Säkerhet och effekt av intranasal TBS-1 behandling av manlig hypogonadism

Inklusionskriterier

• Man mellan 18 och 80 år
• Kunna förstå och ge undertecknat informerat samtycke
• Ha 2 fasta morgon (0900 h ± 30 min) totala testosteronnivåer i serum <300 ng/dL
• Kroppsmassaindex mellan 18,5 kg/m2 och 35 kg/m2
• Hemoglobinnivå > eller = 13,0 g/dL
• Screening av laboratoriebedömningar inom ±15 % av det normala intervallet, med undantag för leverfunktionstester (som måste ligga inom det normala intervallet) och HbA1c (som måste vara <7,0 % [9,5 mmol/L]); Bedömningar av lipidprofil och endokrina profiler är också undantagna från detta intervall om inte bedömningarna indikerar en signifikant interkurrent sjukdom annan än testosteronbrist
• Öron-, näs- och halsundersökning inklusive nasal endoskopi utan kliniskt signifikanta onormala fynd
• Normal prostata för ålder baserat på digital rektalundersökning och ett serum PSA <4,0 ng/ml.

Exklusions kriterier

• Betydande interkurrent sjukdom av alla slag, i synnerhet lever, njure, hjärtsjukdom eller psykiatrisk sjukdom
• Hyperparatyreos, okontrollerad diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos (tyreoideastimulerande hormon bör vara <1,5 gånger den övre normalgränsen)
• Hematokrit >54 % vid screening
• Historik med hypofys- eller hypotalamiska tumörer eller anamnes på malignitet under de senaste 5 åren, exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som botande behandlats genom kirurgi
• Historik av nasal kirurgi, speciellt turbinoplastik, septoplastik, näsplastik, "näsoperation" eller sinuskirurgi
• Anamnes på näsfrakturer under de senaste 6 månaderna och/eller tidigare näsfrakturer som orsakat en kraftigt avvikande främre nässkiljevägg
• Aktiva allergier, såsom rinit, rinorré och nästäppa
• Slemhinneinflammatoriska störningar, särskilt pemfigus eller Sjögrens syndrom
• Sinussjukdom, speciellt akut bihåleinflammation, kronisk bihåleinflammation eller allergisk bihåleinflammation
• Anamnes med nasala störningar (t.ex. polypos, återkommande näsblod [>1 näsblod per månad], missbruk av näsavsvällande medel) eller sömnapné
• Användning av någon form av intranasal medicintillförsel, särskilt nasala kortikosteroider och nässprayer som innehåller oxymetazolin (t.ex. Dristan® 12-timmars nässpray)
• Anamnes med allvarliga biverkningar eller leukopeni
• En känd överkänslighet mot lidokain eller något annat material som kan användas under studien
• Historik med onormal blödningstendens eller tromboflebit som inte är relaterad till venpunktion eller intravenös kanylering
• Historik med hepatit B, ett positivt test för hepatit B-ytantigen, en historia av hepatit C eller ett positivt test för hepatit C-antikropp
• Närvaro av humant immunbristvirusinfektion eller antikroppar
• Historik om astma och pågående astmabehandling
• Historik om sömnproblem eller en skiftarbetare
• Röker >10 cigaretter (eller motsvarande) per dag
• Regelbunden konsumtion av mer än 4 enheter alkohol dagligen (1 enhet definieras som 300 ml öl, 1 glas vin eller 1 mått sprit) eller svårigheter att avstå från alkohol under de 48 timmarna före 24 timmars blodprovsbesök
• Historik eller aktuella bevis på missbruk av alkohol eller någon drog substans, laglig eller olaglig, eller positiv urin drog och alkohol screening
• Behandling med androgenterapi inom minst 2 veckor före baslinjeutvärderingar (patienter på androgenterapi kommer att kräva en utvaskningsperiod på 4 veckor för depåprodukter som administreras intramuskulärt [t.ex. testosteronenanthat 200 mg/ml] och 2 veckor för produkter administrerade oralt eller topiskt [oral, patch, gel eller buckal])
• Nuvarande behandling med andra androgener (t.ex. dehydroepiandrosteron [DHEA]), anabola steroider eller andra könshormoner
• Behandling med östrogener, gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister eller tillväxthormon under de senaste 12 månaderna
• Behandling med läkemedel som stör metabolismen av testosteron, såsom anastrozol, klomifen, dutasterid, finasterid, flutamid, ketokonazol, spironolakton eller testolakton
• Behandling med antihypertensiva, antidepressiva, lugnande medel eller histamin 2 (H2) receptorblockerare som inte ingår i en stabil kur (stabil dos i minst 3 månader före baslinjen);
• Dålig efterlevnadshistorik eller låg sannolikhet att bibehålla närvaro
• Deltagande i någon annan forskningsstudie under genomförandet av denna studie eller 30 dagar före påbörjandet av denna studie eller blodgivning när som helst under denna studie och inom 12-veckorsperioden före screening