms:
  • Panobinostat
Médicament: Époétine Alfa
L'époétine alfa était fournie à raison de 10 000 UI/1 ml dans une seringue prête à l'emploi.
Autres noms:
  • ESA, HEXAL®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse hématologique du système érythropoïétique (HI-E) - Phase principale
Délai: 16 semaines
HI-E a été évalué selon les critères modifiés du groupe de travail international (IWG) pour HI. Réponse érythroïde (prétraitement, < 11 g/dL) : augmentation de l'Hb de ≥ 1,5 g/dL, réduction pertinente des unités de transfusions de GR d'un nombre absolu d'au moins 4 transfusions de GR/8 semaines par rapport au nombre de transfusions de prétraitement dans la période précédente 8 semaines, et seules les transfusions de GR administrées pour une Hb ≤ 9,0 g/dL avant le traitement ont été comptées dans l'évaluation de la réponse transfusionnelle de GR ; Réponse plaquettaire (prétraitement, < 100 x 109/L) : augmentation absolue de ≥ 30 x 109/L pour les participants commençant par > 20 x 109/L et augmentation des plaquettes de < 20 x 109/L à > 20 x 109/L et d'au moins 100 % ; Réponse des neutrophiles (prétraitement, < 1,0 x 109/L) : au moins 100 % d'augmentation et une augmentation absolue > 0,5 x 109/L ; Progression ou rechute après IH : au moins 1 des éléments suivants : diminution d'au moins 50 % par rapport aux niveaux de réponse maximaux dans les granulocytes ou les plaquettes, réduction de l'Hb de ≥ 1,5 g/dL ou dépendance transfusionnelle.
16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec HI-E - Phase randomisée
Délai: 32 semaines, 52 semaines
HI-E a été évalué selon les critères modifiés du groupe de travail international (IWG) pour HI. Réponse érythroïde (prétraitement, < 11 g/dL) : augmentation de l'Hb de ≥ 1,5 g/dL, réduction pertinente des unités de transfusions de GR d'un nombre absolu d'au moins 4 transfusions de GR/8 semaines par rapport au nombre de transfusions de prétraitement dans la période précédente 8 semaines, et seules les transfusions de GR administrées pour une Hb ≤ 9,0 g/dL avant le traitement ont été comptées dans l'évaluation de la réponse transfusionnelle de GR ; Réponse plaquettaire (prétraitement, < 100 x 109/L) : augmentation absolue de ≥ 30 x 109/L pour les participants commençant par > 20 x 109/L et augmentation des plaquettes de < 20 x 109/L à > 20 x 109/L et d'au moins 100 % ; Réponse des neutrophiles (prétraitement, < 1,0 x 109/L) : au moins 100 % d'augmentation et une augmentation absolue > 0,5 x 109/L ; Progression ou rechute après IH : au moins 1 des éléments suivants : diminution d'au moins 50 % par rapport aux niveaux de réponse maximaux dans les granulocytes ou les plaquettes, réduction de l'Hb de ≥ 1,5 g/dL ou dépendance transfusionnelle.
32 semaines, 52 semaines
Pourcentage de participants avec une réponse objective pendant la phase principale
Délai: 16 semaines
La réponse objective (rémission complète (RC) + rémission partielle (PR) et réponse plaquettaire HI (HI-P) + réponse neutrophiles HI (HI-N)) a été évaluée selon les critères modifiés de l'IWG : CR moelle osseuse avec 5 % myéloblastes avec maturation normale des lignées cellulaires al (une dysplasie persistante est notée) et sang périphérique avec Hb >= 11 g/dL plaquettes >=100 X 10^9/L, neutrophiles >= 1,0 x 10^9/L et blastes 0 % . PR = Tous les RC si anormaux avant le traitement, à l'exception des blastes de moelle osseuse diminués de>= 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours> 5 % (ellularité et morphologie non pertinentes). HI-P (prétraitement, < 100 x 109/L) = augmentation absolue de ≥ 30 x 109/L pour les participants commençant par > 20 x 109/L et les plaquettes Augmentation de < 20 x 109/L à > 20 x 109/L et d'au moins 100 % ; HI-N (prétraitement, < 1,0 x 109/L) = au moins 100 % d'augmentation et une augmentation absolue > 0,5 x 10^9/L.
16 semaines
Pourcentage de participants avec une réponse objective pendant la phase randomisée
Délai: 32 semaines, 48 ​​semaines
La réponse objective (rémission complète (RC) + rémission partielle (PR) et réponse plaquettaire HI (HI-P) + réponse neutrophiles HI (HI-N)) a été évaluée selon les critères modifiés de l'IWG : CR moelle osseuse avec 5 % myéloblastes avec maturation normale des lignées cellulaires al (une dysplasie persistante est notée) et sang périphérique avec Hb >= 11 g/dL plaquettes >=100 X 10^9/L, neutrophiles >= 1,0 x 10^9/L et blastes 0 % . PR = Tous les RC si anormaux avant le traitement, à l'exception des blastes de moelle osseuse diminués de>= 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours> 5 % (ellularité et morphologie non pertinentes). HI-P (prétraitement, < 100 x 109/L) = augmentation absolue de ≥ 30 x 109/L pour les participants commençant par > 20 x 109/L et les plaquettes Augmentation de < 20 x 109/L à > 20 x 109/L et d'au moins 100 % ; HI-N (prétraitement, < 1,0 x 109/L) = au moins 100 % d'augmentation et une augmentation absolue > 0,5 x 10^9/L.
32 semaines, 48 ​​semaines
Distribution de fréquence de l'état du score IPSS - Phase principale
Délai: ligne de base
Les valeurs du score IPSS ont été calculées sur la base des résultats de l'analyse de la moelle osseuse. Une valeur de score de 0 a un blaste de moelle osseuse < 5 %, un caryotype normal, une semelle : -Y, del 5Q, del 20q et des cytopénies (lignées affectées) de 0 à 1. Une valeur de score de 0,5 a 5 à 10 blastes de moelle osseuse, caryotype des Autres et cytopénies de 2 à 3. Une valeur de score de 1,0 a un complexe >= 3 anomalies chromosomiques et/ou des anomalies du chromosome 7. Un score de 1,5 a 11 à 20 blastes de moelle osseuse et un score de 2,0 a 21 à 30 blastes de moelle osseuse. Le score pronostique est déterminé par la somme des valeurs de score individuelles. Les groupes de risque sont déterminés comme suit : Faible = 0 point (5,7 années de survie médiane) ; intermédiaire -1 (INT-1) = 0,5-1,0 points (3,5 ans de survie médiane) ; INT-2 = 1,5-2,0 points (1,2 an de survie médiane) ; et élevé >= 2,5 points (6 mois de survie médiane).
ligne de base
Distribution de fréquence du statut du score IPSS - Phase randomisée
Délai: 52 semaines
Les valeurs du score IPSS ont été calculées sur la base des résultats de l'analyse de la moelle osseuse. Une valeur de score de 0 a un blaste de moelle osseuse < 5 %, un caryotype normal, une semelle : -Y, del 5Q, del 20q et des cytopénies (lignées affectées) de 0 à 1. Une valeur de score de 0,5 a 5 à 10 blastes de moelle osseuse, caryotype des Autres et cytopénies de 2 à 3. Une valeur de score de 1,0 a un complexe >= 3 anomalies chromosomiques et/ou des anomalies du chromosome 7. Un score de 1,5 a 11 à 20 blastes de moelle osseuse et un score de 2,0 a 21 à 30 blastes de moelle osseuse. Le score pronostique est déterminé par la somme des valeurs de score individuelles. Les groupes de risque sont déterminés comme suit : Faible = 0 point (5,7 années de survie médiane) ; intermédiaire -1 (INT-1) = 0,5-1,0 points (3,5 ans de survie médiane) ; INT-2 = 1,5-2,0 points (1,2 an de survie médiane) ; et élevé >= 2,5 points (6 mois de survie médiane).
52 semaines
Valeurs moyennes de notation unique de l'IPSS - Phase de base
Délai: ligne de base
Les valeurs du score IPSS ont été calculées sur la base des résultats de l'analyse de la moelle osseuse. Une valeur de score de 0 a un blaste de moelle osseuse < 5 %, un caryotype normal, une semelle : -Y, del 5Q, del 20q et des cytopénies (lignées affectées) de 0 à 1. Une valeur de score de 0,5 a 5 à 10 blastes de moelle osseuse, caryotype des Autres et cytopénies de 2 à 3. Une valeur de score de 1,0 a un complexe >= 3 anomalies chromosomiques et/ou des anomalies du chromosome 7. Un score de 1,5 a 11 à 20 blastes de moelle osseuse et un score de 2,0 a 21 à 30 blastes de moelle osseuse. Le score pronostique est déterminé par la somme des valeurs de score individuelles. Les groupes de risque sont déterminés comme suit : Faible = 0 point (5,7 années de survie médiane) ; intermédiaire -1 (INT-1) = 0,5-1,0 points (3,5 ans de survie médiane) ; INT-2 = 1,5-2,0 points (1,2 an de survie médiane) ; et élevé >= 2,5 points (6 mois de survie médiane).
ligne de base
Valeurs moyennes de notation unique de l'IPSS - Phase randomisée
Délai: 52 semaines
Les valeurs du score IPSS ont été calculées sur la base des résultats de l'analyse de la moelle osseuse. Une valeur de score de 0 a un blaste de moelle osseuse < 5 %, un caryotype normal, une semelle : -Y, del 5Q, del 20q et des cytopénies (lignées affectées) de 0 à 1. Une valeur de score de 0,5 a 5 à 10 blastes de moelle osseuse, caryotype des Autres et cytopénies de 2 à 3. Une valeur de score de 1,0 a un complexe >= 3 anomalies chromosomiques et/ou des anomalies du chromosome 7. Un score de 1,5 a 11 à 20 blastes de moelle osseuse et un score de 2,0 a 21 à 30 blastes de moelle osseuse. Le score pronostique est déterminé par la somme des valeurs de score individuelles. Les groupes de risque sont déterminés comme suit : Faible = 0 point (5,7 années de survie médiane) ; intermédiaire -1 (INT-1) = 0,5-1,0 points (3,5 ans de survie médiane) ; INT-2 = 1,5-2,0 points (1,2 an de survie médiane) ; et élevé >= 2,5 points (6 mois de survie médiane).
52 semaines
Survie globale (OS) - Période globale
Délai: 48 semaines
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
48 semaines
Délai de réponse - Période globale
Délai: 52 semaines
Le temps de réponse a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première réponse documentée (complète [RC] ou partielle [RP]) selon les critères modifiés de l'IWG pour l'IH.
52 semaines
Survie sans événement (EFS) - Période globale
Délai: 52 semaines
La SSE a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et l'échec ou le décès quelle qu'en soit la cause.
52 semaines
Survie sans progression (PFS) - Période globale
Délai: 52 semaines
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès par SMD.
52 semaines
Survie sans maladie (DFS) - Période globale
Délai: 52 semaines
La SSM a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le moment de la rechute.
52 semaines
Délai avant le décès par cause - Période globale
Délai: 52 semaines
Le délai de décès par cause spécifique a été défini comme le délai entre le début du traitement et le décès lié au SMD.
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2009

Première publication (Estimation)

17 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Identificateur de registre: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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